El eje hipotalámico-pituitario-adrenal ( eje HPA o eje HTPA ) es un conjunto complejo de influencias directas e interacciones de retroalimentación entre tres componentes: el hipotálamo , la glándula pituitaria (una estructura en forma de guisante ubicada debajo del tálamo) y la suprarrenal ( también llamadas "suprarrenales") glándulas (pequeños órganos cónicos en la parte superior de los riñones).
Estos órganos y sus interacciones constituyen el eje HPA, un sistema neuroendocrino importante [1] que controla las reacciones al estrés y regula muchos procesos corporales, incluyendo la digestión , el sistema inmunológico , el estado de ánimo y las emociones, la sexualidad y el almacenamiento y gasto de energía. Es el mecanismo común de interacciones entre glándulas, hormonas y partes del mesencéfalo que median el síndrome de adaptación general (GAS). [2] Si bien las hormonas esteroides se producen principalmente en vertebrados, el papel fisiológico del eje HPA y los corticosteroides en la respuesta al estrés es tan fundamental que también se pueden encontrar sistemas análogos en invertebrados y organismos monocelulares.
El eje HPA, el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG), el eje hipotalámico-pituitario-tiroideo (HPT) y el sistema hipotalámico-neurohipofisario son los cuatro sistemas neuroendocrinos principales a través de los cuales el hipotálamo y la hipófisis dirigen la función neuroendocrina. [1]
Anatomía
Los elementos clave del eje HPA son:
- El núcleo paraventricular del hipotálamo , que contiene neuronas neuroendocrinas que sintetizan y secretan vasopresina y hormona liberadora de corticotropina (CRH). Estos dos péptidos regulan:
- El lóbulo anterior de la glándula pituitaria . En particular, la CRH y la vasopresina estimulan la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), antes conocida como corticotropina . ACTH a su vez actúa sobre:
- la corteza suprarrenal , que produce hormonas glucocorticoides (principalmente cortisol en humanos) en respuesta a la estimulación de ACTH. Los glucocorticoides, a su vez, actúan sobre el hipotálamo y la hipófisis (para suprimir la producción de CRH y ACTH) en un ciclo de retroalimentación negativa .
La CRH y la vasopresina se liberan de las terminales nerviosas neurosecretoras en la eminencia media . La CRH se transporta a la hipófisis anterior a través del sistema de vasos sanguíneos porta del tallo hipofisario y la vasopresina se transporta por transporte axonal a la hipófisis posterior . Allí, la CRH y la vasopresina actúan sinérgicamente para estimular la secreción de ACTH almacenada de las células corticotrópicas. La ACTH es transportada por la sangre a la corteza suprarrenal de la glándula suprarrenal , donde estimula rápidamente la biosíntesis de corticosteroides como el cortisol del colesterol . El cortisol es una de las principales hormonas del estrés y tiene efectos en muchos tejidos del cuerpo, incluido el cerebro. En el cerebro, el cortisol actúa sobre dos tipos de receptores: los receptores de mineralocorticoides y los receptores de glucocorticoides, y estos son expresados por muchos tipos diferentes de neuronas. Un objetivo importante de los glucocorticoides es el hipotálamo , que es un importante centro de control del eje HPA.
La vasopresina se puede considerar como una "hormona de conservación de agua" y también se la conoce como "hormona antidiurética". Se libera cuando el cuerpo está deshidratado y tiene potentes efectos de conservación de agua en los riñones. También es un potente vasoconstrictor. [3]
Algunos de los circuitos de retroalimentación son importantes para la función del eje HPA:
- El cortisol producido en la corteza suprarrenal retroalimentará negativamente para inhibir tanto el hipotálamo como la glándula pituitaria. Esto reduce la secreción de CRH y vasopresina, y también reduce directamente la escisión de proopiomelanocortina (POMC) en ACTH y β-endorfinas.
- La epinefrina y la norepinefrina (E / NE) son producidas por la médula suprarrenal a través de la estimulación simpática y los efectos locales del cortisol (enzimas de regulación positiva para producir E / NE). E / NE retroalimentará positivamente a la hipófisis y aumentará la descomposición de las POMC en ACTH y β-endorfinas.
