El factor I del complemento , también conocido como inactivador C3b / C4b , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CFI . El factor I del complemento (factor I) es una proteína del sistema del complemento , aislada por primera vez en 1966 en suero de cobaya , [5] que regula la activación del complemento al escindir C3b y C4b de fase líquida o unida a células. [6] Es una glicoproteína soluble que circula en la sangre humana a una concentración promedio de 35 μg / mL. [7]
El gen del factor I en humanos se encuentra en el cromosoma 4 . [8] El factor I se sintetiza principalmente en el hígado, pero también en monocitos, fibroblastos, queratinocitos y células endoteliales. [9] [10] [11] Cuando se sintetiza, es una cadena polipeptídica de 66 kDa con glicanos unidos a N en 6 posiciones. [12] Luego, el factor I es escindido por la furina para producir la proteína del factor I maduro, que es un dímero unido por enlaces disulfuro de cadena pesada (residuos 19-335, 51 kDalton) y cadena ligera (residuos 340-583, 37 kDalton). . [13] Solo la proteína madura está activa.
El factor I es un heterodímero de glicoproteína que consta de una cadena pesada y una cadena ligera unidas por disulfuro. [14]
La cadena pesada del factor I tiene cuatro dominios : un dominio de complejo de ataque de membrana FI (FIMAC), dominio CD5 y dominios del receptor de lipoproteínas de baja densidad 1 y 2 (LDLr1 y LDLr2). [15] la cadena pesada juega un papel inhibidor en el mantenimiento de la enzima inactiva hasta que se encuentra con el complejo formado por el sustrato (ya sea C3b o C4b) y una proteína cofactor ( factor H , proteína de unión a C4b, receptor del complemento 1 y cofactor de membrana proteína). [16] Tras la unión de la enzima al complejo sustrato: cofactor, la interfaz de la cadena pesada: ligera se interrumpe y la enzima se activa mediante alosterio. [16] Los dominios del receptor de LDL contienen un sitio de unión al calcio cada uno.
La cadena ligera del factor I contiene solo el dominio de serina proteasa . Este dominio contiene la tríada catalítica His-362, Asp-411 y Ser-507, que es responsable de la escisión específica de C3b y C4b. [15] Los inhibidores de proteasa convencionales no inactivan completamente el Factor I [17] , pero pueden hacerlo si la enzima se preincuba con su sustrato: esto respalda el reordenamiento propuesto de la molécula al unirse al sustrato.
La actividad desregulada del factor I tiene implicaciones clínicas. Las mutaciones de pérdida de función en el gen del factor de complemento I conducen a niveles bajos de factor I, lo que da como resultado un aumento de la actividad del complemento. La deficiencia de factor I a su vez conduce a niveles bajos de componente 3 del complemento (C3), factor B , factor H y propidina en sangre, debido a la activación no regulada de la convertasa C3 , y a niveles bajos de IgG , debido a la pérdida de producción de iC3b y C3dg. . Además de las siguientes enfermedades, el factor I bajo se asocia con infecciones bacterianas recurrentes en los niños.