El cidofovir , de marca Vistide , es un medicamento antiviral inyectable que se usa principalmente como tratamiento para la retinitis por citomegalovirus (CMV) (una infección de la retina del ojo) en personas con SIDA . [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Vistide |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | completo |
Enlace proteico | <6% |
Vida media de eliminación | 2,6 horas (metabolitos activos: 15-65 horas) |
Excreción | renal Los parámetros farmacocinéticos anteriores se miden para cidofovir utilizado junto con probenecid. [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.166.433 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 14 N 3 O 6 P |
Masa molar | 279,189 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Rotacion especifica | -97,3 |
Punto de fusion | 260 ° C (500 ° F) |
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(verificar) |
El cidofovir fue aprobado para uso médico en 1996. [4]
Uso medico
Virus de ADN
Su única indicación que ha recibido la aprobación regulatoria en todo el mundo es la retinitis por citomegalovirus . [2] [3] El cidofovir también ha mostrado eficacia en el tratamiento de infecciones por HSV resistentes al aciclovir . [5] El cidofovir también se ha investigado como tratamiento para la leucoencefalopatía multifocal progresiva con informes de casos exitosos sobre su uso. [6] A pesar de esto, el fármaco no demostró ninguna eficacia en estudios controlados. [7] El cidofovir podría tener eficacia contra la viruela y podría usarse de manera limitada en el caso de un incidente de bioterrorismo que involucre casos de viruela. [8] Se ha desarrollado brincidofovir , un derivado del cidofovir con una actividad mucho mayor contra la viruela que se puede tomar por vía oral. [9] Tiene efectos inhibidores sobre la replicación del virus varicela-zóster in vitro, aunque hasta la fecha no se han realizado ensayos clínicos, probablemente debido a la abundancia de alternativas más seguras como el aciclovir . [10] El cidofovir muestra actividad anti- virus BK en un subgrupo de receptores de trasplantes. [11] El cidofovir se está investigando como una terapia intralesional complementaria contra la papilomatosis causada por el VPH . [12] [13]
Recibió por primera vez la aprobación de la FDA el 26 de junio de 1996, [14] la aprobación de la TGA el 30 de abril de 1998 [3] y la aprobación de la EMA el 23 de abril de 1997. [15]
Se ha utilizado por vía tópica para tratar las verrugas . [dieciséis]
Otro
Se ha sugerido como agente antitumoral, debido a su supresión de FGF2 . [17] [18]
Administración
El cidofovir solo está disponible como formulación intravenosa. El cidofovir se debe administrar con probenecid, que reduce los efectos secundarios en los riñones. [19] El probenecid mitiga la nefrotoxicidad al inhibir el transporte de aniones orgánicos de las células epiteliales del túbulo proximal del riñón. [20] Además, se debe administrar hidratación a los pacientes que reciben cidofovir. Se recomienda 1 litro de solución salina normal junto con cada dosis de cidofovir. [19]
Efectos secundarios
El principal efecto secundario limitante de la dosis de cidofovir es la nefrotoxicidad (es decir, daño renal). [21] Otros efectos secundarios comunes (que ocurren en> 1% de las personas tratadas con el medicamento) incluyen: [2] [21]
- Náusea
- Vómitos
- Neutropenia
- Perdida de cabello
- Debilidad
- Dolor de cabeza
- Escalofríos
- Disminución de la presión intraocular.
- Uveítis
- Iritis
Mientras que los efectos secundarios poco comunes incluyen: anemia y enzimas hepáticas elevadas, y los efectos secundarios raros incluyen: taquicardia y síndrome de Fanconi . [21] El probenecid (un fármaco uricosúrico) y la solución salina intravenosa siempre deben administrarse con cada infusión de cidofovir para prevenir esta nefrotoxicidad. [22]
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al cidofovir o probenecid (ya que el probenecid debe administrarse al mismo tiempo para evitar la nefrotoxicidad). [2]
Interacciones
Se sabe que interactúa con agentes nefrotóxicos (por ejemplo, anfotericina B , foscarnet , aminoglucósidos intravenosos , pentamida intravenosa, vancomicina , tacrolimus , fármacos antiinflamatorios no esteroides, etc.) para aumentar su potencial nefrotóxico. [2] [3] Como debe administrarse al mismo tiempo que probenecid, se recomienda que los medicamentos que se sabe que interactúan con probenecid (por ejemplo, medicamentos que probenecid interfieren con la secreción tubular renal de, como paracetamol, aciclovir, ácido aminosalicílico, etc. ) también se retienen. [3]
Mecanismo de acción
Su metabolito activo, el difosfato de cidofovir, inhibe la replicación viral inhibiendo selectivamente las ADN polimerasas virales . [3] También inhibe las polimerasas humanas, pero esta acción es de 8 a 600 veces más débil que sus acciones sobre las ADN polimerasas virales. [3] También se incorpora al ADN viral, por lo que inhibe la síntesis de ADN viral durante la reproducción. [3]
Posee actividad in vitro contra los siguientes virus: [23]
- Virus del herpes humano
- Adenovirus
- Poxvirus humanos (incluido el virus de la viruela )
- Virus del papiloma humano
Historia
El cidofovir fue descubierto en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de Praga por Antonín Holý y desarrollado por Gilead Sciences [24] y se comercializa con la marca Vistide por Gilead en los Estados Unidos y por Pfizer en otros lugares.
Síntesis
El cidofovir se puede sintetizar a partir de un derivado de pirimidona y un derivado protegido de glicidol . [25]
Ver también
- Brincidofovir , un nuevo profármaco de cidofovir que se puede tomar por vía oral.
Referencias
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