Función
La liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) del hipotálamo está influenciada por el estrés , la actividad física, las enfermedades, los niveles sanguíneos de cortisol y el ciclo de sueño / vigilia ( ritmo circadiano ). En individuos sanos, el cortisol aumenta rápidamente después de despertar y alcanza un pico en 30 a 45 minutos. Luego cae gradualmente a lo largo del día, y vuelve a subir al final de la tarde. Los niveles de cortisol luego caen al final de la tarde, alcanzando un mínimo durante la mitad de la noche. Esto corresponde al ciclo de reposo-actividad del organismo. [4] Un ciclo de cortisol circadiano anormalmente aplanado se ha relacionado con el síndrome de fatiga crónica , [5] el insomnio [6] y el agotamiento . [7]
El eje HPA tiene un papel central en la regulación de muchos sistemas homeostáticos en el cuerpo, incluido el sistema metabólico, el sistema cardiovascular, el sistema inmunológico, el sistema reproductivo y el sistema nervioso central. El eje HPA integra influencias físicas y psicosociales para permitir que un organismo se adapte eficazmente a su entorno, utilice los recursos y optimice la supervivencia. [4]
Las conexiones anatómicas entre áreas del cerebro como la amígdala , el hipocampo , la corteza prefrontal y el hipotálamo facilitan la activación del eje HPA. [8] La información sensorial que llega al aspecto lateral de la amígdala se procesa y se transmite al núcleo central de la amígdala , que luego se proyecta a varias partes del cerebro involucradas en las respuestas al miedo. En el hipotálamo, los impulsos que señalan el miedo activan tanto el sistema nervioso simpático como los sistemas moduladores del eje HPA.
El aumento de la producción de cortisol durante el estrés da como resultado una mayor disponibilidad de glucosa para facilitar la lucha o la huida . Además de aumentar directamente la disponibilidad de glucosa, el cortisol también suprime los procesos metabólicos altamente exigentes del sistema inmunológico, lo que resulta en una mayor disponibilidad de glucosa. [4]
Los glucocorticoides tienen muchas funciones importantes, incluida la modulación de las reacciones de estrés, pero en exceso pueden ser perjudiciales. Se cree que la atrofia del hipocampo en humanos y animales expuestos a estrés severo es causada por la exposición prolongada a altas concentraciones de glucocorticoides . Las deficiencias del hipocampo pueden reducir los recursos de memoria disponibles para ayudar al cuerpo a formular reacciones apropiadas al estrés.
Sistema inmune
Existe una comunicación y una retroalimentación bidireccional entre el eje HPA y el sistema inmunológico . Varias citocinas , como IL-1, IL-6, IL-10 y TNF-alfa pueden activar el eje HPA, aunque IL-1 es la más potente. El eje HPA, a su vez, modula la respuesta inmune, con niveles altos de cortisol que dan como resultado una supresión de las reacciones inmunes e inflamatorias. Esto ayuda a proteger al organismo de una sobreactivación letal del sistema inmunológico y minimiza el daño tisular causado por la inflamación. [4]
El SNC tiene muchas formas de " inmunidad privilegiada ", pero desempeña un papel importante en el sistema inmunológico y, a su vez, se ve afectado por él. El SNC regula el sistema inmunológico a través de vías neuroendocrinas , como el eje HPA. El eje HPA es responsable de modular las respuestas inflamatorias que ocurren en todo el cuerpo. [9] [10]
Durante una respuesta inmune, las citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1) se liberan en el sistema de circulación periférico y pueden atravesar la barrera hematoencefálica donde pueden interactuar con el cerebro y activar el eje HPA. [10] [11] [12] Las interacciones entre las citocinas proinflamatorias y el cerebro pueden alterar la actividad metabólica de los neurotransmisores y causar síntomas como fatiga, depresión y cambios de humor. [10] [11] Las deficiencias en el eje HPA pueden influir en las alergias y las enfermedades inflamatorias / autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple . [9] [10] [13]
