Insensibilidad congénita al dolor.

La insensibilidad congénita al dolor ( CIP ), también conocida como analgesia congénita , es una o más condiciones raras en las que una persona no puede sentir (y nunca ha sentido) dolor físico . [1] Las condiciones descritas aquí son independientes del grupo de trastornos HSAN , que tienen signos y causas más específicos . Debido a que sentir dolor físico es vital para la supervivencia, la CIP es una condición extremadamente peligrosa. [1] Es común que las personas con la afección mueran en la infancia debido a lesiones o enfermedades que pasan desapercibidas. [1] [2] Las quemaduras se encuentran entre las lesiones más comunes. [2]

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Un paciente y un médico discuten la insensibilidad congénita al dolor.

Para las personas con este trastorno, la cognición y la sensación son normales; por ejemplo, los pacientes todavía pueden sentir el tacto discriminativo (aunque no siempre la temperatura [3] ), y generalmente no hay anomalías físicas detectables.

Debido a que los niños y adultos con el trastorno no pueden sentir dolor, es posible que no respondan a los problemas, por lo que corren un mayor riesgo de padecer enfermedades más graves. Los niños con esta afección a menudo sufren daños en la cavidad bucal tanto dentro como alrededor de la cavidad bucal (como mordirse la punta de la lengua ) o fracturas en los huesos. [2] También se observan infecciones inadvertidas y daño corneal debido a objetos extraños en el ojo. [2] [4]

En general, se muestran dos tipos de falta de respuesta: [1] [4]

  • La insensibilidad al dolor significa que el estímulo doloroso ni siquiera se percibe: un paciente no puede describir la intensidad o el tipo de dolor.
  • La indiferencia al dolor significa que el paciente puede percibir el estímulo, pero carece de una respuesta adecuada: no se inmuta ni se retrae cuando se expone al dolor.

Puede ser que la afección sea causada por una mayor producción de endorfinas en el cerebro . [ cita requerida ] En este caso, la naloxona puede ser un tratamiento, pero no siempre funciona. [5] En todos los casos, este trastorno puede estar en el canal de sodio regulado por voltaje SCN9A (Na v 1.7). [6] Los pacientes con tales mutaciones son congénitamente insensibles al dolor y carecen de otras neuropatías. Hay tres mutaciones en SCN9A: W897X, ubicada en el bucle P del dominio 2; I767X, ubicado en el segmento S2 del dominio 2; y S459X, ubicado en la región enlazadora entre los dominios 1 y 2. Esto da como resultado una proteína no funcional truncada. Los canales Na v 1.7 se expresan a niveles elevados en las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal . Como estos canales probablemente estén implicados en la formación y propagación de potenciales de acción en tales neuronas, se espera que una mutación de pérdida de función en SCN9A conduzca a la abolición de la propagación del dolor nociceptivo. [7] [8]

El gen PRDM12 normalmente se activa durante el desarrollo de las células nerviosas sensibles al dolor. Las personas con mutaciones homocigotas del gen PRDM12 experimentan insensibilidad congénita al dolor (CIP). [9] [10]

La microdeleción homocigótica en el pseudogén FAAH-OUT de la región cromosómica de amida hidrolasa de ácido graso que se expresa en el cerebro y los ganglios de la raíz dorsal se identificó como la causa de analgesia congénita en un solo individuo (a partir de 2019). El individuo experimentó insensibilidad al dolor de por vida y no se dio cuenta de los cortes y quemaduras, no experimentó dolor durante el parto, no experimentó dolor por la degeneración de una cadera que requirió cirugía de reemplazo de cadera y no requirió analgésicos para el dolor posoperatorio. Además, el individuo exhibió una cicatrización acelerada de la herida y una reducción de las cicatrices, no podía sentir el calor de los chiles , no experimentó depresión, miedo y ansiedad y carecía de una respuesta de miedo normal al comportamiento errático y agresivo. Sin embargo, el individuo también experimentó un ligero deterioro de la memoria (era propenso a perder el rastro del pensamiento mientras hablaba y experimentó algunos olvidos) y no pudo experimentar emoción ("subidón de adrenalina"). [11] [12]

Las discapacidades del desarrollo, como el autismo, pueden incluir diversos grados de insensibilidad al dolor como señal. [13] Sin embargo, dado que estos trastornos se caracterizan por una disfunción del sistema sensorial en general, el autismo no es en sí mismo un indicador de insensibilidad congénita al dolor.

