La coestimulación es una señal secundaria de la que dependen las células inmunitarias para activar una respuesta inmunitaria en presencia de una célula presentadora de antígeno . [1] En el caso de las células T, se requieren dos estímulos para activar completamente su respuesta inmune. Durante la activación de los linfocitos , la coestimulación suele ser crucial para el desarrollo de una respuesta inmunitaria eficaz . Se requiere coestimulación además de la señal específica de antígeno de sus receptores de antígeno.
Las células T requieren dos señales para activarse por completo. Una primera señal, que es específica de antígeno , se proporciona a través del receptor de células T (TCR) que interactúa con moléculas de péptido- MHC en la membrana de las células presentadoras de antígeno (APC). Una segunda señal, la señal coestimuladora, no es específica de antígeno y la proporciona la interacción entre las moléculas coestimuladoras expresadas en la membrana de APC y la célula T.
Una de las moléculas coestimuladoras mejor caracterizadas expresadas por las células T es CD28 , que interactúa con CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2) en la membrana de APC. Otro receptor coestimulador expresado por las células T es ICOS ( inducible Cos timulator ), que interactúa con ICOS-L.
La coestimulación de las células T es necesaria para la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células T. La activación de las células T sin coestimulación puede conducir a la anergia de las células T, a la eliminación de las células T o al desarrollo de tolerancia inmunológica .
La célula B se une a los antígenos con su BCR (un anticuerpo unido a la membrana ), que transfiere señales intracelulares a la célula B e induce a la célula B a engullir el antígeno, procesarlo y presentarlo en las moléculas MHC II. El último caso induce el reconocimiento por células Th2 específicas de antígeno o células Tfh, lo que conduce a la activación de la célula B a través de la unión de TCR al complejo MHC-antígeno. Le sigue la síntesis y presentación de CD40L (CD154) en la célula Th2, que se une a CD40 en la célula B, por lo que la célula Th2 puede coestimular a la célula B. [2] Sin esta coestimulación, la célula B no puede proliferar más.[3]
La coestimulación de las células B la proporcionan alternativamente los receptores del complemento . Los microbios pueden activar el sistema del complemento directamente y el componente C3b del complemento se une a los microbios. Después de que C3b se degrada en un fragmento iC3b (derivado inactivo de C3b), luego se escinde en C3dg y finalmente en C3d, que continúan uniéndose a la superficie microbiana, las células B expresan el receptor del complemento CR2 (CD21) para unirse a iC3b, C3dg o C3d. [4] Esta unión adicional hace que las células B sean de 100 a 10 000 veces más sensibles al antígeno. [5] CR2 en células B maduras forma un complejo con CD19 y CD81 . Este complejo se llama correceptor de células B.complejo para dicha mejora de la sensibilidad al antígeno. [6]