Cuando el eje HPA es activado por factores estresantes , como una respuesta inmune , se liberan altos niveles de glucocorticoides en el cuerpo y suprimen la respuesta inmune al inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias (p. Ej., IL-1 , TNF alfa e IFN gamma ) y aumentar los niveles de citocinas antiinflamatorias (p. ej., IL-4 , IL-10 e IL-13 ) en las células inmunitarias, como los monocitos y los neutrófilos [10] [11] [13] [14]
La relación entre el estrés crónico y su activación concomitante del eje HPA y la disfunción del sistema inmunológico no está clara; Los estudios han encontrado tanto inmunosupresión como hiperactivación de la respuesta inmune. [14]
Estrés
Estrés y enfermedad
El eje HPA está involucrado en la neurobiología de los trastornos del estado de ánimo y las enfermedades funcionales, que incluyen el trastorno de ansiedad , el trastorno bipolar , el insomnio , el trastorno por estrés postraumático , el trastorno límite de la personalidad , el TDAH , el trastorno depresivo mayor , el agotamiento , el síndrome de fatiga crónica , la fibromialgia , el síndrome del intestino irritable , y alcoholismo . [15] Los antidepresivos , que se recetan habitualmente para muchas de estas enfermedades, sirven para regular la función del eje HPA. [dieciséis]
Las diferencias de sexo son frecuentes en los seres humanos con respecto a los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, como la ansiedad y la depresión, donde las mujeres experimentan estos trastornos con más frecuencia que los hombres. [17] Particularmente en roedores, se ha demostrado que las hembras pueden carecer de la capacidad para tolerar y procesar el estrés (particularmente para el estrés crónico) debido a una posible regulación negativa de la expresión de GR, así como a una deficiencia de la proteína de unión FKBP51 en el citosol. . Al activar constantemente el eje HPA, esto podría conducir a mayores casos de estrés y trastornos que solo empeorarían con el estrés crónico. [18] Específicamente en roedores, las hembras muestran una mayor activación del eje HPA después del estrés que los machos. Es probable que estas diferencias también surjan debido a las acciones opuestas que tienen ciertos esteroides sexuales, como la testosterona y el estrógeno. El estrógeno funciona para mejorar la secreción de ACTH y CORT activada por estrés, mientras que la testosterona reduce la activación del eje HPA e inhibe las respuestas de ACTH y CORT al estrés. [19] Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender mejor la base subyacente de estas diferencias sexuales.
Los estudios experimentales han investigado muchos tipos diferentes de estrés y sus efectos sobre el eje HPA en muchas circunstancias diferentes. [20] Los factores estresantes pueden ser de muchos tipos diferentes: en estudios experimentales en ratas, a menudo se hace una distinción entre "estrés social" y "estrés físico", pero ambos tipos activan el eje HPA, aunque a través de diferentes vías. [21] Varios neurotransmisores monoamínicos son importantes en la regulación del eje HPA, especialmente la dopamina , la serotonina y la noradrenalina (noradrenalina). Existe evidencia de que un aumento de oxitocina , resultante, por ejemplo, de interacciones sociales positivas , actúa para suprimir el eje HPA y, por lo tanto, contrarresta el estrés, promoviendo efectos positivos para la salud como la cicatrización de heridas. [22]
