Coagulación

Proceso por el cual la sangre cambia de un líquido a un gel, formando un coágulo de sangre.

Este artículo trata sobre la coagulación sanguínea. Para otros usos, consulte Coagulación (desambiguación) .

Coagulación
Vías de coagulación sanguínea in vivo que muestran el papel central que juega la trombina
Salud	Beneficioso

La coagulación , también conocida como coagulación , es el proceso por el cual la sangre cambia de un líquido a un gel , formando un coágulo de sangre . Potencialmente resulta en hemostasia , el cese de la pérdida de sangre de un vaso dañado, seguida de reparación. El mecanismo de coagulación implica la activación, adhesión y agregación de plaquetas , así como el depósito y maduración de fibrina .

La coagulación comienza casi instantáneamente después de una lesión en el endotelio que recubre un vaso sanguíneo. La exposición de la sangre al espacio subendotelial inicia dos procesos: cambios en las plaquetas y la exposición del factor tisular subendotelial al factor VII plasmático , que finalmente conduce a la formación de fibrina reticulada. Las plaquetas forman inmediatamente un tapón en el sitio de la lesión; esto se llama hemostasia primaria. La hemostasia secundaria ocurre simultáneamente: factores de coagulación (coagulación) adicionales además del factor VII ( enumerados a continuación ) responden en cascada para formar hebras de fibrina , que fortalecen el tapón plaquetario . ^[1]

Los trastornos de la coagulación son estados patológicos que pueden provocar problemas de hemorragia , hematomas o trombosis . ^[2]

La coagulación está muy conservada en toda la biología. En todos los mamíferos , la coagulación implica tanto un componente celular (plaquetas) como un componente proteico (factor de coagulación). ^[3] El sistema en humanos ha sido el más investigado y el mejor entendido. ^[4]

Fisiología

La interacción de vWF y GP1b alfa. El receptor GP1b en la superficie de las plaquetas permite que las plaquetas se una al vWF, que queda expuesto al dañarse la vasculatura. El dominio vWF A1 (amarillo) interactúa con el dominio extracelular de GP1ba (azul).

Activación plaquetaria

Cuando se daña el endotelio, el colágeno subyacente, normalmente aislado, se expone a las plaquetas circulantes, que se unen directamente al colágeno con receptores de superficie de la glucoproteína Ia / IIa específicos del colágeno . Esta adhesión se ve reforzada por el factor von Willebrand (vWF), que se libera del endotelio y de las plaquetas; El vWF forma enlaces adicionales entre la glicoproteína Ib / IX / V de las plaquetas y el dominio A1. Esta localización de las plaquetas en la matriz extracelular promueve la interacción del colágeno con la glicoproteína VI plaquetaria . Unión del colágeno a la glucoproteína VIdesencadena una cascada de señalización que da como resultado la activación de las integrinas plaquetarias. Las integrinas activadas median la unión estrecha de las plaquetas a la matriz extracelular. Este proceso adhiere las plaquetas al sitio de la lesión. ^[5]

Las plaquetas activadas liberan el contenido de los gránulos almacenados en el plasma sanguíneo. Los gránulos incluyen ADP , serotonina , factor de activación de plaquetas (PAF), vWF , factor de plaquetas 4 y tromboxano A 2 (TXA ₂ ), que, a su vez, activan plaquetas adicionales. El contenido de los gránulos activa una cascada de receptores de proteínas unidos a G q , lo que da como resultado una mayor concentración de calcio en el citosol de las plaquetas. El calcio activa la proteína quinasa C , que a su vez activa la fosfolipasa A 2 (PLA ₂ ). PLA ₂luego modifica la glucoproteína IIb / IIIa de la membrana de la integrina , aumentando su afinidad para unirse al fibrinógeno . Las plaquetas activadas cambian de forma de esféricas a estrelladas, y los enlaces cruzados del fibrinógeno con la glicoproteína IIb / IIIa ayudan en la agregación de las plaquetas adyacentes (completando la hemostasia primaria). ^[6]

Cascada de coagulación

La vía clásica de la coagulación sanguínea ^[7]

Vía de coagulación moderna. Compuesto dibujado a mano a partir de dibujos similares presentados por el profesor Dzung Le, MD, PhD, en las conferencias de química clínica de UCSD los días 14 y 21 de octubre de 2014. Esquema original de Introducción a la hematología por Samuel I. Rapaport. 2a edición; Lippencott: 1987. El Dr. Le agregó la parte del factor XI basada en un artículo de aproximadamente el año 2000. Los dibujos similares del Dr. Le presentaron el desarrollo de esta cascada en 6 fotogramas, como un cómic.

