La displasia craneofrontonasal ( síndrome craneofrontonasal , disostosis craneofrontonasal , CFND ) es un síndrome de malformación ligada al cromosoma X muy raro causado por mutaciones en el gen efrina-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] La expresión fenotípica varía mucho entre los individuos afectados, donde las mujeres son más comúnmente y generalmente más severamente afectadas que los hombres. [1] [2] Las malformaciones físicas comunes son: craneosinostosis de las suturas coronales , hipertelorismo orbitario , punta nasal bífida , encrespamiento secopelo rizado, crestas longitudinales y / o hendidura de las uñas y asimetría facial. [3] [4] [5] [6]
Displasia craneofrontonasal | |
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Otros nombres | Disostosis craneofrontonasal |
Esta condición se hereda de una manera dominante ligada al cromosoma X. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de las afecciones ligadas al cromosoma X, es más grave en las mujeres debido a los mecanismos de interacción célula-célula que involucran al gen responsable ( EFNB1 ) cuando está presente solo en algunas células ( mosaico ). | |
Especialidad | Genética Médica |
El diagnóstico de CFND está determinado por la presencia de una mutación en el gen EFNB1. Las características físicas pueden jugar un papel de apoyo en el establecimiento del diagnóstico.
El tratamiento es siempre quirúrgico y se basa en la presentación fenotípica específica de cada paciente. [7]
Presentación
La expresión fenotípica varía mucho entre individuos con CFND. Algunas de las características más destacadas son: [3] [4] [5] [6]
- Craneosinostosis de las suturas coronales (fusión de las suturas coronales),
- Hipertelorismo orbitario (aumento de la distancia interocular),
- Punta nasal bífida,
- Cabello rizado y rizado seco,
- Crestas longitudinales y / o hendiduras de las uñas,
- Asimetría facial.
Otras características que se observan con menos frecuencia son: base nasal ancha, línea de cabello anterior baja, orejas de implantación baja, apiñamiento de los dientes, hipoplasia maxilar , hombros redondeados e inclinados, pectus excavatum , escoliosis , paladar arqueado alto, distopía orbitaria, implante bajo de los senos con pezones asimétricos y volumen, cuello palmeado , anomalías en la mano o el pie como la clinodactilia (la más común es un quinto dedo curvado) y la sindactilia cutánea (dedos palmeados de las manos / pies). [3] [4] [5] [6]
Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia y por lo general de manera más grave que los hombres. Sin embargo, los hombres pueden tener (algunos de) los mismos síntomas que las mujeres, pero esto no se ve con frecuencia. [3] La mayoría de los hombres tienen síntomas leves, como hipertelorismo y una base nasal ancha con nariz bífida, pero también pueden ser portadores de la mutación y permanecer clínicamente intactos. [1] [2]
Genética
La CFND es un síndrome de malformación ligada al cromosoma X muy raro causado por mutaciones en el gen efrina-B1 ( EFNB1 ). [1] [2] El gen EFNB1 codifica un ligando anclado a la membrana que puede unirse a un receptor de efrina tirosina quinasa. [2] Este receptor de efrina es, entre otras cosas, responsable de la regulación de la formación del borde del tejido embrionario y es importante para el desarrollo esquelético y craneofacial. [8] [9] Como el receptor de efrina y su ligando EFNB1 están unidos a la (trans) membrana de la célula, su cascada se activa a través de interacciones célula-célula. [8] Estas interacciones célula-célula se alteran debido a la presencia de células con el gen EFNB1 mutante, lo que provoca una formación incompleta del borde del tejido. [5]
Paradójico para otras afecciones ligadas al cromosoma X, con CFND las mujeres se ven más gravemente afectadas que los hombres. [3] Esto se debe al proceso de inactivación de X en las mujeres, donde al azar el cromosoma X materno o paterno se inactiva en una célula. [3] [10] Debido a este proceso, los tejidos del cuerpo contienen células con EFNB1 normal o EFNB1 mutado. Esto se llama patrón de mosaico. [3] [10] [11] Este patrón de mosaico de células 'interfiere' con la funcionalidad de las interacciones célula-célula, como resultado causando graves malformaciones físicas en las mujeres. [11] [12]
Como ocurre con todas las afecciones ligadas al cromosoma X, la CFND tiene una probabilidad preestablecida de transmitirse de padres a hijos. Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres un cromosoma X. Cuando una madre es portadora de CFND, existe un 50% de posibilidades de que transmita el cromosoma X que contiene el gen EFNB1 mutado a su descendencia, independientemente de si el niño es niño o niña. Si el padre es portador, hay un 100% de posibilidades de que transmita su cromosoma X con la mutación EFNB1 a una hija y un 0% de posibilidades de que se lo transmita a un hijo. [3]
Diagnóstico
El diagnóstico de CFND se establece solo después de que se haya determinado la presencia de una mutación en el gen EFNB1 . [1] [2] [13] Las manifestaciones físicas no son necesariamente parte de los criterios de diagnóstico, pero pueden ayudar a orientar en la dirección correcta. Esto se debe a la gran heterogeneidad entre pacientes con respecto a la expresión fenotípica. [7]
