La carbidopa ( Lodosyn ) es un medicamento que se administra a personas con enfermedad de Parkinson para inhibir el metabolismo periférico de la levodopa . Esta propiedad es significativa porque permite que una mayor proporción de levodopa periférica atraviese la barrera hematoencefálica para lograr un efecto en el sistema nervioso central.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lodosyn |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 76% |
Metabolismo | 7 metabolitos conocidos, no metabolizados extensamente |
Vida media de eliminación | 2 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.044.778 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 14 N 2 O 4 |
Masa molar | 226,232 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 203 a 205 ° C (397 a 401 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Farmacología
La carbidopa inhibe la descarboxilasa de L-aminoácido aromático (DOPA descarboxilasa o DDC), [1] una enzima importante en la biosíntesis de L-triptófano en serotonina y en la biosíntesis de L-DOPA en dopamina (DA). La DDC existe tanto fuera de (la periferia del cuerpo) como dentro de los límites de la barrera hematoencefálica .
La carbidopa se utiliza en el tratamiento de, entre otras enfermedades, la enfermedad de Parkinson (EP), una afección caracterizada por la muerte de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra . Una mayor disponibilidad de dopamina puede aumentar la eficacia de las neuronas restantes y aliviar los síntomas durante un tiempo. El objetivo farmacológico es conseguir un precursor de dopamina exógeno conocido como levodopa / L-DOPA en los cerebros con deficiencia de dopamina de los pacientes con EP. La levodopa / L-DOPA puede cruzar la barrera hematoencefálica, pero la dopamina no. El uso de carbidopa parece contrario a la intuición en la enfermedad de Parkinson (EP) ya que previene la conversión de levodopa / L-DOPA en dopamina en DDC. Sin embargo, proporcionada de forma exógena, la levadopa / L-DOPA se metaboliza periféricamente a su metabolito activo dopamina antes de alcanzar la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, el cerebro de la EP, que es deficiente en dopamina, no recibirá tanto de su profármaco precursor levodopa / L-DOPA debido a la degradación periférica de la DDC. Sin embargo, la carbidopa puede disminuir la conversión de DDC periférica de levodopa / L-DOPA antes de que cruce la barrera hematoencefálica. La carbidopa actúa como un inhibidor periférico de la DDC, ya que la carbidopa, por sí misma, no puede atravesar la barrera hematoencefálica. En otras palabras, la carbidopa no tiene ningún efecto sobre la conversión de DDC cerebral de levodopa / L-DOPA en dopamina. En última instancia, una mayor proporción de la levodopa / L-DOPA proporcionada exógenamente llega al cerebro. Comercialmente, las combinaciones de carbidopa / levodopa están disponibles para el tratamiento de las deficiencias centrales de dopamina.
Junto con la carbidopa, otros inhibidores de la DDC son la benserazida (Ro-4-4602), la diflurometildopa y la α-metildopa .
Usos
La carbidopa, un inhibidor de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos, es un compuesto cristalino blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244,3. Se designa químicamente como monohidrato de N -amino-α-metil-3-hidroxi-L-tirosina. Su fórmula empírica es C10H14N2O4 • H2O. Si se usa junto con L-DOPA (también conocida como levodopa, un precursor de la dopamina convertido en el cuerpo en dopamina), aumenta la vida media plasmática de la levodopa de 50 minutos a 1½ horas. CarbiDOPA no puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que solo inhibe la DDC periférica. Por tanto, evita la conversión de L-DOPA en dopamina de forma periférica. Esto reduce los efectos secundarios causados por la dopamina en la periferia, además de aumentar la concentración de L-DOPA y dopamina en el cerebro.
La combinación de carbidopa / levodopa lleva los nombres comerciales de Kinson , Sinemet , Pharmacopa y Atamet ; mientras que Stalevo es una combinación con entacapona , que mejora la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.
