Ezetimibe es un medicamento que se usa para tratar el colesterol alto en sangre y otras anomalías de los lípidos . [1] Generalmente se usa junto con cambios en la dieta y una estatina . [2] Solo, es menos preferido que una estatina. [1] Se toma por vía oral. [1] También está disponible en las combinaciones fijas ezetimiba / simvastatina , ezetimiba / atorvastatina y ezetimiba / rosuvastatina . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɛ z ɛ t ɪ m ɪ b , - m aɪ b / |
Nombres comerciales | Zetia, Ezetrol, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603015 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Clase de droga | Inhibidor de la absorción de colesterol |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 35% a 65% |
Enlace proteico | > 90% |
Metabolismo | Pared intestinal, hígado |
Vida media de eliminación | 19 ha 30 h |
Excreción | Renal 11%, fecal 78% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.996 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 21 F 2 N O 3 |
Masa molar | 409,433 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 164 a 166 ° C (327 a 331 ° F) |
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(verificar) |
Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia incluyen infecciones del tracto respiratorio superior , dolor en las articulaciones, diarrea y cansancio. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos , depresión y degradación muscular. [1] [2] El uso durante el embarazo y la lactancia no tiene una seguridad clara. [3] Ezetimibe actúa disminuyendo la absorción de colesterol en los intestinos . [2]
Ezetimibe fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [1] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2018, fue el medicamento número 125 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [4] [5]
Usos médicos
Una revisión de 2018 encontró que el ezetimiba utilizado como único tratamiento redujo ligeramente los niveles plasmáticos de lipoproteína (a) , pero el efecto no fue lo suficientemente grande como para ser importante. [6] Una revisión de 2015 encontró que la adición de ezetimiba al tratamiento con estatinas del colesterol alto en sangre no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad general o la mortalidad cardiovascular, aunque redujo significativamente el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [7] Un ensayo de 2015 encontró que agregar ezetimiba a simvastatina no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad general, pero redujo el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en personas con un ataque cardíaco previo . [8] [9] Varias pautas de tratamiento recomiendan agregar ezetimiba en personas seleccionadas de alto riesgo en las que los objetivos de LDL no se pueden lograr con la estatina máxima tolerada sola. [10] [11] [12] [13] [14]
Ezetimibe está indicado en los Estados Unidos como un complemento de las medidas dietéticas para reducir los niveles de ciertos lípidos en personas con: [15]
- Hiperlipidemia primaria , sola o con una estatina
- Hiperlipidemia mixta, en combinación con fenofibrato
- Homocigota hipercolesterolemia familiar , en combinación con estatinas específicos
- Sitosterolemia homocigótica
Ezetimiba mejora la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, pero la evidencia disponible indica que no mejora los resultados de la esteatosis hepática. [dieciséis]
Contraindicaciones
Las dos contraindicaciones para tomar ezetimiba son una reacción alérgica previa, que incluye síntomas de erupción cutánea, angioedema y anafilaxia , y enfermedad hepática grave, especialmente cuando se toma con una estatina. [17]
Ezetimiba puede tener interacciones medicamentosas significativas con ciclosporina y con fibratos distintos del fenofibrato . [15]
Efectos adversos
Las reacciones adversas frecuentes al fármaco (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con ezetimiba incluyen dolor de cabeza y / o diarrea (esteatorrea). Los efectos adversos poco frecuentes (0,1 a 1% de los pacientes) incluyen mialgia y / o aumento de los resultados de la prueba de función hepática ( ALT / AST ). En raras ocasiones (<0,1% de los pacientes) pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, angioedema ) o miopatía . [15] Se han notificado casos de problemas musculares ( mialgia y rabdomiólisis ) y se incluyen como advertencias en la etiqueta de ezetimiba. [15]
Sobredosis
La incidencia de sobredosis con ezetimiba es rara; posteriormente, existen pocos datos sobre los efectos de la sobredosis. Sin embargo, se espera que una sobredosis aguda de ezetimiba produzca una exageración de sus efectos habituales, provocando heces blandas , dolor abdominal y fatiga . [18]
Farmacología
Mecanismo de acción
Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol del intestino delgado y disminuye la cantidad de colesterol normalmente disponible para las células hepáticas. Los niveles más bajos de colesterol en las células del hígado hacen que absorban más colesterol de la circulación y, por lo tanto, reducen los niveles de colesterol circulante. Bloquea el mediador crítico de la absorción del colesterol, la proteína Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) en las células epiteliales del tracto gastrointestinal , así como en los hepatocitos ; bloquea la aminopeptidasa N e interrumpe un complejo de caveolina 1 - anexina A2 involucrado en el tráfico de colesterol. [8]
Farmacocinética
Dentro de las 4 a 12 horas posteriores a la administración oral de una dosis de 10 mg a adultos en ayunas, la concentración plasmática máxima media alcanzada de ezetimiba ( C max ) fue de 3,4 a 5,5 ng / ml. Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe y se conjuga ampliamente con un glucurónido fenólico (metabolito activo). La C max media (45 a 71 ng / ml) de ezetimiba-glucurónido se alcanza en 1 a 2 horas. La administración concomitante de alimentos (comidas con alto contenido de grasa frente a comidas sin grasa) no tiene ningún efecto sobre el grado de absorción de ezetimiba. Sin embargo, la coadministración con una comida rica en grasas aumenta su C max en un 38%. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta, ya que ezetimiba es insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. Ezetimiba y sus metabolitos activos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas (90%). [15]
Ezetimiba se metaboliza principalmente en el hígado y el intestino delgado a través de la conjugación de glucurónidos con excreción renal y biliar posterior. [19] Tanto el compuesto original como su metabolito activo se eliminan del plasma con una vida media de alrededor de 22 horas, lo que permite la dosificación una vez al día. Ezetimiba carece de efectos inhibidores o inductores significativos sobre las isoenzimas del citocromo P450 , lo que explica su número limitado de interacciones farmacológicas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad renal crónica o disfunción hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6). Debido a la escasez de datos, el fabricante no recomienda ezetimiba para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh de 7 a 15). En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, los valores medios del AUC de ezetimiba total aumentan aproximadamente 1,7 veces, 3 a 4 veces y 5 a 6 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. [15]
Referencias
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- ^ a b c d Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 196. ISBN 9780857113382.
- ^ "Uso de ezetimiba (Zetia) durante el embarazo" . Drugs.com . Consultado el 13 de abril de 2019 .
- ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Ezetimibe - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Awad K, Mikhailidis DP, Katsiki N, Muntner P, Banach M (marzo de 2018). "Efecto de la monoterapia con ezetimiba sobre las concentraciones plasmáticas de lipoproteína (a) en pacientes con hipercolesterolemia primaria: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Drogas . 78 (4): 453–462. doi : 10.1007 / s40265-018-0870-1 . PMID 29396832 . S2CID 207489460 .
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enlaces externos
- "Ezetimibe" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.