El eje HPA es una característica de los mamíferos y otros vertebrados. Por ejemplo, los biólogos que estudian el estrés en los peces demostraron que la subordinación social conduce al estrés crónico, relacionado con interacciones agresivas reducidas , a la falta de control y a la amenaza constante impuesta por los peces dominantes . La serotonina (5HT) parecía ser el neurotransmisor activo involucrado en la mediación de las respuestas al estrés, y los aumentos de la serotonina están relacionados con un aumento de los niveles plasmáticos de α-MSH , lo que provoca el oscurecimiento de la piel (una señal social en los peces salmónidos ), la activación del eje HPA y inhibición de la agresión. La inclusión del aminoácido L- triptófano , un precursor del 5HT, en la alimentación de la trucha arco iris hizo que la trucha fuera menos agresiva y menos sensible al estrés. [23] Sin embargo, el estudio menciona que el cortisol plasmático no se vio afectado por el L- triptófano de la dieta . Se ha demostrado que el fármaco LY354740 (también conocido como Eglumegad , un agonista de los receptores metabotrópicos de glutamato 2 y 3 ) interfiere en el eje HPA, y la administración oral crónica de este fármaco conduce a niveles de cortisol basales marcadamente reducidos en macacos de bonete ( Macaca radiata ); La infusión aguda de LY354740 resultó en una marcada disminución de la respuesta al estrés inducida por yohimbina en esos animales. [24]
Los estudios en personas muestran que el eje HPA se activa de diferentes formas durante el estrés crónico según el tipo de estresante, la respuesta de la persona al estresante y otros factores. Los factores de estrés que son incontrolables, amenazan la integridad física o involucran un trauma tienden a tener un perfil diurno alto y plano de liberación de cortisol (con niveles de cortisol más bajos de lo normal por la mañana y niveles más altos de lo normal por la noche), lo que resulta en un alto nivel general de liberación diaria de cortisol. Por otro lado, los factores estresantes controlables tienden a producir un cortisol matutino más alto de lo normal. La liberación de la hormona del estrés tiende a disminuir gradualmente después de que ocurre un factor estresante. En el trastorno de estrés postraumático parece haber una liberación de cortisol más baja de lo normal, y se cree que una respuesta hormonal atenuada al estrés puede predisponer a una persona a desarrollar PTSD. [25]
También se sabe que las hormonas del eje HPA están relacionadas con ciertas enfermedades de la piel y la homeostasis de la piel. Existe evidencia de que las hormonas del eje HPA pueden estar relacionadas con ciertas enfermedades de la piel y tumores cutáneos relacionados con el estrés. Esto sucede cuando las hormonas del eje HPA se vuelven hiperactivas en el cerebro. [26]
Estrés y desarrollo
Estrés prenatal
Existe evidencia de que el estrés prenatal puede influir en la regulación de la HPA. En experimentos con animales, se ha demostrado que la exposición al estrés prenatal provoca una respuesta de estrés HPA hiperreactiva. Las ratas que han sufrido estrés prenatal tienen niveles basales elevados y un ritmo circadiano anormal de corticosterona en la edad adulta. [27] Además, necesitan más tiempo para que sus niveles de hormonas del estrés vuelvan a los valores iniciales después de la exposición a factores estresantes tanto agudos como prolongados. Los animales con estrés prenatal también muestran niveles de glucosa en sangre anormalmente altos y tienen menos receptores de glucocorticoides en el hipocampo . [28] En los seres humanos, el estrés materno prolongado durante la gestación se asocia con un deterioro leve de la actividad intelectual y el desarrollo del lenguaje en sus hijos, y con trastornos del comportamiento como déficit de atención , esquizofrenia , ansiedad y depresión ; El estrés materno autoinformado se asocia con una mayor irritabilidad, problemas emocionales y de atención. [29]
Existe una creciente evidencia de que el estrés prenatal puede afectar la regulación de HPA en humanos. Los niños que estuvieron estresados antes del nacimiento pueden mostrar ritmos de cortisol alterados . Por ejemplo, varios estudios han encontrado una asociación entre la depresión materna durante el embarazo y los niveles de cortisol infantil. [30] El estrés prenatal también se ha relacionado con la tendencia a la depresión y la poca capacidad de atención en la infancia. [31] No hay una indicación clara de que la desregulación del HPA causada por el estrés prenatal pueda alterar el comportamiento de los adultos.