La carbidopa se usa más comúnmente como método para inhibir la actividad de la dopamina descarboxilasa. Esta es una enzima que descompone la L-Dopa en la periferia y la convierte en dopamina. Esto da como resultado que la dopamina recién formada no pueda atravesar la barrera hematoencefálica y la eficacia de los tratamientos con L-Dopa disminuye considerablemente. La carbidopa reduce la cantidad de levodopa necesaria para producir una respuesta determinada en aproximadamente un 75% y, cuando se administra con levodopa, aumenta tanto los niveles plasmáticos como la vida media plasmática de la levodopa, y disminuye la dopamina y el ácido homovanílico en plasma y orina. La vida media de eliminación de la levodopa en presencia de carbidopa es de aproximadamente 1,5 horas. Después de SINEMET CR, la vida media aparente de la levodopa puede prolongarse debido a la absorción continua. Esto es extremadamente útil en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson porque la cantidad de levodopa administrada al paciente puede reducirse en gran medida. Esta reducción en la dosis es extremadamente útil debido a los efectos secundarios que pueden ocurrir por una sobredosis de L-Dopa dentro del cuerpo.
La carbidopa también se usa en combinación con 5-HTP , un aminoácido natural que es un precursor del neurotransmisor serotonina y un intermediario en el metabolismo del triptófano . La carbidopa, que se utiliza en la EP para prevenir la conversión de levodopa en dopamina, previene el metabolismo del 5-hidroxitriptófano (5- HTP) en el hígado y provoca una disminución de los niveles de serotonina en la sangre. ( https://www.longdom.org/open-access/the-effect-of-carbidopa-in-carbidopa-levodopa-combination-on-reducing-osteoporotic-symptoms-in-parkinsons-disease-patients-2168-975X .1000107.pdf ) La investigación muestra que la coadministración de 5-HTP y carbidopa aumenta en gran medida los niveles plasmáticos de 5-HTP. Se han notificado varios casos de enfermedad similar a la esclerodermia en pacientes que utilizan carbidopa y 5-HTP. [2] En Europa, el 5-HTP se prescribe con carbidopa para prevenir la conversión del 5-HTP en serotonina hasta que llega al cerebro. [ cita requerida ]
Síntesis
La síntesis comienza con una reacción de Strecker modificada usando hidrazina y cianuro de potasio en arilacetona ( 1 ) para dar 2 . A continuación, se hidroliza con HCl frío para dar carboxamida 3 . Una hidrólisis más vigorosa con 48% de HBr rompe el enlace amida y el grupo aril éter para producir carbidopa ( 4 ).
Referencias
- ^ Gilbert JA, Frederick LM, Ames MM (noviembre de 2000). "El inhibidor de la descarboxilasa de L-aminoácido aromático carbidopa es selectivamente citotóxico para las células carcinoides pulmonares humanas y carcinoma de pulmón de células pequeñas" . Investigación clínica del cáncer . 6 (11): 4365–72. PMID 11106255 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 8 de enero de 2014 . Consultado el 9 de enero de 2014 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Sletzinger, M .; Chemerda, JM; Bollinger, FW (1963). "Potentes inhibidores de la descarboxilasa. Análogos de metildopa1". Revista de química medicinal . 6 (2): 101–3. doi : 10.1021 / jm00338a003 . PMID 14188777 .
- ^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G .; Pines, Seemon H .; Sletzinger, Meyer (1971). "Síntesis de ácido D- y L-.alpha .- (3,4-dihidroxibencil) -. Alfa.-hidrazinopropiónico vía resolución". La Revista de Química Orgánica . 36 (14): 1946. doi : 10.1021 / jo00813a023 .
- ^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G .; Pines, Seemon H .; Sletzinger, Meyer (1971). "Síntesis del ácido L-.alfa .- (3,4-dihidroxibencil) -. Alfa.-hidrazinopropiónico a partir de precursores ópticamente activos mediante N-homologización". La Revista de Química Orgánica . 36 (14): 1949. doi : 10.1021 / jo00813a024 .
enlaces externos
- Información de prescripción de Lodosyn
- Hoja de datos de Sinemet para Nueva Zelanda