Parámetro desconocido RefSeq
toxina alfa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | Sociedad Anónima | |||||
Alt. simbolos | fosfolipasa C, CPE0036, Zn_dep_PLPC | |||||
Entrez | 988262 | |||||
PDB | 1CA1 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD , 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD | |||||
UniProt | P0C216 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 3.1.4.3 | |||||
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La toxina alfa de Clostridium perfringens es una toxina producida por la bacteria Clostridium perfringens ( C. perfringens ) y es responsable de la gangrena gaseosa y la mionecrosis en los tejidos infectados . La toxina también poseeactividad hemolítica .
Significación clínica
Se ha demostrado que esta toxina es el factor de virulencia clave en la infección por C. perfringens ; la bacteria no puede causar enfermedades sin esta toxina. [1] Además, la vacunación contra el toxoide de la toxina alfa protege a los ratones contra la gangrena gaseosa de C. perfringens . [2] Como resultado, el conocimiento sobre la función de esta proteína en particular ayuda en gran medida a comprender la mionecrosis .
Estructura y homología
La toxina alfa tiene una notable similitud con las toxinas producidas por otras bacterias y enzimas naturales. Existe una homología significativa con las enzimas fosfolipasa C de Bacillus cereus , C. bifermentans y Listeria monocytogenes . [3] El dominio terminal C muestra similitud con enzimas no bacterianas como la lipasa pancreática , la lipoxigenasa de soja y la sinaptotagmina I. [4]
La toxina alfa es una metalo- fosfolipasa de zinc , que requiere zinc para su activación. Primero, la toxina se une a un sitio de unión en la superficie celular. El dominio PLAT de tipo C2 C-terminal se une al calcio y permite que la toxina se una a los grupos de cabeza de fosfolípidos en la superficie celular. El dominio C-terminal entra en la bicapa de fosfolípidos . El dominio N-terminal tiene actividad fosfolipasa . Esta propiedad permite la hidrólisis de fosfolípidos como la fosfatidilcolina , imitando la fosfolipasa C endógena . La hidrólisis de la fosfatidilcolina produce diacilglicerol , que activa una variedad de vías de segundos mensajeros . El resultado final incluye la activación de la vía del ácido araquidónico y la producción de tromboxano A 2 , la producción de IL-8 , factor activador de plaquetas y varias moléculas de adhesión intercelular. Estas acciones se combinan para causar edema debido al aumento de la permeabilidad vascular. [3]
Ver también
- Toxina beta de Clostridium perfringens
Referencias
- ^ Awad, MM; Bryant, AE; Stevens, DL y Rood, JI (1995). "Los estudios de virulencia en mutantes cromosómicos de alfa-toxina y alfa-toxina construidos por intercambio alélico proporcionan evidencia genética del papel esencial de alfa-toxina en la gangrena gaseosa mediada por Clostridium perfringens". Mol Microbiol . 15 (2): 191–202. doi : 10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02234.x . PMID 7746141 .
- ^ Williamson ED, Titball RW (1993). "Una vacuna modificada genéticamente contra la alfa-toxina de Clostridium perfringens también protege a los ratones contra la gangrena gaseosa experimental". Vacuna . 11 (12): 1253-1258. doi : 10.1016 / 0264-410X (93) 90051-X . PMID 8256506 .
- ^ a b Sakurai J, Nagahama M, Oda M (2004). "Clostridium perfringens alfa-toxina: caracterización y modo de acción". J Biochem . 136 (5): 569–574. doi : 10.1093 / jb / mvh161 . PMID 15632295 .
- ^ Naylor CE, Eaton JT, Howells A, et al. (1998). "Estructura de la toxina clave en la gangrena gaseosa". Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 5 (8): 738–746. doi : 10.1038 / 1447 . PMID 9699639 .