Carbidopa / levodopa
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Botella de carbidopa recetada (25 mg) / levodopa (100 mg) en Australia.
Carbidopa / levodopa
Combinación de
AgonistaLevodopa
Inhibidor de enzimasCarbidopa
Datos clinicos
Nombres comercialesAtamet, Carbilev, Sinemet, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa601068
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : B3
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
Tablero CompTox ( EPA )
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La carbidopa / levodopa , también conocida como levocarb y co-careldopa , es la combinación de los dos medicamentos carbidopa y levodopa . [1] Se utiliza principalmente para controlar los síntomas de la enfermedad de Parkinson , pero no ralentiza la enfermedad ni evita que empeore. [1] Se toma por vía oral. [1] Pueden pasar de dos a tres semanas de tratamiento antes de que se vean los beneficios. [2] Luego, cada dosis comienza a actuar en aproximadamente diez minutos a dos horas con una duración de efecto de aproximadamente cinco horas. [2] [3] [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento y náuseas. [1] Los efectos secundarios más graves incluyen depresión, presión arterial baja al estar de pie , aparición repentina de somnolencia, psicosis y mayor comportamiento de riesgo. [1] [5] La carbidopa previene la descomposición de la levodopa fuera del cerebro. [5] En el cerebro, la levodopa se descompone en dopamina , su forma activa. [5] La carbidopa también ayuda a prevenir algunas de las náuseas que causa la levodopa. [6]

Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2018, fue el medicamento 169 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [8] [9]

Usos médicos

enfermedad de Parkinson

Se utiliza principalmente para mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero no cambia el curso de la enfermedad. [1] Pueden pasar de dos a tres semanas de tratamiento antes de que se vean los beneficios. [2] Luego, cada dosis comienza a actuar en aproximadamente diez minutos a dos horas, dependiendo de la formulación, con una duración del efecto de aproximadamente cinco horas. [2] [3] [4]

Se está desarrollando una formulación que se puede administrar en una bomba intra- intestinal , conocida como Duodopa. [10] [11]

Otro

Otros usos incluyen la distonía sensible a la dopamina (DRD) y el síndrome de piernas inquietas . [5]

Existe evidencia tentativa de que es útil en la ambliopía cuando se usa con otros tratamientos. [12]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, somnolencia, visión borrosa, vómitos, náuseas, boca seca, falta de apetito, ardor de estómago, diarrea, estreñimiento, estornudos frecuentes, congestión nasal, cualquiera de los síntomas del resfriado común común, tos, dolor muscular, alucinaciones. , entumecimiento u hormigueo, alteraciones del sueño, erupción cutánea, picazón y / o dolor de cabeza. [13]

Los efectos secundarios menos frecuentes, pero más graves, pueden incluir parpadeo o espasmos de los ojos muy frecuentes, desmayos, cambios de humor como confusión, depresión, alucinaciones, pensamientos suicidas o impulsos fuertes inusuales (como aumento de la ludopatía), aumento de la impulso sexual, delirios (creencia fuertemente sentida en algo que obviamente no es cierto), empeoramiento de movimientos involuntarios o espasmos y / u otros problemas de movimiento . Los pacientes deben informarlos a sus médicos lo antes posible. [13] [1]

Mecanismo de acción

La levodopa se convierte en dopamina a través de la acción de una enzima natural llamada DOPA descarboxilasa . Esto ocurre tanto en la circulación periférica como en el sistema nervioso central después de que la levodopa ha atravesado la barrera hematoencefálica . La activación de los receptores centrales de dopamina mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson; sin embargo, la activación de los receptores de dopamina periféricos provoca náuseas y vómitos. Por esta razón, la levodopa generalmente se administra en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa DOPA (DDCI)., en este caso, la carbidopa, que es muy polar (y está cargada a pH fisiológico) y no puede cruzar la barrera hematoencefálica, evita sin embargo la conversión periférica de levodopa en dopamina y, por lo tanto, reduce los efectos secundarios periféricos no deseados de la levodopa. El uso de carbidopa también aumenta la cantidad de levodopa en el torrente sanguíneo que está disponible para ingresar al cerebro.

Historia

En 1960, el bioquímico austriaco Oleh Hornykiewicz , mientras estaba en la Universidad de Viena , examinó los resultados de las autopsias de pacientes que habían muerto con la enfermedad de Parkinson. Sugirió que la enfermedad estaba asociada con, o causada por, una reducción en los niveles de dopamina en los ganglios basales del cerebro. Dado que la dopamina en sí no ingresó al cerebro, intentó tratar a veinte pacientes con una mezcla racémica de dihidroxifenilalanina (DOPA), que podría ingresar al cerebro y convertirse allí en dopamina por la acción de la DOPA descarboxilasa. Sus resultados fueron positivos, al igual que los de otro ensayo en Montreal dirigido por André Barbeau. Desafortunadamente, otros investigadores no pudieron replicar estos primeros resultados, y el uso de DOPA permaneció en duda hasta 1967, cuando George Cotzias en los Laboratorios Nacionales Brookhaven en Upton, Nueva York, usó megadosis de DOPA, hasta 16 gramos por día. Poco después de que se conocieran estos resultados, Curt Porter de Merck demostró que la L-DOPA era el estereoisómero activo , reduciendo así la dosis efectiva a la mitad. [14]

