El coestimulador inducible de células T es una proteína de punto de control inmunológico que en humanos está codificada por el gen ICOS . [5] [6] [7]
ICOS | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ICOS , AILIM, CD278, CVID1, coestimulador inducible de células T, coestimulador inducible de células T, coestimulador inducible de células T | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604558 MGI : 1858745 HomoloGene : 8097 GeneCards : ICOS | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 203,94 - 203,96 Mb | Crónicas 1: 60,98 - 61 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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CD278 o ICOS ( I nducible de células T COS timulator) es una molécula de CD28-superfamilia coestimuladora que se expresa en activadas las células T . Se cree que es importante para las células T h 2 en particular. [8] [9]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de receptores de superficie celular CD28 y CTLA-4. Forma homodímeros y juega un papel importante en la señalización célula-célula, las respuestas inmunes y la regulación de la proliferación celular. [7]
Fenotipo knockout
En comparación con las células naïve T de tipo salvaje, ICOS - / - células T activadas con unido a la placa anti- CD3 han reducido la proliferación y la IL-2 secreción. [10] El defecto en la proliferación puede rescatarse mediante la adición de IL-2 al cultivo, lo que sugiere que el defecto proliferativo se debe a la secreción de IL-2 mediada por ICOS o la activación de vías de señalización similares entre ICOS e IL-2. En cuanto a la secreción de citocinas Th1 y Th2 , las células T ICOS - / - CD4 + activadas in vitro redujeron la secreción de IL-4 , al tiempo que mantuvieron una secreción de IFN-g similar . De manera similar, las células T CD4 + purificadas de ratones ICOS - / - inmunizados con la proteína hemocianina de lapa californiana (KLH) en alumbre o adyuvante completo de Freund han atenuado la secreción de IL-4, pero una secreción similar de IFN-gy IL-5 cuando se recuerda con KLH.
Estos datos son similares a un modelo de hipersensibilidad de las vías respiratorias que muestra una secreción de IL-5 similar, pero una secreción de IL-4 reducida en respuesta a la sensibilización con la proteína Ova, lo que indica un defecto en la secreción de citocinas Th2, pero no un defecto en la diferenciación de Th1 como IL-4 e IL-5 son citocinas asociadas a Th2. De acuerdo con las respuestas Th2 reducidas, los ratones ICOS - / - expresaron una formación reducida de centros germinales y títulos de anticuerpos IgG1 e IgE en respuesta a la inmunización.
Terapia de combinación
Los pacientes con ipilimumab expresaron un aumento de las células T ICOS + en los tejidos tumorales y la sangre. El aumento sirvió como biomarcador farmacodinámico del tratamiento anti -CTLA-4 . En ratones C57BL / 6 de tipo salvaje, el tratamiento anti-CTLA-4 resultó en el rechazo del tumor en el 80 al 90% de los sujetos, pero en los ratones dirigidos a genes que eran deficientes para ICOS o su ligando ( ICOSLG ), la eficacia fue menor del 50%. Un estímulo agonista para la vía ICOS durante la terapia anti-CTLA-4 resultó en un aumento en la eficacia que fue aproximadamente de cuatro a cinco veces mayor que la de los tratamientos de control. En 2015, los anticuerpos para ICOS no estaban disponibles para pruebas clínicas. [11]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Proteína ICOS + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano ICOS y página de detalles del gen ICOS en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .