B-linfocitos antígeno CD19 , también conocido como molécula de CD19 ( C lustre de D ifferentiation 19 ), B-linfocitos antígeno de superficie de B4 , T-Cell antígeno de superficie de Leu-12 y CVID3 es una proteína transmembrana que en los humanos está codificada por el gen CD19 . [5] [6] En los seres humanos, CD19 se expresa en todas las células del linaje B. [7] [8] Contrariamente a algunas dudas iniciales, las células plasmáticas humanas expresan CD19, [9] como lo confirmaron otros. [10] CD19 desempeña dos funciones principales en las células B humanas: por un lado, actúa como una proteína adaptadora para reclutar proteínas de señalización citoplasmática a la membrana; por el otro, funciona dentro del complejo CD19 / CD21 para disminuir el umbral de las vías de señalización del receptor de células B. Debido a su presencia en todas las células B, es un biomarcador para el desarrollo de linfocitos B, el diagnóstico de linfomas y puede utilizarse como diana para inmunoterapias contra la leucemia . [8]
CD19 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CD19 , B4, CVID3, molécula CD19 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 107265 MGI : 88319 HomoloGene : 1341 GeneCards : CD19 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 28,93 - 28,94 Mb | Crónicas 7: 126,41 - 126,41 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
En los seres humanos, CD19 está codificado por el gen CD19 de 7,41 kilobase ubicado en el brazo corto del cromosoma 16. [11] [12] Contiene al menos quince exones , cuatro que codifican dominios extracelulares y nueve que codifican dominios citoplásmicos, con un total de 556 aminoácidos. [12] Los experimentos muestran que hay múltiples transcripciones de ARNm ; sin embargo, solo dos se han aislado in vivo . [11]
CD19 es una glicoproteína transmembrana de tipo I de 95 kd en la superfamilia de inmunoglobulinas ( IgSF ) con dos dominios extracelulares tipo Ig del conjunto C2 y una cola citoplasmática relativamente grande de 240 aminoácidos que está altamente conservada entre las especies de mamíferos. [11] [13] [14] [15] Los dominios extracelulares de tipo Ig de tipo C2 se dividen por un dominio potencial no similar a Ig enlazado por disulfuro y sitios de adición de carbohidratos enlazados por N. [14] [16] La cola citoplasmática contiene al menos nueve residuos de tirosina cerca del extremo C-terminal . [11] [14] Dentro de estos residuos, se ha demostrado que Y391, Y482 e Y513 son esenciales para las funciones biológicas de CD19. [17] La sustitución de fenilalanina por tirosina en Y482 e Y513 conduce a la inhibición de la fosforilación en las otras tirosinas. [11] [18]
Expresión
CD19 se expresa ampliamente durante todas las fases del desarrollo de las células B hasta la diferenciación terminal en células plasmáticas. Durante la linfopoyesis de células B , la expresión de la superficie de CD19 comienza durante el reordenamiento del gen de inmunoglobulina (Ig) , que coincide durante el compromiso del linaje B de la célula madre hematopoyética . [8] A lo largo del desarrollo, la densidad superficial de CD19 está altamente regulada. [11] La expresión de CD19 en las células B maduras es tres veces mayor que en las células B inmaduras. [11] CD19 se expresa en todas las células B normales, estimuladas por mitógenos y malignas , excluidas las células plasmáticas [ inconsistente ] . La expresión de CD19 incluso se mantiene en células de linaje B que experimentan transformación neoplásica . [7] [18] Debido a su ubicuidad en todas las células B, puede funcionar como un marcador de células B y un objetivo para inmunoterapias dirigidas a linfocitos neoplásicos . [8] [11]
Función
Papel en el desarrollo y la supervivencia
Las decisiones de vivir, proliferar , diferenciarse o morir se toman continuamente durante el desarrollo de las células B. [19] Estas decisiones están estrictamente reguladas a través de interacciones y señalización BCR . La presencia de un BCR funcional es necesaria durante la diferenciación dependiente de antígeno y para la supervivencia continua en el sistema inmunológico periférico. [14] Esencial para la funcionalidad de una BCR es la presencia de CD19. [20] Los experimentos con ratones knockout para CD19 encontraron que CD19 es esencial para los eventos de diferenciación de células B, incluida la formación de células B B-1 , centro germinal y zona marginal (MZ). [14] [21] [22] El análisis de la médula ósea mezcladas quimeras sugieren que antes de un encuentro inicial antígeno, CD19 promueve la supervivencia de ingenuo células de recirculación B y aumenta la duración de la vida in vivo de células B en el compartimiento de células B periféricas. [23] En última instancia, la expresión de CD19 es integral para la propagación de las señales de supervivencia inducidas por BCR y el mantenimiento de la homeostasis a través de la señalización tónica.
