Lamivudina / zidovudina , que se vende bajo el nombre comercial Combivir entre otros, es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija que se usa para tratar el VIH / SIDA . [1] Contiene dos medicamentos antirretrovirales , lamivudina y zidovudina . [1] Se utiliza junto con otros antirretrovirales. [1] Se toma por vía oral dos veces al día. [1] [2]
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Combinación de | |
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Lamivudina | Inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido |
Zidovudina | Inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Combivir |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a601066 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
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Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
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Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, cansancio, náuseas, diarrea y fiebre. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir supresión de la médula ósea , daño muscular , empeoramiento de la hepatitis B si se ha infectado previamente, alto nivel de lactato en sangre y agrandamiento del hígado . [1] [3] Puede ser parte de un tratamiento recomendado durante el embarazo . [1] Los medicamentos pertenecen a la clase de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI). [1] Funcionan bloqueando la acción de la enzima , la transcriptasa inversa , que el virus necesita para reproducirse. [2]
Lamivudina / zidovudina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1997 y en la Unión Europea en 1998. [2] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico . [3]
Usos médicos
Está indicado para su uso en combinación con un agente antirretroviral adicional para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). [2] [4]
El embarazo
Lamividina / zidovudina se clasifica en la categoría C del embarazo en los Estados Unidos, lo que significa que existen riesgos potenciales para el bebé durante el embarazo, pero los beneficios potenciales pueden superar los riesgos. [6] Los datos respaldan la seguridad de esta combinación durante el embarazo y, a menudo, se prefiere a otras combinaciones de dosis fijas durante el embarazo. [7]
Efectos secundarios
Los efectos adversos más comunes de lamividina / zidovudina son similares a otros INTI e incluyen dolor de cabeza , neutropenia , anemia , náuseas , vómitos , miopatía y pigmentación de las uñas. [8] [9] Los efectos adversos más graves y potencialmente mortales notificados incluyen acidosis láctica con esteatosis hepática , pero este evento adverso poco común se asocia principalmente con la zidovudina. [9] Los pacientes VIH positivos con infecciones crónicas por el virus de la hepatitis B (VHB) tienen riesgo de posibles brotes de hepatitis que pueden ocurrir con la interrupción abrupta de lamividina / zidovudina porque lamivudina también se usa en dosis bajas para el tratamiento contra el VHB activo. [10]
Interacciones
Interacciones fármaco-fármaco
Lamividina / zidovudina interactúa con estavudina y zalcitabina compitiendo intracelularmente por la activación y da como resultado la inhibición de la fosforilación . [2] [11] También existe una interacción conocida con agentes nefrotóxicos o supresores de la médula ósea (p. Ej., Doxorrubicina ) que aumenta el riesgo de toxicidad hematológica de la zidovudina. [12] La monitorización de la función renal y las pruebas hematológicas se pueden utilizar para evaluar estas posibles interacciones. [12]
Interacciones entre medicamentos y alimentos
Las vidas medias de lamivudina y zidovudina no se ven afectadas por los alimentos y las tasas de absorción disminuyeron cuando se tomaron con alimentos, pero no fueron clínicamente significativas, por lo tanto, lamivudina / zidovudina puede tomarse con o sin alimentos. [12]
Mecanismo de acción
La combinación de lamivudina y zidovudina se compone de dos inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos (NRTI). [2]
La lamivudina y la zidovudina inhiben competitivamente y reducen la actividad de la transcriptasa inversa (RT), lo que hace que las células infectadas por el VIH disminuyan la cantidad de virus en el cuerpo. [13] Lamivudina y zidovudina actúan como análogos de nucleósidos, que son sustratos de las nucleósido quinasas humanas . El paso de fosforilación inicial es crucial para la actividad del fármaco, luego se convierte en la forma activa 5'-trifosfato por las quinasas huésped. Luego, el fármaco se incorpora al final de la cadena en crecimiento del ADN viral, lo que hace que la cadena se termine, donde ya no se pueden agregar nucleótidos al ADN viral en crecimiento. [ cita requerida ]
Se cree que la terapia de combinación de lamividuina y zidovudina trabaja sinérgicamente para prevenir mutaciones en el virus del VIH, que pueden contribuir a la resistencia a los medicamentos. [14]
Farmacocinética
La lamivudina se absorbe bien en el cuerpo y se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. La biodisponibilidad oral es> 80% y el metabolismo general es insignificante cuando aproximadamente el 95% del fármaco se encuentra inalterado en la orina. El único metabolito conocido que se encuentra en los seres humanos es el trans-sulfóxido. La vida media de lamivudina es de 10 a 15 horas y se une escasamente a las proteínas plasmáticas. [2]
La zidovudina también se absorbe bien en el cuerpo y penetra en el líquido cefalorraquídeo. La biodisponibilidad oral es del 75% y se metaboliza principalmente en el hígado por glucuronidación . El metabolito principal es GZDV, un metabolito inactivo producido después del metabolismo de primer paso . La vida media de la zidovudina es de 0,5 a 3 horas y se une poco a las proteínas plasmáticas. [2]
Lamivudina y zidovudina no son metabolizadas extensamente por las enzimas hepáticas CYP450 .