La cascada de coagulación de la hemostasia secundaria tiene dos vías iniciales que conducen a la formación de fibrina . Estas son la vía de activación por contacto (también conocida como vía intrínseca) y la vía del factor tisular (también conocida como vía extrínseca), que conducen a las mismas reacciones fundamentales que producen fibrina. Anteriormente se pensaba que las dos vías de la cascada de la coagulación eran de igual importancia, pero ahora se sabe que la vía principal para el inicio de la coagulación sanguínea es la vía del factor tisular (extrínseca). Las vías son una serie de reacciones, en las que un zimógeno (precursor enzimático inactivo) de una serina proteasa y su glicoproteínalos cofactores se activan para convertirse en componentes activos que luego catalizan la siguiente reacción en la cascada, lo que finalmente da como resultado fibrina reticulada. Los factores de coagulación son generalmente indicados por números romanos , con una minúscula una agregan para indicar una forma activa. ^[7]

Los factores de coagulación son generalmente serina proteasas ( enzimas ), que actúan escindiendo las proteínas posteriores. Las excepciones son el factor tisular, FV, FVIII, FXIII. ^[8] El factor tisular, FV y FVIII son glicoproteínas y el factor XIII es una transglutaminasa . ^[7] Los factores de coagulación circulan como zimógenos inactivos . Por tanto, la cascada de la coagulación se divide clásicamente en tres vías. El factor tisular y las vías de activación por contacto activan la "vía final común" del factor X, la trombina y la fibrina. ^[9]

Vía del factor tisular (extrínseca)

El papel principal de la vía del factor tisular es generar un "estallido de trombina", un proceso mediante el cual la trombina , el componente más importante de la cascada de la coagulación en términos de sus funciones de activación por retroalimentación, se libera muy rápidamente. El FVIIa circula en mayor cantidad que cualquier otro factor de coagulación activado. El proceso incluye los siguientes pasos: ^[7]

1. Tras el daño a los vasos sanguíneos, el FVII abandona la circulación y entra en contacto con el factor tisular (TF) expresado en las células portadoras del factor tisular ( fibroblastos estromales y leucocitos), formando un complejo activado (TF-FVIIa).
2. TF-FVIIa activa FIX y FX.
3. El propio FVII es activado por trombina, FXIa, FXII y FXa.
4. La activación de FX (para formar FXa) por TF-FVIIa es inhibida casi inmediatamente por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI).
5. El FXa y su cofactor FVa forman el complejo de protrombinasa , que activa la protrombina a trombina.
6. Luego, la trombina activa otros componentes de la cascada de coagulación, incluidos FV y FVIII (que forma un complejo con FIX), y activa y libera al FVIII de estar unido al vWF.
7. FVIIIa es el cofactor de FIXa, y juntos forman el complejo " tenase ", que activa FX; Y así el ciclo continua. ("Tenase" es una contracción de "diez" y el sufijo "-ase" que se usa para las enzimas).

Vía de activación de contacto (intrínseca)

La vía de activación por contacto comienza con la formación del complejo primario en el colágeno por el cininógeno de alto peso molecular (HMWK), precalicreína y FXII (factor de Hageman) . La precalicreína se convierte en calicreína y FXII se convierte en FXIIa. FXIIa convierte FXI en FXIa. El factor XIa activa FIX, que con su cofactor FVIIIa forma el complejo tenase , que activa FX a FXa. El papel menor que tiene la vía de activación por contacto en el inicio de la formación del coágulo puede ilustrarse por el hecho de que los pacientes con deficiencias graves de FXII, HMWK y precalicreínano tiene un trastorno hemorrágico. En cambio, el sistema de activación por contacto parece estar más involucrado en la inflamación ^[7] y la inmunidad innata. ^[10] A pesar de esto, la interferencia con la vía puede conferir protección contra la trombosis sin un riesgo de hemorragia significativo. ^[10]

Vía común final

La división de la coagulación en dos vías es arbitraria, y se origina a partir de pruebas de laboratorio en las que se midieron los tiempos de coagulación después de que la coagulación se inició con el vidrio, la vía intrínseca; o la coagulación fue iniciada por tromboplastina (una mezcla de factor tisular y fosfolípidos), la vía extrínseca.

