Cyclin B es un miembro de la familia de ciclina . La ciclina B es una ciclina mitótica . La cantidad de ciclina B (que se une a Cdk1 ) y la actividad del complejo ciclina B-Cdk aumentan a través del ciclo celular [2] hasta la mitosis, donde caen abruptamente debido a la degradación de la ciclina B (Cdk1 está presente de manera constitutiva). [3] El complejo de Cdk y ciclina B se denomina factor promotor de la maduración o factor promotor de la mitosis (MPF).
ciclina B1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CCNB1 | |||||
Alt. simbolos | CCNB | |||||
Gen NCBI | 891 | |||||
HGNC | 1579 | |||||
OMIM | 123836 | |||||
RefSeq | NM_031966 | |||||
UniProt | P14635 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 5 q12 | |||||
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ciclina B2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CCNB2 | |||||
Gen NCBI | 9133 | |||||
HGNC | 1580 | |||||
OMIM | 602755 | |||||
RefSeq | NM_004701 | |||||
UniProt | O95067 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 15 q21.3 | |||||
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ciclina B3 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CCNB3 | |||||
Gen NCBI | 85417 | |||||
HGNC | 18709 | |||||
OMIM | 300456 | |||||
RefSeq | NM_033670 | |||||
UniProt | Q8WWL7 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. X p11 | |||||
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Función
La ciclina B es necesaria para la progresión de las células dentro y fuera de la fase M del ciclo celular.
Al final de la fase S, la fosfatasa cdc25c desfosforila la tirosina15 y esto activa el complejo ciclina B / CDK1. Tras la activación, el complejo se transporta al núcleo donde sirve para desencadenar la entrada en la mitosis. [4] Sin embargo, si se detecta daño en el ADN, se activan proteínas alternativas, lo que da como resultado la fosforilación inhibidora de cdc25c y, por lo tanto, la ciclinaB / CDK1 no se activa. Para que la célula salga de la mitosis, es necesaria la degradación de la ciclina B. [5]
El complejo ciclina B / CDK1 también interactúa con una variedad de otras proteínas y vías clave que regulan el crecimiento celular y la progresión de la mitosis. La interferencia entre muchas de estas vías vincula indirectamente los niveles de ciclina B con la inducción de apoptosis. El complejo ciclina B / CDK1 juega un papel crítico en la expresión de la señal de supervivencia survivina . La survivina es necesaria para la creación adecuada del huso mitótico, lo que afecta fuertemente a la viabilidad celular, por lo tanto, cuando los niveles de ciclina B se alteran, las células experimentan dificultades de polarización. [6] Una disminución en los niveles de survivina y el desorden mitótico asociado desencadenan la apoptosis a través de la vía mediada por caspasa 3.
Papel en el cáncer
La ciclina B juega un papel integral en muchos tipos de cáncer. La hiperplasia (crecimiento celular descontrolado) es una de las características del cáncer. Debido a que la ciclina B es necesaria para que las células entren en la mitosis y, por lo tanto, necesaria para la división celular, los niveles de ciclina B a menudo están desregulados en los tumores. [ cita requerida ] Cuando los niveles de ciclina B están elevados, las células pueden entrar en la fase M de forma prematura y se pierde el control estricto sobre la división celular, que es una condición favorable para el desarrollo del cáncer. Por otro lado, si los niveles de ciclina B se reducen, el complejo ciclina B / CDK1 no puede formarse, las células no pueden entrar en la fase M y la división celular se ralentiza. Algunas terapias contra el cáncer se han diseñado para prevenir la formación del complejo ciclina B / CDK1 en las células cancerosas para retardar o prevenir la división celular. La mayoría de estos métodos se han dirigido a la subunidad CDK1, pero existe un interés emergente en el campo de la oncología por apuntar también a la ciclina B.
