Lipofuscinosis ceroide neuronal
La lipofuscinosis ceroide neuronal es el nombre general de una familia de al menos ocho enfermedades neurodegenerativas de almacenamiento lisosomal genéticamente separadas que resultan de la acumulación excesiva de lipopigmentos ( lipofuscina ) en los tejidos del cuerpo. [1] Estos lipopigmentos están compuestos por grasas y proteínas . Su nombre proviene de la raíz de la palabra "lipo-", que es una variación de lípido , y del término "pigmento", que se usa porque las sustancias adquieren un color amarillo verdoso cuando se observan con un microscopio de luz ultravioleta. Estos materiales de lipofuscina se acumulan en las células neuronales y en muchos órganos, incluidos el hígado , el bazo y el miocardio .y riñones.
La caracterización clásica del grupo de trastornos neurodegenerativos de almacenamiento lisosomal llamados lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL, por sus siglas en inglés) es a través de la pérdida progresiva y permanente de la capacidad motora y psicológica con una acumulación intracelular severa de lipofuscinas, [2] [3] con los Estados Unidos y las poblaciones del norte de Europa tienen una frecuencia ligeramente mayor con una ocurrencia de uno en 10,000. [4] Cuatro diagnósticos clásicos han recibido la mayor atención por parte de los investigadores y el campo médico, diferenciados entre sí por la edad de aparición de los síntomas, la duración, las manifestaciones de aparición temprana, como ceguera o convulsiones, y las formas que adopta la acumulación de lipofuscina. [2]
En la variante infantil temprana de NCL (también llamada INCL o Santavuori-Haltia), los probandos parecen normales al nacer, pero la pérdida visual temprana que conduce a la ceguera retiniana completa a la edad de 2 años es el primer indicador de la enfermedad; a los 3 años se alcanza un estado vegetativo ya los 4 años los encefalogramas isoeléctricos confirman la muerte cerebral. La variante infantil tardía suele manifestarse entre los 2 y 4 años de edad con convulsiones y deterioro de la visión. La edad máxima antes de la muerte para la variante infantil tardía es de 10 a 12 años. [5] [6] [7] [8]La LNC juvenil (JNCL, enfermedad de Batten o Spielmeyer-Vogt), con una prevalencia de uno en 100.000, suele presentarse entre los 4 y los 10 años de edad; los primeros síntomas incluyen una pérdida considerable de la visión debido a la distrofia retiniana, con convulsiones, degeneración psicológica y, finalmente, la muerte entre los 20 y los 30 años. [9] La variante adulta de NCL (ANCL o enfermedad de Kuf ) es menos conocida y generalmente manifiesta síntomas más leves; sin embargo, aunque los síntomas suelen aparecer alrededor de los 30 años, la muerte suele ocurrir 10 años después. [1]
Todas las mutaciones que se han asociado con esta enfermedad se han relacionado con genes relacionados con el metabolismo de las sinapsis neuronales, más comúnmente con la reutilización de proteínas vesiculares. [ cita requerida ]
Los NCL infantiles son generalmente trastornos autosómicos recesivos ; es decir, ocurren solo cuando un niño hereda dos copias del gen defectuoso, una de cada padre. Cuando ambos padres portan un gen defectuoso , cada uno de sus hijos enfrenta una posibilidad entre cuatro de desarrollar NCL. Al mismo tiempo, cada niño también enfrenta una posibilidad entre dos de heredar solo una copia del gen defectuoso. Las personas que tienen un solo gen defectuoso se conocen como portadores, lo que significa que no desarrollan la enfermedad, pero pueden transmitir el gen a sus propios hijos. Las mutaciones más comúnmente identificadas están en el gen CLN3 , que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.1). Actualmente no se conoce la función normal del gen, pero da como resultado una proteína transmembrana.[ cita requerida ]
La NCL del adulto se puede heredar como un trastorno autosómico recesivo (Kufs) o, con menor frecuencia, como un trastorno autosómico dominante (Parry). En la herencia autosómica dominante , todas las personas que heredan una sola copia del gen de la enfermedad desarrollan la enfermedad. Como resultado, ningún portador del gen no se ve afectado. [ cita requerida ]