Además, el esquema final de la vía común implica que la protrombina se convierte en trombina solo cuando actúa sobre las vías intrínseca o extrínseca, lo cual es una simplificación excesiva. De hecho, la trombina es generada por plaquetas activadas al inicio del tapón plaquetario, que a su vez promueve una mayor activación plaquetaria.

La trombina funciona no solo para convertir el fibrinógeno en fibrina, sino que también activa los factores VIII y V y su proteína inhibidora C (en presencia de trombomodulina ); y activa el Factor XIII, que forma enlaces covalentes que reticulan los polímeros de fibrina que se forman a partir de los monómeros activados. ^[7]

La cascada de la coagulación se mantiene en un estado protrombótico por la activación continua de FVIII y FIX para formar el complejo tenasa hasta que es regulado negativamente por las vías anticoagulantes. ^[7]

Esquema de coagulación basado en células

Un modelo más nuevo de mecanismo de coagulación explica la intrincada combinación de eventos celulares y bioquímicos que ocurren durante el proceso de coagulación in vivo . Junto con las proteínas plasmáticas procoagulantes y anticoagulantes, la coagulación fisiológica normal requiere la presencia de dos tipos de células para la formación de complejos de coagulación: células que expresan factor tisular (generalmente extravascular) y plaquetas.

El proceso de coagulación se produce en dos fases. Primero está la fase de iniciación, que ocurre en las células que expresan el factor tisular. A esto le sigue la fase de propagación, que se produce en las plaquetas activadas. La fase de inicio, mediada por la exposición al factor tisular, procede por la vía extrínseca clásica y contribuye a aproximadamente el 5% de la producción de trombina. La producción amplificada de trombina se produce a través de la vía intrínseca clásica en la fase de propagación; aproximadamente el 95% de la trombina generada será durante esta segunda fase. ^[11]

Cofactores

Se requieren varias sustancias para el correcto funcionamiento de la cascada de coagulación:

Calcio y fosfolípidos

Se requieren calcio y fosfolípidos (un componente de la membrana plaquetaria ) para que funcionen los complejos de tenasa y protrombinasa. El calcio media la unión de los complejos a través de los residuos terminales gamma-carboxi en FXa y FIXa a las superficies fosfolipídicas expresadas por las plaquetas, así como a las micropartículas procoagulantes o microvesículas desprendidas de ellas. También se requiere calcio en otros puntos de la cascada de la coagulación.

Vitamina K

La vitamina K es un factor esencial para una hepática carboxilasa gamma-glutamil que añade un carboxilo grupo para ácido glutámico residuos en los factores II, VII, IX y X, así como de la proteína S , proteína C y proteína Z . Al agregar el grupo gamma-carboxilo a los residuos de glutamato en los factores de coagulación inmaduros, la vitamina K se oxida en sí misma. Otra enzima, la vitamina K epóxido reductasa (VKORC), reduce la vitamina K a su forma activa. La vitamina K epóxido reductasa es farmacológicamente importante como objetivo de los fármacos anticoagulantes warfarina y cumarinas relacionadas como el acenocumarol ,fenprocumón y dicumarol . Estos medicamentos crean una deficiencia de vitamina K reducida al bloquear VKORC, lo que inhibe la maduración de los factores de coagulación. La deficiencia de vitamina K por otras causas (p. Ej., En la malabsorción ) o el metabolismo alterado de la vitamina K en una enfermedad (p. Ej., En insuficiencia hepática ) conducen a la formación de PIVKA (proteínas formadas en ausencia de vitamina K), que son parcial o totalmente no gamma carboxiladas. , que afecta la capacidad de los factores de coagulación para unirse a los fosfolípidos.

Reguladores

Coagulación con flechas para retroalimentación negativa y positiva.