Independiente de BCR
El factor de transcripción de caja apareada 5 ( PAX5 ) juega un papel importante en la diferenciación de las células B de células pro B a células B maduras, el punto en el que la expresión de genes que no pertenecen al linaje B se bloquea permanentemente. [23] [24] [25] Parte de la diferenciación de células B es controlar la estabilidad de la proteína c-MYC y los niveles de estado estacionario a través de CD19, que actúa como diana PAX5 y efector aguas abajo del eje PI3K-AKT-GSK3β . La señalización de CD19, independiente de las funciones de BCR, aumenta la estabilidad de la proteína c-MYC. Utilizando un enfoque de pérdida de función, los investigadores encontraron niveles reducidos de MYC en las células B de ratones con caída de CD19 . [23] La señalización de CD19 implica el reclutamiento y activación de la fosfoinositido 3-quinasa (PI3K ) y, posteriormente, aguas abajo, la activación de la proteína quinasa B ( Akt ). El eje Akt-GSK3β es necesario para la activación de MYC por CD19 en células BCR negativas, con niveles más altos de activación de Akt correspondientes a niveles más altos de MYC. [23] [26] CD19 es un regulador crucial independiente de BCR del crecimiento neoplásico impulsado por MYC en las células B, ya que el eje CD19-MYC promueve la expansión celular in vitro e in vivo . [23] [26]
Complejo CD19 / CD21
En la superficie celular, CD19 es el componente de señalización dominante de un complejo multimolecular que incluye CD21 , un receptor del complemento, CD81, una proteína de membrana de tetraspanina ( TAPA-1 ) y CD225. [11] [23] El complejo CD19 / CD21 surge de la unión de C3d a CD21; sin embargo, CD19 no requiere CD21 para la transducción de señales . CD81, unido a CD19, es parte de la red de tetraspanina , actúa como una proteína chaperona y proporciona sitios de acoplamiento para moléculas en varias vías de transducción de señales diferentes. [11]
Dependiente de BCR
Mientras está coligado con el BCR, el complejo CD19 / CD21 unido al complejo antígeno-complemento puede disminuir el umbral para la activación de las células B. El CD21, receptor 2 del complemento, puede unirse a fragmentos de C3 que se han unido covalentemente a los glicoconjugados mediante la activación del complemento . [27] El reconocimiento de un antígeno por el sistema del complemento permite que el complejo CD19 / CD21 y las moléculas de señalización intracelular asociadas se reticulen con el BCR. Esto da como resultado la fosforilación de la cola citoplásmica de CD19 por tirosina quinasas asociadas a BCR , lo que resulta en la unión de quinasas de la familia Src adicionales , aumento de la señalización a través de BCR y reclutamiento de PI3K. La localización de PI3K inicia otra vía de señalización que conduce a la activación de Akt. La expresión variable de CD19 en la superficie celular modula la fosforilación de tirosina y la señalización de la quinasa Akt y, por extensión, la señalización mediada por el MHC de clase II . [11]
La tirosina quinasa de bazo activada ( Syk ) conduce a la fosforilación de la proteína de andamio, BLNK , que proporciona múltiples sitios para la fosforilación de tirosina y recluta enzimas que contienen SH2 y proteínas adaptadoras que pueden formar varios complejos de señalización multiproteína. De esta forma, CD19 puede modular el umbral de activación de las células B. Esto es importante durante la respuesta inmune primaria, antes de la maduración de la afinidad , amplificando la respuesta de las BCR de baja afinidad a concentraciones bajas de antígeno. [11] [27]
Interacciones
Se ha demostrado que CD19 interactúa con:
- CD81
- CD82
- Complemento receptor 2
- VAV2
En la enfermedad
Autoinmunidad e inmunodeficiencia