Como biomarcador
Los niveles de ciclina se pueden determinar fácilmente mediante análisis inmunohistológico de biopsias de tumores . El hecho de que la ciclina B a menudo no esté regulada en las células cancerosas hace que la ciclina B sea un biomarcador atractivo . Se han realizado muchos estudios para examinar los niveles de ciclina en tumores y se ha demostrado que los niveles de ciclina B son un fuerte indicador de pronóstico en muchos tipos de cáncer. [7] Generalmente, los niveles elevados de ciclina B son indicativos de cánceres más agresivos y un pronóstico precario. Los niveles de ciclina B evaluados inmunohistológicamente podrían determinar si las mujeres con cáncer de mama en estadio 1, con ganglios negativos y receptores hormonales positivos tenían probabilidades de beneficiarse de la terapia adyuvante. [8] En general, las mujeres con este cáncer tienen un pronóstico muy bueno, con una mortalidad en 10 años de sólo el 5%. Por lo tanto, es raro que los oncólogos recomienden quimioterapia adyuvante en estos casos. Sin embargo, en un pequeño subconjunto de pacientes, este tipo de cáncer es inesperadamente agresivo. Estos pacientes raros pueden identificarse a través de sus niveles elevados de ciclina B. Además, los niveles altos de ciclina B también indican un mal pronóstico y metástasis en los ganglios linfáticos en los cánceres gástricos . [9] Sin embargo, no todos los cánceres que sobreexpresan ciclina B son más agresivos. Un estudio realizado en 2009 encontró que la sobreexpresión de ciclina B en el cáncer de ovario indica que es poco probable que el cáncer sea maligno, mientras que los cánceres de ovario más agresivos de origen celular epitelial no muestran niveles elevados de ciclina B [10].
Ciclina B y p53
Existe una fuerte interferencia entre las vías que regulan la ciclina B y el gen supresor de tumores p53 . En general, los niveles de p53 y ciclina B están correlacionados negativamente. Cuando la acumulación de p53 desencadena la detención del ciclo celular, aumentan los niveles de las proteínas p21 y WAF1 aguas abajo, lo que evita la activación del complejo ciclinaB / CDK1 y, por lo tanto, la progresión a través del ciclo celular. [11] También se ha observado que la disminución de los niveles de ciclina B en las células aumenta los niveles de p53 funcional. [12] Por lo tanto, los ARNip de la ciclina B pueden ser un tratamiento eficaz contra los cánceres en los que la función de p53 está inhibida pero el gen no se ha eliminado. En tales casos, la reducción de los niveles de ciclina B restaura la función supresora de tumores de p53 y también evita que las células cancerosas se dividan como consecuencia de la baja ciclina B.
Ver también
- Ciclina B1
- Ciclina B2
Referencias
- ^ PDB : 2B9R ; Petri, ET; Errico, A .; Escobedo, L .; Hunt, T. y Basavappa, R. (2007). "La estructura cristalina de la ciclina B humana" . Ciclo celular . 6 (11): 1342–9. doi : 10.4161 / cc.6.11.4297 . PMID 17495533 .
- ^ Ito M (agosto de 2000). "Factores que controlan la expresión de ciclina B" (PDF) . Plant Mol. Biol . 43 (5–6): 677–90. doi : 10.1023 / A: 1006336005587 . PMID 11089869 . S2CID 19593310 .
- ^ Hershko A (septiembre de 1999). "Mecanismos y regulación de la degradación de ciclina B" . Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 354 (1389): 1571–5, discusión 1575–6. doi : 10.1098 / rstb.1999.0500 . PMC 1692665 . PMID 10582242 .
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- ^ Nigam N, Prasad S, George J, Shukla Y (abril de 2009). "Lupeol induce la detención de G2 / M mediada por p53 y ciclina-B y se dirige a la apoptosis a través de la activación de la caspasa en la piel del ratón". Biochem. Biophys. Res. Comun . 381 (2): 253–8. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.02.033 . PMID 19232320 .
- ^ Kreis NN, Sanhaji M, Krämer A, Sommer K, Rödel F, Strebhardt K, Yuan J (octubre de 2010). "Restauración del supresor de tumores p53 regulando negativamente la ciclina B1 en células cancerosas infectadas con el virus del papiloma humano 16/18" . Oncogén . 29 (41): 5591–603. doi : 10.1038 / onc.2010.290 . PMID 20661218 .
enlaces externos
- Cyclin + B en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
- Ciclina B de Drosophila - La mosca interactiva