Cinco mecanismos mantienen bajo control la activación plaquetaria y la cascada de la coagulación. Las anomalías pueden provocar una mayor tendencia a la trombosis:

Proteína C

La proteína C es un anticoagulante fisiológico importante. Es una enzima serina proteasa dependiente de la vitamina K que es activada por la trombina en proteína C activada (APC). La proteína C se activa en una secuencia que comienza con la unión de la proteína C y la trombina a una proteína de la superficie celular, la trombomodulina . La trombomodulina se une a estas proteínas de tal manera que activa la proteína C. La forma activada, junto con la proteína S y un fosfolípido como cofactores, degrada FVa y FVIIIa. La deficiencia cuantitativa o cualitativa de cualquiera de las dos (proteína C o proteína S) puede provocar trombofilia (una tendencia a desarrollar trombosis). Acción alterada de la Proteína C (resistencia a la Proteína C activada), por ejemplo, al tener la variante "Leiden" del Factor V o niveles altos de FVIII, también pueden conducir a una tendencia trombótica.

Antitrombina

La antitrombina es un inhibidor de la serina proteasa ( serpina ) que degrada las serina proteasas: trombina, FIXa, FXa, FXIa y FXIIa. Está constantemente activo, pero su adhesión a estos factores aumenta con la presencia de heparán sulfato (un glicosaminoglicano ) o la administración de heparinas (diferentes heparinoides aumentan la afinidad por FXa, trombina o ambos). La deficiencia cuantitativa o cualitativa de antitrombina (congénita o adquirida, p. Ej., En la proteinuria ) conduce a trombofilia.

Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)

El inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) limita la acción del factor tisular (TF). También inhibe la activación excesiva de FVII y FX mediada por TF.

Plasmina

La plasmina se genera mediante la escisión proteolítica del plasminógeno, una proteína plasmática sintetizada en el hígado. Esta escisión es catalizada por el activador del plasminógeno tisular (t-PA), que es sintetizado y secretado por el endotelio. La plasmina escinde proteolíticamente la fibrina en productos de degradación de fibrina que inhiben la formación excesiva de fibrina.

Prostaciclina

La prostaciclina (PGI ₂ ) es liberado por el endotelio y activa plaquetarios G _s receptores unidos a proteína. Esto, a su vez, activa la adenilil ciclasa , que sintetiza cAMP. El AMPc inhibe la activación plaquetaria al disminuir los niveles citosólicos de calcio y, al hacerlo, inhibe la liberación de gránulos que conducirían a la activación de plaquetas adicionales y la cascada de coagulación. ^[12]

Fibrinólisis

Artículo principal: Fibrinólisis

Finalmente, los coágulos de sangre se reorganizan y reabsorben mediante un proceso denominado fibrinólisis . La principal enzima responsable de este proceso ( plasmina ) está regulada por varios activadores e inhibidores. ^[12]

Papel en el sistema inmunológico

El sistema de coagulación se superpone con el sistema inmunológico . La coagulación puede atrapar físicamente a los microbios invasores en coágulos de sangre. Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . Además, algunos de los productos del sistema de coagulación son directamente antimicrobianos . Por ejemplo, la beta-lisina , un aminoácido producido por las plaquetas durante la coagulación, puede causar la lisis de muchas bacterias Gram positivas al actuar como detergente catiónico. ^[13] Muchas proteínas de fase agudade la inflamación están involucrados en el sistema de coagulación. Además, las bacterias patógenas pueden secretar agentes que alteran el sistema de coagulación, por ejemplo, coagulasa y estreptoquinasa .

Evaluación

Se utilizan numerosas pruebas para evaluar la función del sistema de coagulación: ^[14]

• Común: aPTT , PT (también se utiliza para determinar INR ), fibrinógeno pruebas (a menudo por el método de Clauss ), plaquetas recuento, las pruebas de la función plaquetaria (a menudo por PFA-100 ), thrombodynamics prueba .
• Otros: TCT , tiempo de hemorragia , prueba de mezcla (si una anomalía se corrige si el plasma del paciente se mezcla con plasma normal), pruebas de factor de coagulación, anticuerpos antifosfolípidos , dímero D , pruebas genéticas (p. Ej., Factor V Leiden , mutación de protrombina G20210A), dilución tiempo de veneno de víbora Russell (dRVVT), pruebas de diverso función plaquetaria, tromboelastografía (TEG o Sonoclot), tiempo euglobulina lisis (ELT).

La vía de activación por contacto (intrínseca) se inicia mediante la activación de los "factores de contacto" del plasma y puede medirse mediante la prueba del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT).