Las mutaciones en CD19 se asocian con síndromes de inmunodeficiencia grave caracterizados por una producción disminuida de anticuerpos . [28] [29] Además, las mutaciones en CD21 y CD81 también pueden ser la base de la inmunodeficiencia primaria debido a su papel en la formación del complejo CD19 / CD21. [30] Estas mutaciones pueden provocar hipogammaglobulinemia como resultado de una respuesta deficiente al antígeno y una memoria inmunológica defectuosa . [31] Los investigadores encontraron cambios en la constitución de la población de linfocitos B y cantidades reducidas de células B de memoria conmutada con alto potencial de diferenciación terminal en pacientes con síndrome de Down. [32] El CD19 también se ha relacionado con enfermedades autoinmunes , como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, y puede ser un objetivo terapéutico útil. [13] [16] [33]
La investigación con modelos de ratón muestra que la deficiencia de CD19 puede conducir a una hiporrespuesta a las señales transmembrana y una respuesta humoral débil dependiente de las células T , que a su vez conduce a una respuesta inmune humoral deteriorada en general. [21] [22] Además, CD19 juega un papel en la modulación de la expresión y señalización del MHC Clase II, que puede verse afectada por mutaciones. Las células B deficientes en CD19 presentan una desventaja de crecimiento selectivo; por lo tanto, es raro que CD19 esté ausente en las células B neoplásicas, ya que es esencial para el desarrollo. [23]
Cáncer
Dado que el CD19 es un marcador de células B, la proteína se ha utilizado para diagnosticar cánceres que surgen de este tipo de células, en particular linfomas de células B , leucemia linfoblástica aguda ( LLA ) y leucemia linfocítica crónica ( LLC ). [8] La mayoría de las neoplasias malignas de células B expresan niveles de CD19 de normales a altos. Las inmunotoxinas anti-CD19 experimentales más actuales en desarrollo funcionan aprovechando la presencia generalizada de CD19 en las células B, con expresión muy conservada en la mayoría de las células B neoplásicas, para dirigir el tratamiento específicamente hacia los cánceres de células B. [13] [34] Sin embargo, ahora está surgiendo que la proteína juega un papel activo en impulsar el crecimiento de estos cánceres, lo que es más intrigante al estabilizar las concentraciones de la oncoproteína MYC. Esto sugiere que CD19 y su señalización aguas abajo pueden ser un objetivo terapéutico más atractivo de lo que inicialmente se sospechaba. [23] [26]
Las terapias dirigidas a CD19 basadas en células T que expresan receptores de antígenos quiméricos ( CAR ) específicos de CD19 se han utilizado por sus capacidades antitumorales en pacientes con linfoma CD19 + y leucemia, primero contra el linfoma no Hodgkin (NHL) y luego contra la CLL en 2011 , y luego contra la LLA en 2013. [8] [35] [36] [37] Los linfocitos T CAR-19 son linfocitos T modificados genéticamente que expresan una fracción diana en su superficie que confiere especificidad al receptor de linfocitos T ( TCR ) hacia CD19 + células. CD19 activa la cascada de señalización de TCR que conduce a la proliferación, producción de citocinas y, en última instancia, lisis de las células diana, que en este caso son células B CD19 + . Las células T CAR-19 son más efectivas que las inmunotoxinas anti-CD19 porque pueden proliferar y permanecer en el cuerpo por un período de tiempo más largo. Esto viene con una advertencia ya que ahora CD19 : el escape inmune facilitado por variantes de empalme, mutaciones puntuales y cambio de linaje puede constituir una forma importante de resistencia terapéutica para los pacientes con ALL. [38]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000177455 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030724 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: molécula CD19 CD19" .