Estrés en la vida temprana
El papel del estrés en la vida temprana en la programación del eje HPA ha sido bien estudiado en modelos animales. Se ha demostrado que la exposición a factores estresantes leves o moderados en las primeras etapas de la vida mejora la regulación de la HPA y promueve una resistencia al estrés de por vida. Por el contrario, la exposición temprana a un estrés extremo o prolongado puede inducir un eje HPA hiperreactivo y puede contribuir a la vulnerabilidad de por vida al estrés. [32] En un experimento ampliamente replicado, las ratas sometidas al estrés moderado del manejo humano frecuente durante las dos primeras semanas de vida habían reducido las respuestas de estrés hormonal y conductual mediadas por HPA cuando eran adultos, mientras que las ratas sometidas al estrés extremo de períodos prolongados La separación materna mostró una mayor respuesta al estrés fisiológico y conductual en la edad adulta. [33]
Se han propuesto varios mecanismos para explicar estos hallazgos en modelos de rata de exposición al estrés en la vida temprana. Puede haber un período crítico durante el desarrollo durante el cual el nivel de hormonas del estrés en el torrente sanguíneo contribuya a la calibración permanente del eje HPA. Un experimento ha demostrado que, incluso en ausencia de factores ambientales estresantes, la exposición temprana a niveles moderados de corticosterona se asoció con resistencia al estrés en ratas adultas, mientras que la exposición a dosis altas se asoció con vulnerabilidad al estrés. [34]
Otra posibilidad es que los efectos del estrés en la vida temprana sobre el funcionamiento de la HPA estén mediados por la atención materna. El manejo frecuente por parte de los humanos de las crías de rata puede hacer que su madre muestre un comportamiento más cariñoso, como lamer y acicalar. El cuidado materno cariñoso, a su vez, puede mejorar el funcionamiento de la HPA de al menos dos formas. En primer lugar, el cuidado de la madre es crucial para mantener el período de hipo-respuesta al estrés normal (SHRP), que en los roedores, son las dos primeras semanas de vida durante las cuales el eje HPA generalmente no reacciona al estrés. El mantenimiento del período de SHRP puede ser crítico para el desarrollo de HPA, y el estrés extremo de la separación materna, que interrumpe el SHRP, puede conducir a una desregulación permanente de HPA. [35] Otra forma en que la atención materna podría influir en la regulación de la HPA es provocando cambios epigenéticos en la descendencia. Por ejemplo, se ha demostrado que un mayor lamido y aseo materno altera la expresión del gen del receptor de glutocorticoides implicado en la respuesta adaptativa al estrés. [32] Al menos un estudio en seres humanos ha identificado patrones de actividad neural materna en respuesta a estímulos de video de separación madre-hijo asociados con una disminución de la metilación del gen del receptor de glucocorticoides en el contexto del trastorno de estrés postraumático derivado del estrés en la vida temprana. [36] Sin embargo, es evidente que se necesitan más investigaciones para determinar si los resultados observados en modelos animales transgeneracionales pueden extenderse a los seres humanos.
Aunque los modelos animales permiten un mayor control de la manipulación experimental, también se han estudiado los efectos del estrés en la vida temprana sobre la función del eje HPA en humanos. Una población que a menudo se estudia en este tipo de investigación son las víctimas adultas de abuso infantil. Las víctimas adultas de abuso infantil han mostrado mayores concentraciones de ACTH en respuesta a una tarea de estrés psicosocial en comparación con controles sanos y sujetos con depresión pero no abuso infantil. [37] En un estudio, las víctimas adultas de abuso infantil que no están deprimidas muestran una mayor respuesta de ACTH tanto al CRF exógeno como a la liberación normal de cortisol. Las víctimas adultas de abuso infantil que están deprimidas muestran una respuesta de ACTH embotada a la CRH exógena. [38] Una respuesta de ACTH embotada es común en la depresión, por lo que los autores de este trabajo postulan que es probable que este patrón se deba a la depresión del participante y no a su exposición al estrés temprano en la vida.
Heim y sus colegas han propuesto que el estrés de la vida temprana, como el abuso infantil, puede inducir una sensibilización del eje HPA, lo que resulta en una actividad neuronal particularmente elevada en respuesta a la liberación de CRF inducida por el estrés. [38] Con la exposición repetida al estrés, el eje HPA sensibilizado puede continuar hipersecretando CRF del hipotálamo. Con el tiempo, los receptores de CRF en la pituitaria anterior se regularán negativamente, produciendo síntomas de depresión y ansiedad. [38] Esta investigación en seres humanos es consistente con la literatura sobre animales discutida anteriormente.