La vía del factor tisular (extrínseco) se inicia mediante la liberación del factor tisular (una lipoproteína celular específica) y se puede medir mediante la prueba del tiempo de protrombina (TP). Los resultados de TP a menudo se informan como una relación ( valor INR ) para controlar la dosificación de anticoagulantes orales como la warfarina .

El cribado cuantitativo y cualitativo de fibrinógeno se mide mediante el tiempo de coagulación de la trombina (TCT). La medición de la cantidad exacta de fibrinógeno presente en la sangre generalmente se realiza mediante el método de Clauss para la prueba de fibrinógeno. Muchos analizadores son capaces de medir un nivel de "fibrinógeno derivado" del gráfico del tiempo de coagulación de protrombina.

Si un factor de coagulación es parte de la vía de activación por contacto o del factor tisular, una deficiencia de ese factor afectará solo a una de las pruebas: por lo tanto, la hemofilia A , una deficiencia del factor VIII, que es parte de la vía de activación por contacto, da como resultado una prueba de aPTT anormalmente prolongada pero una prueba de PT normal. Las excepciones son la protrombina, el fibrinógeno y algunas variantes de FX que solo pueden detectarse mediante aPTT o PT. Si hay un PT o aPTT anormal, se realizarán pruebas adicionales para determinar qué factor (si hay alguno) está presente como concentraciones aberrantes.

Las deficiencias de fibrinógeno (cuantitativas o cualitativas) afectarán todas las pruebas de detección.

Papel en la enfermedad

Los defectos de la coagulación pueden causar hemorragia o trombosis, y ocasionalmente ambas, dependiendo de la naturaleza del defecto. ^[15]

El complejo del receptor GP1b-IX. Este complejo de receptor de proteína se encuentra en la superficie de las plaquetas y, junto con el GPV, permite que las plaquetas se adhieran al sitio de la lesión. Las mutaciones en los genes asociados con el complejo de glicoproteína Ib-IX-V son características del síndrome de Bernard-Soulier

Trastornos plaquetarios

Los trastornos plaquetarios son congénitos o adquiridos. Ejemplos de trastornos plaquetarios congénitos son la trombastenia de Glanzmann , el síndrome de Bernard-Soulier ( complejo de glucoproteína Ib-IX-V anormal ), el síndrome de las plaquetas grises (deficiencia de gránulos alfa ) y la deficiencia del depósito de almacenamiento delta (deficiencia de gránulos densos ). La mayoría son raros. Predisponen a la hemorragia. La enfermedad de Von Willebrand se debe a una deficiencia o función anormal del factor de von Willebrand y conduce a un patrón de sangrado similar; sus formas más leves son relativamente comunes.

La disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) se debe a una producción insuficiente (p. Ej., Síndrome mielodisplásico u otros trastornos de la médula ósea), destrucción por parte del sistema inmunitario ( púrpura trombocitopénica inmunitaria / PTI) o consumo (p. Ej., Púrpura trombocitopénica trombótica / TTP, hemolítico-urémico síndrome / SUH, hemoglobinuria paroxística nocturna / HPN, coagulación intravascular diseminada / CID, trombocitopenia inducida por heparina / TIH). La mayoría de las condiciones de consumo conducen a la activación plaquetaria y algunas se asocian con trombosis.

Trastornos del factor de coagulación

Los trastornos de los factores de coagulación más conocidos son las hemofilias . Las tres formas principales son la hemofilia A (deficiencia de factor VIII), la hemofilia B (deficiencia de factor IX o "enfermedad de Navidad") y la hemofilia C (deficiencia de factor XI, tendencia leve a hemorragias). ^{[ cita médica necesaria ]}

La enfermedad de Von Willebrand (que se comporta más como un trastorno plaquetario excepto en casos graves), es el trastorno hemorrágico hereditario más común y se caracteriza por ser hereditario autosómico recesivo o dominante. En esta enfermedad, existe un defecto en el factor von Willebrand (vWF), que media la unión de la glucoproteína Ib (GPIb) al colágeno. Esta unión ayuda a mediar la activación de plaquetas y la formación de hemostasia primaria. ^{[ cita médica necesaria ]}