- ^ Tedder TF, Isaacs CM (julio de 1989). "Aislamiento de cDNAs que codifican el antígeno CD19 de linfocitos B humanos y de ratón. Un nuevo miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas". Revista de inmunología . 143 (2): 712–7. PMID 2472450 .
- ^ a b Schroeder HW, Rich RR (2013). "Capítulo 4: genes de receptores de antígenos, productos génicos y correceptores". Inmunología clínica: principios y práctica (4ª ed.). Londres. págs. 47–51. ISBN 978-0-7234-3691-1. OCLC 823736017 .
- ^ a b c d e f Scheuermann RH, Racila E (agosto de 1995). "Antígeno CD19 en el diagnóstico e inmunoterapia de leucemia y linfoma". Leucemia y linfoma . 18 (5–6): 385–97. doi : 10.3109 / 10428199509059636 . PMID 8528044 .
- ^ Merville P, Déchanet J, Desmoulière A, Durand I, de Bouteiller O, Garrone P, et al. (Enero de 1996). "Las células plasmáticas amigdalares Bcl-2 + son rescatadas de la apoptosis por fibroblastos de la médula ósea" . La Revista de Medicina Experimental . 183 (1): 227–36. doi : 10.1084 / jem.183.1.227 . PMC 2192413 . PMID 8551226 .
- ^ Martín P, Santón A, Bellas C (abril de 2004). "La expresión de la molécula de adhesión de células neurales en células plasmáticas en biopsias y aspirados de médula ósea permite la discriminación entre mieloma múltiple, gammapatía monoclonal de significado incierto y plasmocitosis policlonal". Histopatología . 44 (4): 375–80. doi : 10.1111 / j.1365-2559.2004.01834.x . PMID 15049904 . S2CID 45937555 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Wang K, Wei G, Liu D (noviembre de 2012). "CD19: un biomarcador para el desarrollo de células B, el diagnóstico y la terapia del linfoma" . Hematología y Oncología Experimental . 1 (1): 36. doi : 10.1186 / 2162-3619-1-36 . PMC 3520838 . PMID 23210908 .
- ^ a b Zhou LJ, Ord DC, Omori SA, Tedder TF (1992). "Estructura de los genes que codifican el antígeno CD19 de linfocitos B humanos y de ratón". Inmunogenética . 35 (2): 102-11. doi : 10.1007 / bf00189519 . PMID 1370948 . S2CID 7182703 .
- ^ a b c Mei HE, Schmidt S, Dörner T (noviembre de 2012). "Justificación de la inmunoterapia anti-CD19: una opción para apuntar a las células plasmáticas autorreactivas en la autoinmunidad" . Investigación y terapia de la artritis . 14 Suppl 5 (5): S1. doi : 10.1186 / ar3909 . PMC 3535716 . PMID 23281743 .
- ^ a b c d e Haas KM, Tedder TF (2005). Mecanismos de activación de linfocitos y la regla X inmune . Avances en Medicina y Biología Experimental. 560 . Springer, Boston, MA. págs. 125-139. doi : 10.1007 / 0-387-24180-9_16 . ISBN 978-0-387-24188-3. PMID 15934172 .
- ^ Tedder TF, Isaacs CM (julio de 1989). "Aislamiento de cDNAs que codifican el antígeno CD19 de linfocitos B humanos y de ratón. Un nuevo miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas". Revista de inmunología . 143 (2): 712–7. PMID 2472450 .