El 20% de los pacientes que presentan características similares a CFND no presentan una mutación en el gen EFNB1. [13] [14] [15] El grupo de pacientes diagnosticados con CFND a menudo se sobreestima. Sin embargo, es importante distinguir esta población de CFND con fines de investigación. Por otro lado, especialmente en varones, es posible que alguien sea portador de la mutación del gen EFNB1 pero no presente ninguna manifestación física. [14] [15] La detección de la presencia de una mutación EFNB1 es, por lo tanto, el método más confiable para establecer el diagnóstico de CFND. [ cita requerida ]
Se puede recomendar asesoramiento genético o detección prenatal si existe una razón para sospechar la presencia de una mutación del gen EFNB1. [3] [5] La detección prenatal se puede realizar mediante una ecografía , donde se puede buscar específicamente si hay hipertelorismo o una punta nasal bífida. Sin embargo, esto es bastante difícil ya que la afectación facial puede no ser obvia a una edad tan temprana, especialmente en casos con presentación fenotípica leve. [7] La forma más definitiva de probar la presencia de CFND se realiza mediante pruebas genéticas, mediante amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas . Sin embargo, esto conlleva un mayor riesgo de interrupción prematura del embarazo. [dieciséis]
Tratamiento
No existe un "tratamiento estándar" para las personas con CFND debido a las grandes variaciones en la expresión fenotípica. Cada paciente debe ser evaluado y tratado en función de su presentación específica para restablecer el equilibrio estético y funcional. [7]
Correcciones quirúrgicas de los principales síntomas;
- Corrección de craneosinostosis : la edad preferida para este procedimiento es entre los 6 y los 9 meses de edad. [17] Realizar esta cirugía a una edad tan temprana puede limitar el desarrollo posterior de la asimetría facial, si la asimetría es causada por la craneosinostosis, y previene la presión intracraneal elevada prolongada (PIC). [18] Sin embargo, los datos sobre el riesgo exacto de una presión intracraneal elevada para los pacientes con CFND faltan en la literatura publicada. [7] [18] La cirugía implica un avance del hueso frontal en combinación con la remodelación del borde supraorbitario. [19]
- Hipertelorismo orbitario : se prefiere esperar con este tratamiento hasta los 5-8 años de edad, después de la dentición permanente. [7] [20] Los procedimientos que se pueden realizar son la bipartición facial y la osteotomía de caja . La bipartición facial es la opción preferible, ya que se necesitan menos correcciones adicionales, además de proporcionar un resultado más estable a largo plazo después del tratamiento. [18] Después de la corrección de las orbitas, las esquinas mediales de los ojos se colocan más en una línea horizontal. [7]
- Corrección de la deformidad nasal: La corrección de la base nasal ancha se realiza simultáneamente con la reparación del hipertelorismo orbitario. Esto es para una buena alineación de los ojos con la nariz para obtener el mejor resultado estético. Una punta de la nariz bífida solo se tratará a la edad de 18 años, cuando el esqueleto del paciente haya madurado por completo. [7] [21]
Epidemiología
La displasia craneofrontonasal es una condición genética muy rara. Como tal, hay poca información y ningún consenso en la literatura publicada con respecto a las estadísticas epidemiológicas.
Los valores de incidencia que se informaron variaron de 1: 100.000 a 1: 120.000. [3]
Referencias
- ↑ a b c d e Wieland, I., Jakubiczka, S., Muschke, P., et al. Las mutaciones del gen ephrin-B1 causan síndrome craneofrontonasal. Am J Hum Genet 74: 1209-1215, 2004.
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- ^ a b c d e f g h i j "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 12 de septiembre de 2014 . Consultado el 3 de noviembre de 2012 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ a b c d e Zafeiriou, DI, Pavlidou, EL, Vargiami, E., et al. Diversos aspectos clínicos y genéticos del síndrome craneofrontonasal. Pediatr Neurol. Febrero de 2011; 44 (2): 83-7.
- ^ a b c Grutzner, E., Gorlin, RJ Displasia craneofrontonasal: expresión fenotípica en mujeres y hombres y consideraciones genéticas. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 65: 436-444, 1988.
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- ^ https://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr4409.pdf
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- ^ Bentz, Cirugía plástica pediátrica ML; Capítulo 9 Hipertelorismo por Renato Ocampo, Jr., MD / John A. Persing, MD
- ^ van den Elzen, ME, Versnel, SL, et al. Resultados a largo plazo después de 40 años de experiencia con el tratamiento de fisuras faciales raras: Parte 2 e fisuras medianas simétricas. J Plast Reconstr Aesthet Surg 64 (10): 1344-52, 2011.
enlaces externos
- Displasia craneofrontonasal en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- Displasia craneofrontonasalTypebi en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Clasificación | D
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Recursos externos |
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