En la insuficiencia hepática aguda o crónica , la producción de factores de coagulación es insuficiente, lo que posiblemente aumenta el riesgo de hemorragia durante la cirugía. ^[dieciséis]

La trombosis es el desarrollo patológico de coágulos sanguíneos. Estos coágulos pueden desprenderse y volverse móviles, formando un émbolo o crecer hasta un tamaño tal que ocluya el vaso en el que se desarrolló. Se dice que se produce una embolia cuando el trombo (coágulo de sangre) se convierte en un émbolo móvil y migra a otra parte del cuerpo, lo que interfiere con la circulación sanguínea y, por lo tanto, afecta la función de los órganos aguas abajo de la oclusión. Esto causa isquemia y a menudo conduce a una necrosis isquémica del tejido. La mayoría de los casos de trombosis venosa se deben a estados adquiridos (edad avanzada, cirugía, cáncer, inmovilidad) o trombofilias hereditarias (p. Ej.,síndrome antifosfolípido , factor V de Leiden y varias otras deficiencias o variantes genéticas). ^{[ cita médica necesaria ]}

Farmacología

Procoagulantes

El uso de productos químicos adsorbentes, como zeolitas , y otros agentes hemostáticos también se utilizan para sellar rápidamente lesiones graves (como en hemorragias traumáticas secundarias a heridas de bala). La trombina y el pegamento de fibrina se utilizan quirúrgicamente para tratar hemorragias y trombos de aneurismas. El aerosol hemostático en polvo TC-325 se usa para tratar hemorragias gastrointestinales.

La desmopresina se usa para mejorar la función plaquetaria activando el receptor 1A de arginina vasopresina .

Los concentrados de factor de coagulación se utilizan para tratar la hemofilia , para revertir los efectos de los anticoagulantes y para tratar hemorragias en pacientes con síntesis de factor de coagulación alterada o mayor consumo. El concentrado de complejo de protrombina , el crioprecipitado y el plasma fresco congelado son productos de factor de coagulación comúnmente utilizados. El factor VII humano activado recombinante es cada vez más popular en el tratamiento de hemorragias graves.

El ácido tranexámico y el ácido aminocaproico inhiben la fibrinólisis y conducen a una reducción de facto de la tasa de hemorragia. Antes de su retirada, la aprotinina se usaba en algunas formas de cirugía mayor para disminuir el riesgo de hemorragia y la necesidad de productos sanguíneos.

Fármaco rivaroxabán unido al factor de coagulación Xa . El fármaco evita que esta proteína active la vía de la coagulación al inhibir su actividad enzimática .

Anticoagulantes

Artículos principales: Fármaco antiplaquetario y anticoagulante.

Los anticoagulantes y los agentes antiplaquetarios se encuentran entre los medicamentos más utilizados. Los agentes antiplaquetarios incluyen aspirina , dipiridamol , ticlopidina , clopidogrel , ticagrelor y prasugrel ; los inhibidores de la glucoproteína parenteral IIb / IIIa se utilizan durante la angioplastia . De los anticoagulantes, warfarina (y cumarinas relacionadas ) y heparinason los más utilizados. La warfarina afecta los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX, X) y la proteína C y la proteína S, mientras que la heparina y los compuestos relacionados aumentan la acción de la antitrombina sobre la trombina y el factor Xa. Se está desarrollando una nueva clase de fármacos, los inhibidores directos de la trombina ; algunos miembros ya están en uso clínico (como la lepirudina ). También se encuentran en uso clínico otros compuestos de pequeño peso molecular que interfieren directamente con la acción enzimática de determinados factores de coagulación (los anticoagulantes orales de acción directa : dabigatrán , rivaroxabán , apixabán y edoxabán ). ^[17]

Factores de coagulación

Factores de coagulación y sustancias relacionadas.