- ^ a b Tedder TF (octubre de 2009). "CD19: un objetivo prometedor de células B para la artritis reumatoide". Reseñas de la naturaleza. Reumatología . 5 (10): 572–7. doi : 10.1038 / nrrheum.2009.184 . PMID 19798033 . S2CID 6143992 .
- ^ Del Nagro CJ, Otero DC, Anzelon AN, Omori SA, Kolla RV, Rickert RC (2005). "Función CD19 en el desarrollo de células B centrales y periféricas". Investigación inmunológica . 31 (2): 119–31. doi : 10.1385 / IR: 31: 2: 119 . PMID 15778510 . S2CID 45145420 .
- ^ a b Carter RH, Wang Y, Brooks S (2002). "Papel de la transducción de señales CD19 en biología de células B". Investigación inmunológica . 26 (1-3): 45–54. doi : 10.1385 / IR: 26: 1-3: 045 . PMID 12403344 . S2CID 35818699 .
- ^ Otero DC, Anzelon AN, Rickert RC (enero de 2003). "Función de CD19 en el desarrollo temprano y tardío de las células B: I. El mantenimiento de las células B foliculares y de la zona marginal requiere señales de supervivencia dependientes de CD19" . Revista de inmunología . 170 (1): 73–83. doi : 10.4049 / jimmunol.170.1.73 . PMID 12496385 .
- ^ Sato S (diciembre de 1999). "CD19 es un regulador de respuesta central de los umbrales de señalización de linfocitos B que gobiernan la autoinmunidad". Revista de Ciencias Dermatológicas . 22 (1): 1–10. doi : 10.1016 / s0923-1811 (99) 00043-2 . PMID 10651223 .
- ^ a b Rickert RC, Rajewsky K, Roes J (julio de 1995). "Deterioro de las respuestas de células B dependientes de células T y desarrollo de células B-1 en ratones deficientes en CD19". Naturaleza . 376 (6538): 352–5. Código Bibliográfico : 1995Natur.376..352R . doi : 10.1038 / 376352a0 . PMID 7543183 . S2CID 4337673 .
- ^ a b Engel P, Zhou LJ, Ord DC, Sato S, Koller B, Tedder TF (julio de 1995). "Desarrollo, activación y diferenciación anormal de linfocitos B en ratones que carecen o sobreexpresan la molécula de transducción de señales CD19". La inmunidad . 3 (1): 39–50. doi : 10.1016 / 1074-7613 (95) 90157-4 . PMID 7542548 .
- ^ a b c d e f g h Chung EY, Psathas JN, Yu D, Li Y, Weiss MJ, Thomas-Tikhonenko A (junio de 2012). "CD19 es un importante activador independiente del receptor de células B de la linfomagénesis B impulsada por MYC" . La Revista de Investigación Clínica . 122 (6): 2257–66. doi : 10.1172 / jci45851 . PMC 3366393 . PMID 22546857 .
- ^ Monroe JG (abril de 2006). "Señalización tónica mediada por ITAM a través de complejos pre-BCR y BCR". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 6 (4): 283–94. doi : 10.1038 / nri1808 . PMID 16557260 . S2CID 28197010 .
- ^ Maier H, Ostraat R, Parenti S, Fitzsimmons D, Abraham LJ, Garvie CW, Hagman J (octubre de 2003). "Requisitos para el reclutamiento selectivo de proteínas Ets y activación de la transcripción del gen mb-1 / Ig-alfa por Pax-5 (BSAP)" . Investigación de ácidos nucleicos . 31 (19): 5483–9. doi : 10.1093 / nar / gkg785 . PMC 206479 . PMID 14500810 .