El eje HPA estuvo presente en las primeras especies de vertebrados y se ha mantenido altamente conservado por una fuerte selección positiva debido a sus roles adaptativos críticos. [39] La programación del eje HPA está fuertemente influenciada por el entorno perinatal y juvenil temprano, o "entorno de la vida temprana". [40] [41] [42] El estrés materno y los diferentes grados de cuidado pueden constituir una adversidad en la vida temprana, que ha demostrado influir profundamente, si no alterar permanentemente, el estrés de la descendencia y los sistemas de regulación emocional. [40] [41] Ampliamente estudiado en modelos animales (p. Ej. Lamiendo y acicalando / LG en crías de rata), [43] se ha demostrado que la consistencia del cuidado materno tiene una poderosa influencia en la neurobiología, fisiología y comportamiento de la descendencia. Mientras que la atención materna mejora la respuesta cardíaca, el ritmo de sueño / vigilia y la secreción de la hormona del crecimiento en el recién nacido, también suprime la actividad del eje HPA. De esta manera, el cuidado materno regula negativamente la respuesta al estrés en el recién nacido, [43] dando forma a su susceptibilidad al estrés en la edad adulta. Estos efectos de programación no son deterministas, ya que el entorno en el que se desarrolla el individuo puede coincidir o no coincidir con la reactividad del eje HPA "programado" y genéticamente predispuesto del primero. Aunque se conocen los mediadores primarios del eje HPA, queda por dilucidar el mecanismo exacto por el cual se puede modular su programación durante la vida temprana. Además, los biólogos evolutivos cuestionan el valor adaptativo exacto de dicha programación, es decir, si una mayor reactividad del eje HPA puede conferir una mayor aptitud evolutiva.
Se han propuesto varias hipótesis, en un intento de explicar por qué la adversidad en la vida temprana puede producir resultados que van desde la vulnerabilidad extrema a la resiliencia, frente al estrés posterior. Se ha propuesto que los glucocorticoides producidos por el eje HPA confieren un papel protector o dañino, según las predisposiciones genéticas de un individuo, los efectos de programación del entorno de la vida temprana y la coincidencia o desajuste con el entorno posnatal de uno. La hipótesis de adaptación predictiva (1), el concepto de vulnerabilidad y resiliencia de tres golpes (2) y la hipótesis de mediación materna (3) intentan dilucidar cómo la adversidad en la vida temprana puede predecir diferencialmente la vulnerabilidad o la resiliencia frente a un estrés significativo en la edad adulta. . [44] Estas hipótesis no se excluyen mutuamente, sino que están muy interrelacionadas y son únicas para el individuo.
(1) La hipótesis de adaptación predictiva: [44] esta hipótesis contrasta directamente con el modelo de estrés por diátesis, que postula que la acumulación de factores estresantes a lo largo de la vida puede mejorar el desarrollo de la psicopatología una vez que se cruza un umbral. La adaptación predictiva afirma que la experiencia de la vida temprana induce un cambio epigenético; estos cambios predicen o “preparan el escenario” para las respuestas adaptativas que se requerirán en su entorno. Por lo tanto, si un niño en desarrollo (es decir, feto a neonato) está expuesto a estrés materno continuo y bajos niveles de atención materna (es decir, adversidad en la vida temprana), esto programará su eje HPA para que sea más reactivo al estrés. Esta programación habrá predicho, y potencialmente será adaptativa en un entorno precario y altamente estresante durante la niñez y la vida posterior. Sin embargo, la predictibilidad de estos cambios epigenéticos no es definitiva, dependiendo principalmente del grado en el que el fenotipo genético y modulado epigenéticamente del individuo "coincide" o "no coincide" con su entorno (Ver: Hipótesis (2)).
