Charles Clifton Richardson (nacido el 7 de mayo de 1935) es un bioquímico estadounidense y profesor de la Universidad de Harvard . Richardson recibió su educación universitaria en la Universidad de Duke , donde se especializó en medicina. Recibió su doctorado en Medicina en la Escuela de Medicina de Duke en 1960. Richardson trabaja como profesor en la Escuela de Medicina de Harvard y se desempeñó como editor / editor asociado de la Revisión Anual de Bioquímica de 1972 a 2003. [1] Richardson recibió la Sociedad Química Estadounidense Premio en Química Biológica en 1968, así como numerosos otros reconocimientos. [2]
Charles C. Richardson | |
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Nació | Wilson, NC , Estados Unidos | 7 de mayo de 1935
alma mater | Escuela de Medicina de Duke Universidad de Duke |
Esposos) | Ingrid Hanssum (1961; 2 hijos) |
Carrera científica | |
Campos | Biología Molecular |
Instituciones | Universidad Harvard |
Temprana edad y educación
Charles Richardson nació el 7 de mayo de 1935 en Wilson, Carolina del Norte . [1] Su padre, Barney Clifton Richardson, era contador en un concesionario de automóviles local. Su madre, Elizabeth Barefoot, era ama de casa. A los 11 años, Richardson y su familia se mudaron a Columbia, Carolina del Sur . Richardson se graduó de Dreher escuela secundaria y recibió una beca completa en la Universidad de Duke en 1953. Sin completar una licenciatura, Richardson se inscribió en la Escuela de Medicina de Duke en 1956. En 1959, Richardson completó una Licenciatura en Ciencias grado en medicina de Duke a través de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos Beca de investigación para estudiantes de segundo año. Richardson se graduó de Duke Medical School y comenzó su residencia en el Duke University Hospital en 1960. El 29 de julio de 1961, Richardson se casó con Ingrid Hanssum en la Gothic Duke Chapel . Ellos tienen dos niños. [1]
Carrera e investigación
En 1961, Richardson obtuvo una beca del Servicio de Salud Pública con Arthur Kornberg en su laboratorio de bioquímica en la Escuela de Medicina de Stanford . Como resultado, Richardson e Ingrid Hanssum se mudaron a Palo Alto . En el laboratorio de Kornberg, Richardson se centró en mejorar la técnica de purificación de la ADN polimerasa de E. coli . En el laboratorio de Kornberg, Richardson trabajó junto a Paul Berg , Reiji y Tsunko Okazaki , y varios otros. En 1964, Richardson dejó el laboratorio de Kornberg y comenzó un puesto de profesor en la Escuela de Medicina de Harvard , donde fue ascendido a titular en 1967. Richardson se desempeñó como presidente del departamento de química biológica de 1978 a 1987. Además, Richardson se desempeñó como editor o editor asociado de la Revisión Anual de Bioquímica de 1972 a 2003. A partir de 2020, Richardson continúa su puesto como profesor en la Escuela de Medicina de Harvard. [1] Richardson enseñó a cuatro estudiantes de doctorado: Dennis M. Livingston, David N. Frick, Richard D. Colodner y Paul L. Modrich. [3]
A lo largo de la carrera de Richardson, Richardson utilizó bacteriófagos para investigar la replicación del ADN . Richardson descubrió e investigó varias enzimas a lo largo de su carrera: exonucleasa III de E. coli [4] en 1964, ADN ligasa de T4 [5] en 1967, ADN polimerasa de T7 [6] en 1971, exonucleasa VII de E. coli [7] [8] en 1974, ADN polimerasa III de E. coli [9] [10] en 1975, polinucleótido quinasa T4 [11] en 1981, ADN primasa T7 [12] [13] a finales de los 80 y principios de los 90, y ADN helicasa T7 [14 ] en 2004. Richardson utilizó estas enzimas para analizar más el ADN , desarrollar reactivos de secuenciación y caracterizar los mecanismos de replicación del ADN. [15]
El logro más citado de Richardson se logró mientras trabajaba con la ARN polimerasa del bacteriófago T7 en 1985. Richardson usó el sistema promotor / polimerasa de ARN T7 para controlar la expresión de una proteína del gen 5 del fago T7 ( gp5 ), que es una subunidad de la ADN polimerasa T7 . Al combinar la especificidad de la ARN polimerasa de T7 por sus propios promotores con la capacidad de la rifampicina para inhibir selectivamente la ARN polimerasa del hospedador, Richardson estableció un método para expresar exclusivamente genes, específicamente la proteína del gen 5 del fago T7, bajo el control de la ARN polimerasa de T7. promotor. Durante este proceso, Richardson construyó un fago T7 con deleciones en el gen 1 que se propaga en células de E. coli que expresan ARN polimerasa T7. Richardson propuso el sistema T7 RNA polimerasa / promotor como una "alternativa atractiva" a la minicélula o maxicélula . [dieciséis]