- ^ a b c Poe JC, Minard-Colin V, Kountikov EI, Haas KM, Tedder TF (septiembre de 2012). "Un bucle de amplificación de señalización de c-Myc y CD19 de superficie promueve el desarrollo y la progresión del linfoma de células B en ratones" . Revista de inmunología . 189 (5): 2318-25. doi : 10.4049 / jimmunol.1201000 . PMC 3426298 . PMID 22826319 .
- ^ a b Morbach H, Schickel JN, Cunningham-Rundles C, Conley ME, Reisli I, Franco JL, Meffre E (marzo de 2016). "CD19 controla las respuestas del receptor Toll-like 9 en células B humanas" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 137 (3): 889–98.e6. doi : 10.1016 / j.jaci.2015.08.040 . PMC 4783287 . PMID 26478008 .
- ^ Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (diciembre de 1989). "CD19 está funcional y físicamente asociado con la inmunoglobulina de superficie" . La Revista de Medicina Experimental . 170 (6): 2159–64. doi : 10.1084 / jem.170.6.2159 . PMC 2189531 . PMID 2479707 .
- ^ van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (mayo de 2006). "Un síndrome de deficiencia de anticuerpos debido a mutaciones en el gen CD19". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (18): 1901–12. doi : 10.1056 / nejmoa051568 . PMID 16672701 .
- ^ Carsetti R, Valentini D, Marcellini V, Scarsella M, Marasco E, Giustini F, Bartuli A, Villani A, Ugazio AG (marzo de 2015). "Número reducido de células B de memoria conmutada con alto potencial de diferenciación terminal en el síndrome de Down" . Revista europea de inmunología . 45 (3): 903-14. doi : 10.1002 / eji.201445049 . PMC 4674966 . PMID 25472482 .
- ^ Verstegen RH, Driessen GJ, Bartol SJ, van Noesel CJ, Boon L, van der Burg M, et al. (Diciembre de 2014). "Memoria de células B defectuosa en pacientes con síndrome de Down". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 134 (6): 1346-1353.e9. doi : 10.1016 / j.jaci.2014.07.015 . PMID 25159464 .
- ^ Seckin AN, Ozdemir H, Ceylan A, Artac H (febrero de 2018). "Alteraciones del complejo CD19 y células B de memoria relacionadas con la edad en niños con síndrome de Down". Medicina clínica y experimental . 18 (1): 125-131. doi : 10.1007 / s10238-017-0457-2 . PMID 28197808 . S2CID 19318246 .
- ^ Fujimoto M, Sato S (abril de 2007). "Señalización de células B y enfermedades autoinmunes: bucle CD19 / CD22 como dispositivo de señalización de células B para regular el equilibrio de la autoinmunidad" . Revista de Ciencias Dermatológicas . 46 (1): 1–9. doi : 10.1016 / j.jdermsci.2006.12.004 . hdl : 2297/3661 . PMID 17223015 .
- ^ Hiepe F, Dörner T, Hauser AE, Hoyer BF, Mei H, Radbruch A (marzo de 2011). "Las células plasmáticas autorreactivas de larga duración impulsan la inflamación autoinmune persistente". Reseñas de la naturaleza. Reumatología . 7 (3): 170–8. doi : 10.1038 / nrrheum.2011.1 . PMID 21283146 . S2CID 43750896 .
- ^ Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH (agosto de 2011). "Células T modificadas por receptor de antígeno quimérico en leucemia linfoide crónica" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 365 (8): 725–33. doi : 10.1056 / nejmoa1103849 . PMC 3387277 . PMID 21830940 .
- ^ Sadelain M (diciembre de 2017). "Células T CD19 CAR" . Celular . 171 (7): 1471. doi : 10.1016 / j.cell.2017.12.002 . PMID 29245005 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01493453 para "Un estudio de fase I de linfocitos T específicos de CD19 en tumores malignos positivos de CD19" en ClinicalTrials.gov
- ^ Velasquez MP, Gottschalk S (enero de 2017). "Apuntando a CD19: lo bueno, lo malo y CD81" . Sangre . 129 (1): 9-10. doi : 10.1182 / sangre-2016-11-749143 . PMC 5216268 . PMID 28057672 .
