Na v 1.7 es un canal de iones de sodio que en humanos está codificado por el gen SCN9A . [5] [6] [7] Por lo general, se expresa en niveles altos en dos tipos de neuronas : las neuronas nociceptivas (del dolor) en el ganglio de la raíz dorsal (GRD) y las neuronas del ganglio del trigémino y del ganglio simpático , que son parte de las neuronas autónomas ( involuntario) sistema nervioso. [8] [9]
Na v 1.7 es un canal de sodio dependiente de voltaje y juega un papel crítico en la generación y conducción de potenciales de acción y, por lo tanto, es importante para la señalización eléctrica de la mayoría de las células excitables. Na v 1.7 está presente en las terminaciones de los nervios sensibles al dolor, los nociceptores , cerca de la región donde se inicia el impulso. La estimulación de las terminaciones nerviosas del nociceptor produce "potenciales generadores", que son pequeños cambios en el voltaje a través de las membranas neuronales. El canal de Na v 1.7 amplifica estas despolarizaciones de membrana y cuando la diferencia de potencial de membrana alcanza un umbral específico, la neurona se dispara. En las neuronas sensoriales, múltiples corrientes de sodio dependientes de voltaje se pueden diferenciar por su dependencia del voltaje y por la sensibilidad a la tetrodotoxina bloqueadora de los canales de sodio dependiente de voltaje . El canal Na v 1.7 produce una corriente de activación e inactivación rápida que es sensible al nivel de tetrodotoxina. [10] Na v 1.7 es importante en las primeras fases de la electrogénesis neuronal . La actividad de Na v 1.7 consiste en una transición lenta del canal a un estado inactivo cuando se despolariza, incluso en un grado menor. [11] Esta propiedad permite que estos canales permanezcan disponibles para la activación incluso con pequeños o de desarrollo lentodespolarizaciones . La estimulación de las terminaciones nerviosas del nociceptor produce "potenciales generadores", pequeños cambios en el voltaje a través de las membranas neuronales. [11] Esto lleva a las neuronas a un voltaje que estimula Na v 1.8 , que tiene un umbral de activación más despolarizado que produce la mayor parte de la corriente transmembrana responsable de la fase despolarizante de los potenciales de acción. [12]
Los canales iónicos heteromultiméricos tales como Na v 1.7 comprenden múltiples subunidades que incluyen subunidades formadoras de poros y subunidades accesorias. La creación de células de laboratorio que comprendan múltiples subunidades es un desafío. Se han utilizado sondas de señalización fluorogénicas y citometría de flujo para crear células de laboratorio que comprenden Na v 1.7 heteromultimético, incluidas al menos dos de sus subunidades accesorias. [13]
El papel crítico de Na v 1.7 en la nocicepción y el dolor se demostró originalmente usando ratones knockout específicos de tejido de recombinación Cre-Lox . Estos ratones transgénicos carecen específicamente de Na v 1.7 en los nociceptores positivos de Na v 1.8 y mostraron respuestas conductuales reducidas, específicamente a los ensayos de dolor mecánico e inflamatorio agudo. Al mismo tiempo, las respuestas conductuales a los ensayos de dolor térmico y neuropático agudo permanecieron intactas. [14] Sin embargo, la expresión de Na v 1.7 no se limita a Na v1.8 neuronas DRG positivas. Trabajo adicional que examina la respuesta conductual de otras dos cepas de ratones transgénicos; uno que carece de Na v 1.7 en todas las neuronas DRG y el otro que carece de Na v 1.7 en todas las neuronas DRG, así como en todas las neuronas simpáticas, ha revelado conjuntos distintos de neuronas periféricas específicas de modalidad. [15] Por lo tanto, Na v 1.7 expresado en neuronas DRG positivas de Na v 1.8 es crítico para las respuestas normales a los ensayos de dolor mecánico e inflamatorio agudo. Mientras que Na v 1.7 expresado en Na v1.8 neuronas DRG negativas es fundamental para las respuestas normales a los ensayos de dolor térmico agudo. Finalmente, Nav1.7 expresado en neuronas simpáticas es fundamental para las respuestas conductuales normales a los ensayos de dolor neuropático.