Número y / o nombre	Función	Trastornos genéticos asociados
Yo ( fibrinógeno )	Forma un coágulo (fibrina)	Afibrinogenemia congénita , amiloidosis renal familiar
II ( protrombina )	Su forma activa (IIa) activa I, V, VII, VIII, XI, XIII, proteína C , plaquetas	Protrombina G20210A , Trombofilia
III ( factor tisular o tromboplastina tisular)	Co-factor de VIIa (anteriormente conocido como factor III)
IV ( calcio )	Requerido para que los factores de coagulación se unan al fosfolípido (anteriormente conocido como factor IV)
V (proacelerina, factor lábil)	Co-factor de X con el que forma el complejo de protrombinasa	Resistencia a la proteína C activada
VI	Sin asignar : nombre antiguo de Factor Va
VII (factor estable, proconvertina)	Activa IX, X	deficiencia congénita del factor VII
VIII (factor antihemofílico A)	Co-factor de IX con el que forma el complejo tenase	Hemofilia A
IX (factor antihemofílico B o factor de Navidad)	Activa X: forma complejo tenasa con factor VIII	Hemofilia B
X (factor Stuart-Prower)	Activa II: forma complejo de protrombinasa con factor V	Deficiencia congénita de factor X
XI (antecedente de tromboplastina plasmática)	Activa IX	Hemofilia C
XII (factor de Hageman)	Activa el factor XI, VII, precalicreína y plasminógeno	Angioedema hereditario tipo III
XIII (factor estabilizador de fibrina)	Fibrina de enlaces cruzados	Deficiencia congénita del factor XIIIa / b
factor von Willebrand	Se une a VIII, media la adhesión plaquetaria	enfermedad de von Willebrand
precalicreína (factor de Fletcher)	Activa XII y precalicreína; escinde HMWK	Deficiencia de precalicreína / factor Fletcher
cininógeno de alto peso molecular (HMWK) (factor de Fitzgerald)	Apoya la activación recíproca de XII, XI y precalicreína	Deficiencia de quininógeno
fibronectina	Media la adhesión celular	Glomerulopatía con depósitos de fibronectina
antitrombina III	Inhibe IIa, Xa y otras proteasas	Deficiencia de antitrombina III
cofactor de heparina II	Inhibe IIa, cofactor de heparina y dermatán sulfato ("antitrombina menor")	Deficiencia del cofactor II de heparina
proteína C	Inactiva Va y VIIIa	Deficiencia de proteína C
proteína S	Cofactor para la proteína C activada (APC, inactiva cuando se une a la proteína de unión a C4b)	Deficiencia de proteína S
proteína Z	Media la adhesión de la trombina a los fosfolípidos y estimula la degradación del factor X por ZPI	Deficiencia de proteína Z
Inhibidor de la proteasa relacionado con la proteína Z (ZPI)	Degrada los factores X (en presencia de proteína Z) y XI (independientemente)
plasminógeno	Se convierte en plasmina, lisa la fibrina y otras proteínas.	Deficiencia de plasminógeno, tipo I (conjuntivitis leñosa)
alfa 2-antiplasmina	Inhibe la plasmina	Deficiencia de antiplasmina
activador del plasminógeno tisular (tPA)	Activa el plasminógeno	Hiperfibrinólisis y trombofilia familiar
uroquinasa	Activa el plasminógeno	Trastorno plaquetario de Quebec
inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI1)	Inactiva tPA y uroquinasa (PAI endotelial)	Deficiencia del inhibidor 1 del activador del plasminógeno
inhibidor 2 del activador del plasminógeno (PAI2)	Inactiva tPA y uroquinasa ( PAI placentario )
procoagulante del cáncer	Activador patológico del factor X vinculado a la trombosis en el cáncer

Historia

Descubrimientos iniciales

Las teorías sobre la coagulación de la sangre existen desde la antigüedad. El fisiólogo Johannes Müller (1801-1858) describió la fibrina, la sustancia de un trombo . Su precursor soluble, el fibrinógeno , fue nombrado así por Rudolf Virchow (1821-1902) y aislado químicamente por Prosper Sylvain Denis (1799-1863). Alexander Schmidt sugirió que la conversión de fibrinógeno a fibrina es el resultado de un proceso enzimático y etiquetó la enzima hipotética como " trombina " y su precursora como " protrombina ". ^{[18] [19]} Arthusdescubrió en 1890 que el calcio era esencial en la coagulación. ^{[20] [21]} Las plaquetas se identificaron en 1865 y su función fue aclarada por Giulio Bizzozero en 1882. ^[22]

La teoría de que la trombina se genera por la presencia de factor tisular fue consolidada por Paul Morawitz en 1905. ^[23] En esta etapa, se sabía que la trombocinasa / tromboplastina (factor III) es liberada por los tejidos dañados, reaccionando con la protrombina (II). , que, junto con el calcio (IV), forma trombina , que convierte el fibrinógeno en fibrina (I). ^[24]

Factores de coagulación

El resto de los factores bioquímicos en el proceso de coagulación se descubrieron en gran parte en el siglo XX.