Otras lecturas
- Goldsby, Richard A .; Kindt, Thomas J .; Osborne, Barbara A. (2006). Inmunología de Kuby . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-8590-3.
- Ishikawa H, Tsuyama N, Mahmoud MS, Fujii R, Abroun S, Liu S, Li FJ, Kawano MM (marzo de 2002). "Expresión de CD19 e inhibición del crecimiento de tumores en mieloma múltiple humano". Leucemia y linfoma . 43 (3): 613–6. doi : 10.1080 / 10428190290012146 . PMID 12002767 . S2CID 20765908 .
- Zhou LJ, Ord DC, Omori SA, Tedder TF (1992). "Estructura de los genes que codifican el antígeno CD19 de linfocitos B humanos y de ratón". Inmunogenética . 35 (2): 102-11. doi : 10.1007 / BF00189519 . PMID 1370948 . S2CID 7182703 .
- Carter RH, Fearon DT (abril de 1992). "CD19: reducción del umbral para la estimulación del receptor de antígeno de los linfocitos B". Ciencia . 256 (5053): 105–7. Código Bibliográfico : 1992Sci ... 256..105C . doi : 10.1126 / science.1373518 . PMID 1373518 .
- Kozmik Z, Wang S, Dörfler P, Adams B, Busslinger M (junio de 1992). "El promotor del gen CD19 es un objetivo para el factor de transcripción BSAP específico de células B" . Biología Molecular y Celular . 12 (6): 2662–72. doi : 10.1128 / mcb.12.6.2662 . PMC 364460 . PMID 1375324 .
- Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (noviembre de 1992). "El complejo transductor de señales CD19 / CD21 de linfocitos B humanos incluye la diana del anticuerpo antiproliferativo 1 y moléculas Leu-13". Revista de inmunología . 149 (9): 2841–50. PMID 1383329 .
- Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH, Tuveson DA, Tedder TF, Fearon DT (enero de 1991). "Intersección del complemento y los sistemas inmunológico: un complejo de transducción de señales del receptor del complemento tipo 2 que contiene linfocitos B y CD19" . La Revista de Medicina Experimental . 173 (1): 55–64. doi : 10.1084 / jem.173.1.55 . PMC 2118751 . PMID 1702139 .
- Zhou LJ, Ord DC, Hughes AL, Tedder TF (agosto de 1991). "Estructura y organización del dominio del antígeno CD19 de linfocitos B humanos, de ratón y de cobaya. Conservación del dominio citoplasmático extenso". Revista de inmunología . 147 (4): 1424–32. PMID 1714482 .
- Stamenkovic I, Seed B (septiembre de 1988). "CD19, el antígeno de diferenciación más temprano del linaje de células B, tiene tres dominios extracelulares similares a las inmunoglobulinas y una cola citoplasmática relacionada con el virus de Epstein-Barr" . La Revista de Medicina Experimental . 168 (3): 1205–10. doi : 10.1084 / jem.168.3.1205 . PMC 2189043 . PMID 2459292 .
- Ord DC, Edelhoff S, Dushkin H, Zhou LJ, Beier DR, Disteche C, Tedder TF (1994). "Mapas de CD19 a una región de conservación entre el cromosoma humano 16 y el cromosoma 7 del ratón". Inmunogenética . 39 (5): 322–8. doi : 10.1007 / BF00189228 . PMID 7513297 . S2CID 9336224 .
- Weng WK, Jarvis L, LeBien TW (diciembre de 1994). "La señalización a través de CD19 activa la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos / Vav e induce la formación de un complejo CD19 / Vav / fosfatidilinositol 3-quinasa en precursores de células B humanas" . La revista de química biológica . 269 (51): 32514–21. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 31664-8 . PMID 7528218 .
