Los corticotropos (o corticotrofos ) son células basófilas en la pituitaria anterior que producen pro-opiomelanocortina (POMC) que se divide en adrenocorticotropina (ACTH), β-lipotropina (β-LPH) y hormona estimulante de melanocitos (MSH). [1] Estas células son estimuladas por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y constituyen entre el 15 y el 20% de las células de la pituitaria anterior. [2] La liberación de ACTH de las células corticotrópicas está controlada por CRH, que se forma en los cuerpos celulares de las células neurosecretoras parvocelulares dentro delnúcleo paraventricular del hipotálamo y pasa a los corticotropos en la pituitaria anterior a través del sistema portal hipofisario . La hormona adrenocorticotropina estimula la corteza suprarrenal para que libere glucocorticoides y juega un papel importante en la respuesta al estrés . [3]
La función principal de las células corticotrópicas es producir la prohormona POMC en respuesta a la liberación de CRH del hipotálamo. POMC se escinde en varias hormonas peptídicas a través de la actividad enzimática. Además de la síntesis en los corticotropos, POMC también se sintetiza en las células melanotropas , el núcleo arqueado del hipotálamo y los melanocitos . [4] POMC sufre una escisión diferencial en varias hormonas peptídicas dependiendo de la célula en la que se sintetiza; también varía según la especie. La POMC en los corticotropos de humanos se escinde proteolíticamente por proproteína convertasas en ACTH y β-lipotropina . [5]En ratas, sin embargo, la ACTH se escinde aún más en α-MSH y CLIP en el corticotropo. [4] Estas hormonas peptídicas se almacenan dentro de vesículas en las células corticotrópicas y se liberan en respuesta a la estimulación de CRH desde el hipotálamo. Estas vesículas luego abandonan la pituitaria anterior y viajan por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo para llegar a los tejidos diana. [6]
Las células corticotrópicas desempeñan un papel importante dentro del circuito de retroalimentación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) y la respuesta al estrés . Los corticotropos producen y liberan ACTH, una hormona peptídica de 39 aminoácidos , en respuesta a la liberación de la hormona liberadora de corticotrópicos (CRH) del hipotálamo. La CRH es una hormona peptídica de 41 aminoácidos secretada por las células neurosecretoras parvocelulares , que se encuentran dentro del núcleo paraventricular del hipotálamo. [10]
La forskolina y PACAP regulan la síntesis de CRH en el hipotálamo uniéndose a receptores acoplados a proteína G y estimulando y aumentando el cAMP dentro de las células a través de la acción de la adenilato ciclasa . Esto activa la ruta de la proteína quinasa A , que da como resultado la unión de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) en la región promotora de CRH e induce la transcripción de CRH. Este proceso es reprimido por glucocorticoides; esta retroalimentación inhibitoria ayuda a mantener la homeostasis de la respuesta al estrés. [11]
Una vez liberada por el hipotálamo, la CRH viaja a través del sistema portal hipofisario hasta la hipófisis anterior, donde se une a los receptores acoplados a proteína G en la membrana celular corticotrópica y estimula la producción de cAMP. Los efectos de la CRH sobre los corticotropos hipofisarios son potenciados por la vasopresina (AVP); La AVP es un inductor débil de la producción de ACTH por sí solo, pero tiene un fuerte efecto sinérgico sobre la producción de ACTH cuando la CRH también se une al receptor. [12] Estas hormonas de señalización actúan a través de la transducción de señales , provocando la síntesis de POMC y la eventual escisión de ACTH y β-lipotropina. Estas hormonas peptídicas se liberan luego al torrente sanguíneo, donde circulan y actúan sobre los tejidos diana.