(2) Concepto de vulnerabilidad y resiliencia de tres golpes: [44] esta hipótesis establece que dentro de un contexto de vida específico, la vulnerabilidad puede aumentar con la incapacidad crónica para hacer frente a la adversidad en curso. Fundamentalmente busca explicar por qué, en circunstancias aparentemente indistinguibles, un individuo puede hacer frente de manera resiliente al estrés, mientras que otro puede no solo enfrentarlo mal, sino que, en consecuencia, desarrollar una enfermedad mental relacionada con el estrés. Los tres "aciertos", cronológicos y sinérgicos, son los siguientes: predisposición genética (que predispone a una reactividad mayor / menor del eje HPA), entorno de la vida temprana (perinatal, es decir, estrés materno, y posnatal, es decir, atención materna) y vida posterior. entorno (que determina la coincidencia / desajuste, así como una ventana para cambios neuroplásticos en la programación temprana). [45] (Figura 1) 6 El concepto de coincidencia / desajuste es fundamental para esta hipótesis evolutiva. En este contexto, aclara por qué la programación de la vida temprana en el período perinatal y posnatal puede haber sido seleccionada evolutivamente. Específicamente, al establecer patrones específicos de activación del eje HPA, el individuo puede estar mejor equipado para hacer frente a la adversidad en un entorno de alto estrés. Por el contrario, si un individuo está expuesto a una adversidad significativa en la vida temprana, una mayor reactividad del eje HPA puede "no coincidir" con él / ella en un entorno caracterizado por un bajo estrés. El último escenario puede representar una mala adaptación debido a la programación temprana, la predisposición genética y el desajuste. Este desajuste puede predecir resultados de desarrollo negativos, como psicopatologías en la edad adulta.
En última instancia, la conservación del eje HPA ha subrayado sus roles adaptativos críticos en los vertebrados, y también en varias especies de invertebrados a lo largo del tiempo. El eje HPA juega un papel claro en la producción de corticosteroides, que gobiernan muchas facetas del desarrollo del cerebro y las respuestas al estrés ambiental en curso. Con estos hallazgos, la investigación en modelos animales ha servido para identificar cuáles son estos roles, con respecto al desarrollo animal y la adaptación evolutiva. En tiempos más precarios y primitivos, un eje HPA elevado puede haber servido para proteger a los organismos de los depredadores y las condiciones ambientales extremas, como el clima y los desastres naturales, fomentando la migración (es decir, la huida), la movilización de energía, el aprendizaje (frente a estímulos nuevos y peligrosos), así como un mayor apetito por el almacenamiento de energía bioquímica. En la sociedad contemporánea, la resistencia del eje HPA y la programación de la vida temprana tendrán implicaciones importantes para el asesoramiento de las madres embarazadas y primerizas, así como para las personas que pueden haber experimentado adversidades importantes en la vida temprana. [45]
Ver también
- Otros sistemas neuroendocrinos importantes
- Sistema hipotalámico-neurohipofisario
- Eje hipotalámico-pituitario-gonadal
- Eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo
- Temas relacionados
- Prueba de estimulación ACTH
- Carga alostática
- Antidepresivos
- Respuesta al despertar del cortisol
- Dexametasona
- Prueba de supresión de dexametasona
- Respuesta de lucha o escape
- Hidrocortisona
- Trastorno depresivo mayor
- Psiconeuroendocrinología
- Comportamiento de enfermedad
Condiciones:
- la enfermedad de Addison
- Insuficiencia suprarrenal
- Síndrome de Cushing
Referencias
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• El sistema hipotalámico-neurohipofisario secreta dos hormonas peptídicas directamente en la sangre, vasopresina y oxitocina. ...
• El eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA). Comprende factor de liberación de corticotropina (CRF), liberado por el hipotálamo; hormona adrenocorticotrópica (ACTH), liberada por la pituitaria anterior; y glucocorticoides, liberados por la corteza suprarrenal.
• El eje hipotalámico-pituitario-tiroideo consiste en la hormona liberadora de tirotropina hipotalámica (TRH); la hormona estimulante del tiroides (TSH) de la hipófisis anterior; y las hormonas tiroideas T 3 y T 4 .
• El eje hipotalámico-pituitario-gonadal comprende la hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH), la hormona luteinizante de la hipófisis anterior (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), y los esteroides gonadales. - ^ Selye, Hans (1974). Estrés sin angustia . Filadelfia: Lippincott. ISBN 978-0-397-01026-4.[ página necesaria ]
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enlaces externos
- Medios relacionados con el eje hipotalámico-pituitario-adrenal en Wikimedia Commons
- Página Mind-Body-Health.net sobre el eje HPA
- Eje HPA: Explicación del sistema de respuesta al estrés central del cuerpo con diagrama