Con la L-DOPA identificada como la forma activa, Alfred Pletscher y sus colegas de Hoffman-LaRoche sintetizaron benserazida , un inhibidor de la descarboxilasa DOPA, que redujo aún más la dosis requerida. Se comercializó un fármaco que combinaba L-DOPA con benserazida con el nombre comercial de Madopar. El trabajo independiente fue realizado por Victor Lotti en Merck en West Point, Pensilvania. Merck ya había sintetizado y patentado carbidopa, otro inhibidor de la dopa descarboxilasa en 1962, y en 1971 Lotti demostró que el uso de la forma L de carbidopa reducía aún más la dosis terapéutica de L-DOPA. La combinación de L-carbidopa y L-DOPA se comercializó con el nombre comercial de Sinemet. [14]

sociedad y Cultura

Costo

Está disponible como medicamento genérico y es moderadamente caro. [5]

Nombres

El nombre genérico bajo el sistema BAN es Co-careldopa.

Se vende bajo varias marcas, incluidas Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa, Atamet, Apo-Levocarb, Duodopa, Kinson y Pharmacopa, entre otras.

Las formulaciones de liberación prolongada se venden como Rytary y Sinemet-CR. Una solución enteral de liberación prolongada se vende como Duopa.

Escasez

En 1991, Merck concedió la licencia de los derechos de fabricación y venta de Sinemet a una empresa conjunta de reciente creación, DuPont Merck Pharmaceutical Company. Ese mismo año, también se obtuvieron las aprobaciones para una formulación de liberación sostenida (Sinemet CR) que podría tomarse con menos frecuencia. [15] DuPont compró la participación de Merck en la empresa conjunta en 1998 y comenzó a operar la empresa como DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), pero Merck continuó fabricando el medicamento para DuPont. [dieciséis]A partir de finales de 2009 y hasta 2011, Merck dejó de fabricar el medicamento mientras esperaba las aprobaciones regulatorias debido a un cambio en el proveedor del ingrediente activo. Esto resultó en una escasez de los productos de marca Sinemet y Sinemet CR, aunque todavía estaban disponibles versiones genéricas alternativas. [17]

Parece que se produjo otra escasez a finales de 2017. [18] [19]

Ver también

  • Stalevo en combinación con entacapona

Referencias

  1. ^ a b c d e f g "Levodopa / Carbidopa" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 21 de agosto de 2015 .
  2. ^ a b c d Farmacología y proceso de enfermería . Ciencias de la salud de Elsevier. 2014. p. 246. ISBN 9780323293617. Archivado desde el original el 5 de julio de 2017.
  3. ↑ a b Atlee, John L. (2007). Complicaciones en la anestesia (2ª ed.). Filadelfia: Elsevier / Saunders. pag. 490. ISBN 9781416022152. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2017.
  4. ^ a b El nuevo libro sobre el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: colaborar con su médico para aprovechar al máximo sus medicamentos (2 ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. 2015. p. 227. ISBN 9780190231866.
  5. ↑ a b c d e f Hamilton, Richard J. (2013). Farmacopea de bolsillo de Tarascon (14ª ed.). Burlington, MA .: Jones y Bartlett Learning. pag. 303. ISBN 9781449673635. Archivado desde el original el 12 de enero de 2016.
  6. ^ Ahlskog, J. Eric (2009). Guía de tratamiento de la enfermedad de Parkinson para médicos . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 124. ISBN 978-0-19-537177-2.
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  9. ^ "Carbidopa; Levodopa - estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  10. ^ "Hoja informativa - Duodopa (gel intestinal levodopa / carbidopa)" . Hc-sc.gc.ca. 11 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 11 de enero de 2013 . Consultado el 5 de febrero de 2013 .
  11. ^ "Abbott Healthcare - Información sobre Duodopa" . Duodopa.co.uk. Archivado desde el original el 1 de enero de 2013 . Consultado el 5 de febrero de 2013 .
  12. ^ DeSantis, D (junio de 2014). "Ambliopía". Clínicas pediátricas de América del Norte . 61 (3): 505-18. doi : 10.1016 / j.pcl.2014.03.006 . PMID 24852148 . 
  13. ^ a b "Efectos secundarios de Sinemet (Carbidopa-Levodopa), advertencias, usos" .
  14. ↑ a b Scriabine, Alexander (1999). "Descubrimiento y desarrollo de los principales fármacos actualmente en uso", págs. 222-223 en Innovación farmacéutica: revolucionando la salud humana , editado por Ralph Landau, Basil Achilladelis y Alexander Scriabine. Filadelfia: Chemical Heritage Press. ISBN 978-0-941901-21-5 . 
  15. ^ Sinemet Archivado el 11 de mayo de 2011 en Wayback Machine en Dupont Heritage.
  16. ^ SINEMET en Listingdrugs.com Archivado el 3 de mayo de 2012 en Wayback Machine.
  17. ^ Carta de MERCK sobre la escasez de SINEMET Archivado el 3 de julio de 2011 en Wayback Machine en el blog de Bibmomma - Reflexiones de un paciente de Parkinson de inicio temprano.
  18. ^ "Escasez de medicamentos de la FDA" . www.accessdata.fda.gov .
  19. ^ "ASHP ​​- Error 500" . www.ashp.org .

enlaces externos

  • "Mezcla de carbidopa con levodopa" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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