La proteína circumsporozoite (CSP) es una proteína secretada de la etapa de esporozoito del parásito de la malaria ( Plasmodium sp.) Y es el objetivo antigénico de RTS, S , una vacuna preeritrocítica contra la malaria que actualmente se encuentra en ensayos clínicos. [1] La secuencia de aminoácidos de CSP consiste en una región repetida central inmunodominante flanqueada por motivos conservados en los extremos N y C que están implicados en el procesamiento de proteínas a medida que el parásito viaja desde el mosquito al vector de mamífero. [2]
La estructura y función de la CSP se conserva en gran medida en las diversas cepas de malaria que infectan a humanos, primates no humanos y roedores. Primero se puede detectar en grandes cantidades a medida que se forman esporozoitos dentro de los ooquistes que residen en las paredes del intestino medio de los mosquitos infectados. Tras la egresión de los ooquistes maduros, los esporozoitos comienzan a migrar a las glándulas salivales y se sabe que la CSP es un mediador importante de este proceso. Además, la CSP participa en la unión de los hepatocitos en el hospedador mamífero. Aquí, el extremo N-terminal y la región de repetición central facilitan inicialmente la unión del parásito. [3] En la escisión proteolítica de la superficie de los hepatocitosen la región 1 del N-terminal expone el dominio adhesivo del C-terminal, preparando así a los parásitos para la invasión del hígado . [4]
La CSP es una proteína soluble de aproximadamente 42 kD y se puede preparar fácilmente usando un sistema de expresión de E. coli .
Referencias
- ^ Porter, Michael; Jennifer Nicki; Christopher Pool (junio de 2013). "Parásitos transgénicos que expresan de forma estable la proteína de circumsporozoíto de Plasmodium falciparum de longitud completa como modelo para la selección descendente de vacunas en ratones que utilizan protección estéril como criterio de valoración" . Inmunología clínica y vacunal . 20 (6): 803–810. doi : 10.1128 / cvi.00066-13 . PMC 3675977 . PMID 23536694 .
- ^ Aldrich, Cassandra; Alessandro Magini; Carla Emiliani (febrero de 2012). "Funciones de la región terminal amino y la región de repetición de la proteína Circumsporozoite Plasmodium berghei en la infectividad del parásito" . PLOS ONE . 7 (2): e32524. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 732524A . doi : 10.1371 / journal.pone.0032524 . PMC 3290588 . PMID 22393411 .
- ^ Rathore, Dharmendar; John B. Sacci; Patricia de la Vega; Thomas F. McCutchan (marzo de 2002). "Unión e invasión de células hepáticas por esporozoitos de Plasmodium falciparum " . La revista de química biológica . 277 (9): 7092–7098. doi : 10.1074 / jbc.m106862200 . PMID 11751898 .
- ^ Coppi, Alida; Consuelo Pinzón-Ortiz; Christina Hunter (enero de 2005). "La proteína del circumsporozoito de Plasmodium se procesa proteolíticamente durante la invasión celular" (PDF) . La Revista de Medicina Experimental . 201 (1): 27–33. doi : 10.1084 / jem.20040989 . PMC 1995445 . PMID 15630135 .