- Myers DE, Jun X, Waddick KG, Forsyth C, Chelstrom LM, Gunther RL, Tumer NE, Bolen J, Uckun FM (octubre de 1995). "El complejo CD19-LYN asociado a membrana es un regulador endógeno independiente de p53 e independiente de Bc1-2 de la apoptosis en células de linfoma de linaje B humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9575–9. Código bibliográfico : 1995PNAS ... 92.9575M . doi : 10.1073 / pnas.92.21.9575 . PMC 40844 . PMID 7568175 .
- Chalupny NJ, Aruffo A, Esselstyn JM, Chan PY, Bajorath J, Blake J, Gilliland LK, Ledbetter JA, Tepper MA (octubre de 1995). "Unión específica de Fyn y fosfatidilinositol 3-quinasa a la glicoproteína de superficie de células B CD19 a través de sus dominios de homología 2 src". Revista europea de inmunología . 25 (10): 2978–84. doi : 10.1002 / eji.1830251040 . PMID 7589101 . S2CID 9310907 .
- Tuscano JM, Engel P, Tedder TF, Agarwal A, Kehrl JH (junio de 1996). "Participación de p72syk quinasa, p53 / 56lyn quinasa y fosfatidil inositol-3 quinasa en la transducción de señales a través del antígeno de linfocitos B humanos CD22". Revista europea de inmunología . 26 (6): 1246–52. doi : 10.1002 / eji.1830260610 . PMID 8647200 . S2CID 29471624 .
- Carter RH, Doody GM, Bolen JB, Fearon DT (abril de 1997). "La fosforilación de tirosina de CD19 inducida por IgM de membrana requiere un dominio CD19 que media la asociación con componentes del complejo receptor de antígeno de células B". Revista de inmunología . 158 (7): 3062–9. PMID 9120258 .
- Husson H, Mograbi B, Schmid-Antomarchi H, Fischer S, Rossi B (mayo de 1997). "La estimulación de CSF-1 induce la formación de un complejo multiproteico que incluye el receptor de CSF-1, c-Cbl, PI 3-quinasa, Crk-II y Grb2" . Oncogén . 14 (19): 2331–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1201074 . PMID 9178909 .
- Khine AA, Firtel M, Lingwood CA (agosto de 1998). "Transporte retrógrado dependiente de CD77 de CD19 a la membrana nuclear: relación funcional entre CD77 y CD19 durante la apoptosis de células B del centro germinal". Revista de fisiología celular . 176 (2): 281–92. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199808) 176: 2 <281 :: AID-JCP6> 3.0.CO; 2-K . PMID 9648915 .
- Thunberg U, Gidlöf C, Bånghagen M, Sällström JF, Sundström C, Tötterman T (1998). "Polimorfismo de la longitud del fragmento de restricción de la reacción en cadena de la polimerasa HpaII en el gen CD19 humano en 16p11". Herencia humana . 48 (4): 230–1. doi : 10.1159 / 000022806 . PMID 9694255 . S2CID 32699676 .
- Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (noviembre de 1998). "CD19 está unido a los tetraspans CD9, CD81 y CD82 asociados a integrinas" . La revista de química biológica . 273 (46): 30537–43. doi : 10.1074 / jbc.273.46.30537 . PMID 9804823 .
- Buhl AM, Cambier JC (abril de 1999). "La fosforilación de CD19 Y484 y Y515, y la activación ligada de fosfatidilinositol 3-quinasa, son necesarias para la activación de la tirosina quinasa de Bruton mediada por el receptor del antígeno de células B". Revista de inmunología . 162 (8): 4438–46. PMID 10201980 .
enlaces externos
- Tabla de antígenos de CD de ratón
- Gráfico de antígeno CD humano
- Ubicación del genoma CD19 humano y página de detalles del gen CD19 en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .