Hormona liberadora de corticotropina

CRH
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3EHU , 3EHT , 1GOE
Identificadores
Alias	CRH , CRF, CRH1, hormona liberadora de corticotropina
Identificaciones externas	OMIM : 122560 MGI : 88496 HomoloGene : 599 GeneCards : CRH
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 8 (humano) [1] Banda 8q13.1 Comienzo 66.176.376 pb [1] Fin 66,178,464 bp[1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Chromosome 3 (mouse)[2] Band 3 A2|3 5.75 cM Start 19,693,401 bp[2] End 19,695,396 bp[2]
Patrón de expresión de ARN More reference expression data
Ontología de genes Molecular function • hormone activity • corticotropin-releasing hormone receptor 1 binding • corticotropin-releasing hormone receptor 2 binding • GO:0001948 protein binding • neuropeptide hormone activity • signaling receptor binding • corticotropin-releasing hormone activity Cellular component • cytoplasm • perikaryon • varicosity • extracellular region • neuronal cell body • extracellular space Biological process • response to cocaine • response to immobilization stress • positive regulation of cortisol secretion • steroid metabolic process • positive regulation of protein phosphorylation • negative regulation of luteinizing hormone secretion • positive regulation of cell death • associative learning • ion homeostasis • lung development • diterpenoid metabolic process • response to corticosterone • female pregnancy • negative regulation of norepinephrine secretion • adrenal gland development • synaptic transmission, dopaminergic • negative regulation of cell death • negative regulation of gene expression • cellular response to dexamethasone stimulus • positive regulation of corticosterone secretion • response to estrogen • locomotory exploration behavior • regulation of NMDA receptor activity • regulation of serotonin secretion • positive regulation of calcium ion import • glucocorticoid biosynthetic process • positive regulation of gene expression • positive regulation of digestive system process • birth • response to pain • positive regulation of circadian sleep/wake cycle, wakefulness • positive regulation of cell population proliferation • hypothalamus development • learning or memory • hormone-mediated apoptotic signaling pathway • positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus • response to ethanol • inflammatory response • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, REM sleep • response to ether • positive regulation of behavioral fear response • response to drug • signal transduction • cellular response to cocaine • long-term synaptic potentiation • chemical synaptic transmission • negative regulation of epinephrine secretion • negative regulation of glucagon secretion • G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of systemic arterial blood pressure • positive regulation of cAMP-mediated signaling • positive regulation of corticotropin secretion Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	1392	12918
Ensembl	ENSG00000147571	ENSMUSG00000049796
UniProt	P06850	Q8CIT0
RefSeq (ARNm)	NM_000756	NM_205769
RefSeq (proteína)	NP_000747	NP_991338
Ubicación (UCSC)	Crónicas 8: 66,18 - 66,18 Mb	Crónicas 3: 19,69 - 19,7 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La hormona liberadora de corticotropina ( CRH ) (también conocida como factor liberador de corticotropina ( CRF ) o corticoliberina ; la corticotropina también se puede escribir corticotropina ) es una hormona peptídica involucrada en la respuesta al estrés . Es una hormona liberadora que pertenece a la familia de los factores liberadores de corticotropina . En los seres humanos, está codificado por el gen CRH . ^[5] Su función principal es la estimulación de la síntesis hipofisaria de ACTH , como parte del Eje HPA .

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) es un péptido de 41 aminoácidos derivado de una preprohormona de 196 aminoácidos. La CRH es secretada por el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo en respuesta al estrés . Se ha observado que el aumento de la producción de CRH está asociado con la enfermedad de Alzheimer y la depresión mayor , ^[6] y la deficiencia de corticotropina hipotalámica autosómica recesiva tiene consecuencias metabólicas múltiples y potencialmente fatales, incluida la hipoglucemia . ^[5]

Además de producirse en el hipotálamo, la CRH también se sintetiza en tejidos periféricos, como los linfocitos T , y se expresa en gran medida en la placenta . En la placenta, la CRH es un marcador que determina la duración de la gestación y el momento del parto y el parto. Se produce un rápido aumento de los niveles circulantes de CRH al inicio del parto , lo que sugiere que, además de sus funciones metabólicas, la CRH puede actuar como desencadenante del parto. ^[5]

Una versión recombinante para el diagnóstico se llama corticorelina ( DCI ).

Acciones hormonales

La CRH es producida por células neuroendocrinas parvocelulares dentro del núcleo paraventricular del hipotálamo y se libera en la eminencia media desde las terminales neurosecretoras de estas neuronas hacia el plexo capilar primario del sistema portal hipotálamo-hipofisario . El sistema portal transporta la CRH al lóbulo anterior de la hipófisis , donde estimula a los corticotropos para que secreten hormona adrenocorticotrópica ( ACTH ) y otras sustancias biológicamente activas ( β-endorfina ). ACTH estimula la síntesis de cortisol ,glucocorticoides , mineralocorticoides y DHEA . ^[7]

A corto plazo, CRH puede suprimir el apetito, aumentar los sentimientos subjetivos de ansiedad y realizar otras funciones como aumentar la atención. Aunque la acción distal de la CRH es la inmunosupresión a través de la acción del cortisol, la CRH en sí misma puede aumentar la inflamación, un proceso que se está investigando en la investigación de la esclerosis múltiple . ^[8]

Psicofarmacología

El antagonista del receptor de CRH-1 pexacerfont se encuentra actualmente bajo investigación para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . ^[9] Otro antagonista de CRH-1, la antalarmina, se ha investigado en estudios con animales para el tratamiento de la ansiedad, la depresión y otras afecciones, pero no se han realizado ensayos en humanos con este compuesto.

Además, se han encontrado niveles anormalmente altos de CRH en el líquido cefalorraquídeo de personas que se han suicidado. ^[10]

Investigaciones recientes han relacionado la activación del receptor CRH1 con las sensaciones eufóricas que acompañan al consumo de alcohol. Un antagonista del receptor CRH1 desarrollado por Pfizer , CP-154,526 está bajo investigación para el tratamiento potencial del alcoholismo . ^{[11] [12]}

La CRH alfa-helicoidal (9-41) actúa como antagonista de la CRH. ^[13]

Papel en el parto

La CRH también es sintetizada por la placenta y parece determinar la duración del embarazo . ^[14]

Los niveles aumentan hacia el final del embarazo justo antes del nacimiento y la teoría actual sugiere tres funciones de la CRH en el parto: ^[15]

• Aumenta los niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA) directamente por acción sobre la glándula suprarrenal fetal e indirectamente a través de la glándula pituitaria de la madre. La DHEA tiene un papel en la preparación y la estimulación de las contracciones cervicales.
• Aumenta la disponibilidad de prostaglandinas en los tejidos úteroplacentarios. Las prostaglandinas activan las contracciones cervicales.
• Antes del parto, puede tener un papel inhibidor de las contracciones, mediante el aumento de los niveles de AMPc en el miometrio.

En cultivo, la CRH del trofoblasto es inhibida por la progesterona, que permanece alta durante el embarazo. Su liberación es estimulada por glucocorticoides y catecolaminas, que aumentan antes del parto levantando este bloqueo de progesterona. ^[dieciséis]

Estructura

La secuencia de 41 aminoácidos de CRH fue descubierta por primera vez en ovejas por Vale et al. en 1981. ^[17] Su secuencia completa es:

• SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Los péptidos de rata y humano son idénticos y se diferencian de la secuencia ovina solo en 7 aminoácidos. ^[18]

• S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I

Papel en vertebrados no mamíferos

En mamíferos, los estudios sugieren que la CRH no tiene un efecto tirotrópico significativo. Sin embargo, en representantes de todos los vertebrados no mamíferos, se ha encontrado que, además de su función corticotrópica, CRH tiene una función tirotrópica potente, actuando con TRH para controlar el eje tiroideo (se ha encontrado que TRH es menos potente que CRH en algunas especies). ^{[19] [20]}

Interacciones

Se ha demostrado que la hormona liberadora de corticotropina interactúa con sus receptores : el receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRFR1) y la hormona liberadora de corticotropina 2 (CRFR2) para inducir sus efectos. ^{[21] [22] [23] La} inyección de CRF en el núcleo paraventricular del hipotálamo de los roedores (PVN) puede aumentar la expresión de CRFR1, con un aumento de la expresión que conduce a comportamientos parecidos a la depresión. ^[24]También se han observado diferencias de sexo con respecto tanto al CRF como a los receptores con los que interactúa. Se ha demostrado que CRFR1 existe en niveles más altos en el núcleo accumbens femenino, el tubérculo olfatorio y el núcleo periventricular anteroventral rostral (AVPV) en comparación con los machos, mientras que los ratones macho muestran niveles aumentados de CRFR2 en el núcleo del lecho de la estría terminal en comparación con las hembras. . ^[25]

Ver también

• Receptor de la hormona liberadora de corticotropina
• ACTH
• Glucocorticoides
• Proopiomelanocortina
• Eje hipotalámico pituitario adrenal
• Síndrome de Cushing
• la enfermedad de Addison

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147571 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049796 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: hormona liberadora de corticotropina CRH" .
6. Raadsheer FC, van Heerikhuize JJ, Lucassen PJ, Hoogendijk WJ, Tilders FJ, Swaab DF (septiembre de 1995). "Niveles de ARNm de la hormona liberadora de corticotropina en el núcleo paraventricular de pacientes con enfermedad de Alzheimer y depresión". Soy J Psiquiatría . 152 (9): 1372–6. doi : 10.1176 / ajp.152.9.1372 . PMID 7653697 . 
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10. Arató M, Bánki CM, Bissette G, Nemeroff CB (1989). "CSF CRF elevado en víctimas de suicidio". Biol. Psiquiatría . 25 (3): 355–9. doi : 10.1016 / 0006-3223 (89) 90183-2 . PMID 2536563 . S2CID 19665375 .  
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Lectura adicional

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• Florio P, Rossi M, Sigurdardottir M, Ciarmela P, Luisi S, Viganò P, Grasso D, Fiore G, Cobellis L, Di Blasio AM, Petraglia F (2003). "Regulación paracrina de la función endometrial: interacción entre progesterona y factor de liberación de corticotropina (CRF) y activina A". Esteroides . 68 (10-13): 801-7. doi : 10.1016 / S0039-128X (03) 00137-5 . PMID  14667971 . S2CID  20953018 .
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• Saeed B, Fawcett M, Self C (2001). "Hormona liberadora de corticotropina que se une a las membranas de sincitiotrofoblasto". EUR. J. Clin. Invertir . 31 (2): 125–30. doi : 10.1046 / j.1365-2362.2001.00770.x . PMID  11168450 . S2CID  42612842 .

Enlaces externos

• Medios relacionados con la hormona liberadora de corticotropina en Wikimedia Commons
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P06850 (Corticoliberin) en el PDBe-KB .