Historia
Lamivudina / zidovudina (nombre comercial Combivir) se introdujo en el mercado con la aprobación de la FDA en 1997. Su impacto en la historia es significativo, ya que fue la primera terapia combinada con una dosis fija para personas VIH positivas, y pronto solidificó su título como oro. estándar, ya que era el NRTI más prescrito en el tratamiento inicial del VIH para pacientes recién diagnosticados. La llegada de Combivir se vio como una nueva revolución en la terapia contra el VIH, con su perfil de toxicidad y tolerabilidad mejorados, especialmente en comparación con los efectos secundarios indeseables de la terapia con AZT en solitario o con la lipoatrofia facial y desfavorable observada en la monoterapia con estavudina en ese momento. [15]
sociedad y Cultura
Lamivudina / zidovudina se encuentra en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Formulaciones de medicamentos
Formulaciones de medicamentos: tabletas por vía oral.
- Combivir: lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg (puntuados). [16] ViiV Healthcare lo comercializa .
- Genérico: lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg. [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c d e f g Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 157, 161. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ a b c d e f g h yo "Comprimido de combivir- lamivudina y zidovudina, recubierto con película" . DailyMed . 10 de mayo de 2019 . Consultado el 29 de mayo de 2020 .
- ^ a b Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones y Bartlett Learning. pag. 59. ISBN 9781284057560.
- ^ a b "Combivir EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 29 de mayo de 2020 .
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Heather Watts, D .; Covington, Deborah L .; Beckerman, Karen; García, Patricia; Scheuerle, Angela; Domínguez, Kenneth; Ross, Brenda; Sacks, Susan; Chavers, Scott; Tilson, Hugh (septiembre de 2004). "Evaluación del riesgo de defectos de nacimiento asociados con la exposición a antirretrovirales durante el embarazo". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 191 (3): 985–992. doi : 10.1016 / j.ajog.2004.05.061 . PMID 15467577 .
- ^ Portsmouth, Simon D; Scott, Christopher J (9 de noviembre de 2016). "El renacimiento de las combinaciones de dosis fija: Combivir" . Terapéutica y Gestión de Riesgos Clínicos . 3 (4): 579–583. ISSN 1176-6336 . PMC 2374941 . PMID 18472979 .
- ^ Esser, Stefan; Helbig, Doris; Hillen, Uwe; Dissemond, Joachim; Grabbe, Stephan (1 de septiembre de 2007). "Efectos secundarios de la terapia contra el VIH". JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 5 (9): 745–754. doi : 10.1111 / j.1610-0387.2007.06322.x . ISSN 1610-0387 . PMID 17760894 . S2CID 10271162 .
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- ^ a b "El costo del tratamiento del VIH" . 2015-04-02. Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2016 . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
enlaces externos
- "Mezcla de lamivudina con zidovudina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.