Un par de años más tarde, Richardson investigó una ADN polimerasa de fabricación propia para su uso potencial en la secuenciación del ADN. Esta ADN polimerasa altamente procesadora estaba compuesta por una proteína del gen 5 de T7 de 84 kDa y una tiorredoxina de E. coli de 12 kDa en una proporción estequiométrica de uno a uno. [17] En su estudio, Richardson demostró que esta ADN polimerasa modificada sería ideal para la secuenciación del ADN mediante el método de terminación de cadena . Richardson basó este hallazgo en tres factores principales: alta procesividad y falta de actividad exonucleasa asociada, capacidad para usar concentraciones bajas de nucleótidos radiactivos para la preparación de sondas de ADN y falta de sitios de pausa de fondo y distribución uniforme de fragmentos terminados en didesoxi. [18]
En 1998, Richardson examinó la estructura cristalina de un complejo de replicación del ADN del bacteriófago T7 con una resolución de 2,2 Å. Antes de la obtención de imágenes, Richardson complementó la ADN polimerasa del bacteriófago T7 con un cebador-plantilla y un nucleósido trifosfato en el sitio activo de la polimerasa . Mediante el análisis de la estructura cristalina, Richardson determinó cómo el complejo de replicación selecciona nucleótidos de una manera dirigida por molde. Además, Richardson estableció una comprensión de la base de la transferencia de fosforilo por polimerasas relacionadas con el metal. [19]
Más recientemente, en 2011, Richardson desarrolló un ensayo de molécula única para medir la actividad del replisoma con ADN polimerasas marcadas con fluorescencia . Luego, Richardson utilizó este ensayo para cuantificar el proceso de intercambio de polimerasa. Richardson determinó que las polimerasas solubles se reclutan en un replisoma de síntesis activa, lo que conduce a un evento de intercambio de polimerasa entre el exceso de polimerasas y la polimerasa de síntesis después de aproximadamente 50 segundos. Esto apoya la creencia de que los replisomas son complejos altamente dinámicos. [20]
Premios y honores
- Instituto Nacional de Salud (NIH) Servicio de salud pública de los Estados Unidos Beca de investigación para estudiantes de segundo año, 1958-1959 [1]
- Premio al desarrollo profesional, Institutos Nacionales de Salud , 1967–1976 [2]
- Premio de la Sociedad Química Estadounidense en Química Biológica, patrocinado por Eli Lily & Co. , 1968 [2]
- Premio de exalumnos del Duke Medical Center , 1972 [2]
- Premio MERIT de los Institutos Nacionales de Salud , 1986–1995 [2]
- Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular -Merck [2]
- Premio en Bioquímica y Biología Molecular, 1996 [2]
- Premio Herbert Tabor / Journal of Biological Chemistry Lectureship Award, 2006 [2]
- Profesor de Weinhouse 2007, Universidad Thomas Jefferson [2]
Membresías
- Phi Beta Kappa , Alpha Omega Alpha , Pi Mu Epsilon AM (Hon), Universidad de Harvard , 1967 [2]
- Miembro electo, Academia Estadounidense de Artes y Ciencias , 1975 [2]
- Miembro electo, Academia Nacional de Ciencias , 1983 [2]
- Miembro electo, Instituto de Medicina , 1986 [2]
Referencias
- ↑ a b c d e Richardson, Charles C. (2 de junio de 2015). "Parece que fue ayer" . Revisión anual de bioquímica . 84 (1): 1–34. doi : 10.1146 / annurev-biochem-060614-033850 . ISSN 0066-4154 . PMID 26034887 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Richardson, Charles. "Curriculum Vitae" . Laboratorio Charles C. Richardson . Consultado el 8 de marzo de 2020 .
- ^ "Árbol de la química - árbol genealógico de Charles C. Richardson" . academictree.org . Consultado el 19 de abril de 2020 .
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Otras lecturas
- Richardson, Charles C. (2 de junio de 2015) " Parece que fue ayer ". Revisión anual de bioquímica . 84 (1): 1–34. doi: 10.1146 / annurev-biochem-060614-033850 .
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enlaces externos
- Laboratorio Charles C. Richardson