El antagonista opioide naloxona permitió que una mujer con insensibilidad congénita al dolor lo experimentara por primera vez. [14] Se observaron efectos similares en ratones nulos Na v 1.7 tratados con naloxona. [14] Como tal, los antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona pueden ser efectivos para tratar la afección. [14]

La insensibilidad congénita al dolor se encuentra con una frecuencia anormalmente alta en Vittangi , una aldea en el municipio de Kiruna en el norte de Suecia , donde se han reportado casi 40 casos. [15]

  • Neuropatía hereditaria sensorial y autonómica
    • Disautonomía familiar
    • Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis.
  • Hipoalgesia
  • Asimbolia de dolor

  1. ↑ a b c d Linton S (2005). Comprensión del dolor para una mejor práctica clínica: una perspectiva psicológica . Ciencias de la salud de Elsevier . pag. 14. ISBN 978-0444515919. Consultado el 13 de abril de 2017 .
  2. ^ a b c d Hellier JL (2016). Los cinco sentidos y más allá: la enciclopedia de la percepción . ABC-CLIO . págs. 118-119. ISBN 978-1440834172. Consultado el 13 de abril de 2017 .
  3. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Insensibilidad al dolor, congénito, con anhidrosis; CIPA - 256800
  4. ^ a b Brodsky MC (2016). Neurooftalmología pediátrica . Springer . pag. 741. ISBN 978-1493933846. Consultado el 13 de abril de 2017 .
  5. ^ Manfredi M, Bini G, Cruccu G, Accornero N, Berardelli A, Medolago L (agosto de 1981). "Ausencia congénita de dolor". Archivos de Neurología . 38 (8): 507-11. doi : 10.1001 / archneur.1981.00510080069010 . PMID  6166287 .
  6. ^ Bennett DL, Clark AJ, Huang J, Waxman SG, Dib-Hajj SD (abril de 2019). "El papel de los canales de sodio activados por voltaje en la señalización del dolor" . Revisiones fisiológicas . 99 (2): 1079-1151. doi : 10.1152 / physrev.00052.2017 . PMID  30672368 .
  7. ^ Cox JJ, Reimann F, Nicholas AK, Thornton G, Roberts E, Springell K, et al. (Diciembre de 2006). "Una canalopatía SCN9A provoca incapacidad congénita para experimentar dolor" . Naturaleza . 444 (7121): 894–8. Código bibliográfico : 2006Natur.444..894C . doi : 10.1038 / nature05413 . PMC  7212082 . PMID  17167479 .
  8. ^ McDermott LA, Weir GA, Themistocleous AC, Segerdahl AR, Blesneac I, Baskozos G, Clark AJ, Millar V, Peck LJ, Ebner D, Tracey I, Serra J, Bennett DL (marzo de 2019). "V1.7 en nocicepción humana" . Neurona . 101 (5): 905–919.e8. doi : 10.1016 / j.neuron.2019.01.047 . PMC  6424805 . PMID  30795902 .
  9. ^ Chen YC, Auer-Grumbach M, Matsukawa S, Zitzelsberger M, Themistocleous AC, Strom TM, et al. (Julio de 2015). "El regulador transcripcional PRDM12 es esencial para la percepción del dolor humano" . Genética de la naturaleza . 47 (7): 803–8. doi : 10.1038 / ng.3308 . hdl : 2262/75983 . PMC  7212047 . PMID  26005867 .
  10. ^ Costandi M (25 de mayo de 2015). "Incómodamente entumecido: la gente que no siente dolor" . el guardián . Consultado el 31 de julio de 2015 .
  11. ^ Murphy H (28 de marzo de 2019). "A los 71 años, nunca sintió dolor ni ansiedad. Ahora los científicos saben por qué" . The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 30 de marzo de 2019 .
  12. ^ Habib AM, Okorokov AL, Hill MN, Bras JT, Lee MC, Li S, Gossage SJ, van Drimmelen M, Morena M, Houlden H, Ramirez JD, Bennett DL, Srivastava D, Cox JJ (marzo de 2019). "Microdeleción en un pseudogen FAAH identificado en un paciente con altas concentraciones de anandamida e insensibilidad al dolor" . Revista británica de anestesia . 123 (2): e249 – e253. doi : 10.1016 / j.bja.2019.02.019 . PMC  6676009 . PMID  30929760 .
  13. ^ Wolraich M (2008). Pediatría del desarrollo conductual: evidencia y práctica . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 399. ISBN 9780323040259.
  14. ^ a b c Minett MS, Pereira V, Sikandar S, Matsuyama A, Lolignier S, Kanellopoulos AH, Mancini F, Iannetti GD, Bogdanov YD, Santana-Varela S, Millet Q, Baskozos G, MacAllister R, Cox JJ, Zhao J, Wood JN ( Diciembre de 2015). "Los opioides endógenos contribuyen a la insensibilidad al dolor en humanos y ratones que carecen del canal de sodio Nav1.7" . Comunicaciones de la naturaleza . 6 (1): 8967. Bibcode : 2015NatCo ... 6.8967M . doi : 10.1038 / ncomms9967 . PMC  4686868 . PMID  26634308 .
  15. ^ Minde JK (abril de 2006). "Insensibilidad congénita norrbottniana al dolor" . Acta Orthopaedica. Supplementum . 77 (321): 2–32. PMID  16768023 .

  • "Los peligros de crecer sin dolor" Por Justin Heckert, New York Times , 15 de noviembre de 2012. Perfil de Ashlyn Blocker, de 13 años, que tiene insensibilidad congénita al dolor.
Clasificación
D
  • OMIM : 243000 147430
  • DeCS : D000699
  • Enfermedades DB : 31214