Los inhibidores de la absorción de colesterol son una clase de compuestos que previenen la absorción de colesterol del intestino delgado al sistema circulatorio. La mayoría de estas moléculas son monobactamas pero no muestran actividad antibiótica . Un ejemplo es ezetimibe (SCH 58235) [1] [2] [3] [4] Otro ejemplo es Sch-48461 . [5] El "Sch" es para Schering-Plough , donde se desarrollaron estos compuestos. Los fitoesteroles también son inhibidores de la absorción de colesterol.
Fisiología
Hay dos fuentes de colesterol en el intestino superior: dietético (de los alimentos) y biliar (de la bilis). El colesterol de la dieta, en forma de emulsiones lipídicas , se combina con las sales biliares para formar micelas de sales biliares a partir de las cuales el enterocito intestinal puede absorber el colesterol .
Una vez absorbido por el enterocito, el colesterol se reensambla en lipoproteínas intestinales llamadas quilomicrones . Estos quilomicrones luego se secretan a los linfáticos y se distribuyen al hígado. Estas partículas de colesterol son luego secretadas por el hígado a la sangre como partículas de VLDL , precursoras de las LDL .
Como clase, los inhibidores de la absorción de colesterol bloquean la captación de colesterol micelar, reduciendo así la incorporación de ésteres de colesterol en las partículas de quilomicrones. Al reducir el contenido de colesterol en los quilomicrones y los restos de quilomicrones, los inhibidores de la absorción de colesterol reducen eficazmente la cantidad de colesterol que se devuelve al hígado.
El suministro reducido de colesterol al hígado aumenta la actividad del receptor de LDL hepático y, por lo tanto, aumenta la eliminación de LDL circulante. El resultado neto es una reducción de las partículas de LDL circulantes.
Importancia
El control del colesterol en el sitio de absorción es una estrategia cada vez más popular en el tratamiento de la hipercolesterolemia [ cita requerida ] . Se sabe que los inhibidores de la absorción de colesterol tienen un efecto sinérgico cuando se combinan con una clase de antihiperlipidémicos llamados estatinas , para lograr un objetivo general de colesterol sérico. Para las poblaciones resistentes a las estatinas o sensibles a las estatinas que se caracterizan por tasas bajas de cumplimiento durante un año, una terapia combinada de este tipo está demostrando ser especialmente eficaz [ cita requerida ] .
Ver también
- Ezetimibe (Zetia): uno de los medicamentos más vendidos en esta clase.
Referencias
- ^ Patrick JE, Kosoglou T, Stauber KL, et al. (Abril de 2002). "Disposición del inhibidor selectivo de la absorción de colesterol ezetimiba en sujetos varones sanos" (PDF) . Drug Metab. Dispos . 30 (4): 430–7. doi : 10.1124 / dmd.30.4.430 . PMID 11901097 . Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2019.
- ^ Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF y col. (Noviembre de 2002). "Eficacia y seguridad de un nuevo inhibidor selectivo de la absorción de colesterol, ezetimiba, en pacientes con hipercolesterolemia primaria". Soy. J. Cardiol . 90 (10): 1092–7. doi : 10.1016 / S0002-9149 (02) 02798-4 . PMID 12423709 .
- ^ Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A y col. (Marzo de 1998). "Descubrimiento de 1- (4-fluorofenil) - (3R) - [3- (4-fluorofenil) - (3S) -hidroxipropil] - (4S) - (4-hidroxifenil) -2-azetidinona (SCH 58235): a inhibidor diseñado, potente, oralmente activo de la absorción del colesterol ". J. Med. Chem . 41 (6): 973–80. doi : 10.1021 / jm970701f . PMID 9526571 .
- ^ Jeu L, Cheng JW (septiembre de 2003). "Farmacología y terapéutica de ezetimiba (SCH 58235), un inhibidor de la absorción de colesterol". Clin Ther . 25 (9): 2352–87. doi : 10.1016 / S0149-2918 (03) 80281-3 . PMID 14604738 .
- ^ Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, et al. (Mayo de 1995). "Actividad hipocolesterolémica de un nuevo inhibidor de la absorción de colesterol, SCH 48461". Aterosclerosis . 115 (1): 45–63. doi : 10.1016 / 0021-9150 (94) 05499-9 . PMID 7669087 .