Una primera pista sobre la complejidad real del sistema de coagulación fue el descubrimiento de la proaccelerina (inicialmente y más tarde llamada Factor V) por Paul Owren (1905-1990) en 1947. También postuló que su función era la generación de acelerina (Factor VI), que más tarde resultó ser la forma activada de V (o Va); por lo tanto, VI no está ahora en uso activo. ^[24]

El factor VII (también conocido como acelerador de conversión de protrombina sérica o proconvertina , precipitado por sulfato de bario) fue descubierto en una paciente joven en 1949 y 1951 por diferentes grupos.

El factor VIII resultó ser deficiente en la hemofilia A clínicamente reconocida pero etiológicamente esquiva ; se identificó en la década de 1950 y se le llama alternativamente globulina antihemofílica debido a su capacidad para corregir la hemofilia A. ^[24]

El factor IX se descubrió en 1952 en un paciente joven con hemofilia B llamado Stephen Christmas (1947-1993). Su deficiencia fue descrita por la Dra. Rosemary Biggs y el Profesor RG MacFarlane en Oxford, Reino Unido. El factor se denomina, por tanto, factor de Navidad. Christmas vivió en Canadá e hizo campaña por la seguridad de las transfusiones de sangre hasta que sucumbió al SIDA relacionado con las transfusiones a los 46 años. Un nombre alternativo para el factor es componente de tromboplastina plasmática , dado por un grupo independiente en California. ^[24]

El factor de Hageman, ahora conocido como factor XII, se identificó en 1955 en un paciente asintomático con un tiempo de hemorragia prolongado llamado John Hageman. El factor X, o factor Stuart-Prower, siguió en 1956. Esta proteína fue identificada en una Sra. Audrey Prower de Londres, que tenía una tendencia a sangrar de por vida. En 1957, un grupo estadounidense identificó el mismo factor en el Sr. Rufus Stuart. Los factores XI y XIII se identificaron en 1953 y 1961, respectivamente. ^[24]

La opinión de que el proceso de coagulación es una "cascada" o "cascada" fue enunciada casi simultáneamente por MacFarlane ^[25] en el Reino Unido y por Davie y Ratnoff ^[26] en los Estados Unidos, respectivamente.

Nomenclatura

El uso de números romanos en lugar de epónimos o nombres sistemáticos se acordó durante las conferencias anuales (a partir de 1955) de expertos en hemostasia. En 1962, se logró un consenso sobre la numeración de los factores I-XII. ^[27] Este comité se convirtió en el actual Comité Internacional de Trombosis y Hemostasia (ICTH). La asignación de números cesó en 1963 después de la denominación del Factor XIII. Los nombres de factor de Fletcher y factor de Fitzgerald se dieron a otras proteínas relacionadas con la coagulación, a saber, precalicreína y cininógeno de alto peso molecular , respectivamente. ^[24]

Los factores III ^{[ cita requerida ]} y VI ^{[ cita requerida ]} no están asignados, ya que la tromboplastina nunca se identificó y, en realidad, resultó consistir en diez factores más, y se descubrió que la acelerina era el factor V activado.

Otras especies

Todos los mamíferos tienen un proceso de coagulación sanguínea extremadamente relacionado, utilizando un proceso combinado de proteasa celular y serina. ^{[ cita requerida ]} De hecho, es posible que cualquier factor de coagulación de mamífero "escinda" su objetivo equivalente en cualquier otro mamífero. ^{[ cita requerida ]} El único animal no mamífero que se sabe que usa serina proteasas para la coagulación de la sangre es el cangrejo herradura . ^[28]

Ver también

• Aglutinación (biología)

Referencias

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Lectura adicional

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• Hoffman M, Monroe DM (febrero de 2007). "Coagulación 2006: una visión moderna de la hemostasia". Clínicas de Hematología / Oncología de Norteamérica . 21 (1): 1–11. doi : 10.1016 / j.hoc.2006.11.004 . PMID  17258114 .

Enlaces externos

• Medios relacionados con la coagulación en Wikimedia Commons