La hipótesis ciclol es el primer modelo estructural de un plegado , globular proteína . [1] Fue desarrollado por Dorothy Wrinch a finales de 1930, y se basa en tres supuestos. En primer lugar, la hipótesis asume que dos grupos de péptidos pueden reticularse mediante una reacción de ciclol (Figura 1); estos enlaces cruzados son análogos covalentes de enlaces de hidrógeno no covalentes entre grupos peptídicos. Estas reacciones se han observado en los ergopéptidos.y otros compuestos. En segundo lugar, asume que, bajo algunas condiciones, los aminoácidos producirán naturalmente el máximo número posible de enlaces cruzados de ciclol, lo que dará como resultado moléculas de ciclol (Figura 2) y tejidos de ciclol (Figura 3). Estas moléculas y tejidos de ciclol nunca se han observado. Finalmente, la hipótesis asume que las proteínas globulares tienen una estructura terciaria correspondiente a sólidos platónicos y poliedros semirregulares formados por tejidos ciclólicos sin bordes libres. Tampoco se han observado tales moléculas de "ciclol cerrado".
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Aunque los datos posteriores demostraron que este modelo original para la estructura de las proteínas globulares necesitaba ser enmendado, se verificaron varios elementos del modelo ciclol, como la reacción ciclol en sí y la hipótesis de que las interacciones hidrofóbicas son las principales responsables del plegamiento de proteínas . La hipótesis del ciclol estimuló a muchos científicos a investigar cuestiones sobre la estructura y la química de las proteínas, y fue un precursor de los modelos más precisos hipotetizados para la doble hélice del ADN y la estructura secundaria de las proteínas . La propuesta y la prueba del modelo cyclol también proporcionan una excelente ilustración de la falsabilidad empírica que actúa como parte del método científico .
Contexto histórico
A mediados de la década de 1930, los estudios analíticos de ultracentrifugación de Theodor Svedberg habían demostrado que las proteínas tenían una estructura química bien definida y no eran agregaciones de moléculas pequeñas. [2] Los mismos estudios parecen mostrar que el peso molecular de las proteínas cayó en unas pocas clases bien definidos relacionados por enteros, [3] tales como M w = 2 p 3 q Da , donde p y q son números enteros no negativos. [4] Sin embargo, fue difícil determinar el peso molecular exacto y la cantidad de aminoácidos en una proteína. Svedberg también había demostrado que un cambio en las condiciones de la solución podría hacer que una proteína se desarme en pequeñas subunidades, lo que ahora se conoce como un cambio en la estructura cuaternaria . [5]
La estructura química de las proteínas todavía estaba en debate en ese momento. [6] La hipótesis más aceptada (y finalmente correcta) fue que las proteínas son polipéptidos lineales , es decir, polímeros no ramificados de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos . [7] [8] Sin embargo, una proteína típica es notablemente larga (cientos de residuos de aminoácidos) y varios científicos distinguidos no estaban seguros de si macromoléculas lineales tan largas podrían ser estables en solución. [9] [10] Surgieron más dudas sobre la naturaleza polipeptídica de las proteínas porque se observó que algunas enzimas escindían proteínas pero no péptidos, mientras que otras enzimas escinden péptidos pero no proteínas plegadas. [11] Los intentos de sintetizar proteínas en el tubo de ensayo no tuvieron éxito, principalmente debido a la quiralidad de los aminoácidos; Las proteínas de origen natural están compuestas únicamente por aminoácidos zurdos . Por lo tanto, se consideraron modelos químicos alternativos de proteínas, como la hipótesis de la dicetopiperazina de Emil Abderhalden . [12] [13] Sin embargo, ningún modelo alternativo había explicado todavía por qué las proteínas producen solo aminoácidos y péptidos tras la hidrólisis y proteólisis. Como aclara Linderstrøm-Lang , [14] estos datos de proteólisis mostraron que las proteínas desnaturalizadas eran polipéptidos, pero aún no se habían obtenido datos sobre la estructura de las proteínas plegadas; por tanto, la desnaturalización podría implicar un cambio químico que convirtiera las proteínas plegadas en polipéptidos.
El proceso de desnaturalización de proteínas (a diferencia de la coagulación ) había sido descubierto en 1910 por Harriette Chick y Charles Martin , [15] pero su naturaleza aún era misteriosa. Tim Anson y Alfred Mirsky habían demostrado que la desnaturalización era un proceso reversible de dos estados [16] que da como resultado que muchos grupos químicos estén disponibles para reacciones químicas, incluida la escisión por enzimas. [17] En 1929, Hsien Wu planteó correctamente la hipótesis de que la desnaturalización correspondía al despliegue de proteínas, un cambio puramente conformacional que resultó en la exposición de las cadenas laterales de aminoácidos al disolvente. [18] La hipótesis de Wu también fue propuesta de forma independiente en 1936 por Mirsky y Linus Pauling . [19] Sin embargo, los científicos de proteínas no pudieron excluir la posibilidad de que la desnaturalización correspondiera a un cambio químico en la estructura de la proteína, [17] una hipótesis que se consideró una posibilidad (distante) hasta la década de 1950. [20] [21]
La cristalografía de rayos X acababa de comenzar como disciplina en 1911 y había avanzado relativamente rápido desde simples cristales de sal a cristales de moléculas complejas como el colesterol . Sin embargo, incluso las proteínas más pequeñas tienen más de 1000 átomos, lo que hace que la determinación de su estructura sea mucho más compleja. En 1934, Dorothy Crowfoot Hodgkin había obtenido datos cristalográficos sobre la estructura de la pequeña proteína, la insulina , aunque la estructura de esa y otras proteínas no se resolvió hasta finales de la década de 1960. Sin embargo, William Astbury , quien propuso modelos rudimentarios de elementos de la estructura secundaria , como la hélice alfa y la hoja beta, había recopilado datos pioneros de difracción de fibra de rayos X a principios de la década de 1930 para muchas proteínas fibrosas naturales como la lana y el cabello .
Dado que la estructura de la proteína era tan poco conocida en la década de 1930, las interacciones físicas responsables de estabilizar esa estructura también eran desconocidas. Astbury planteó la hipótesis de que la estructura de las proteínas fibrosas se estabilizaba mediante enlaces de hidrógeno en las láminas β. [22] [23] La idea de que las proteínas globulares también se estabilizan mediante enlaces de hidrógeno fue propuesta por Dorothy Jordan Lloyd [24] [25] en 1932, y defendida más tarde por Alfred Mirsky y Linus Pauling . [19] En una conferencia de Astbury en 1933 en la Oxford Junior Scientific Society, el físico Frederick Frank sugirió que la proteína fibrosa α-queratina podría estabilizarse mediante un mecanismo alternativo, a saber, el entrecruzamiento covalente de los enlaces peptídicos por la reacción ciclol anterior. [26] El entrecruzamiento de cyclol acerca a los dos grupos de péptidos; los átomos de N y C están separados por ~ 1,5 Å , mientras que están separados por ~ 3 Å en un enlace de hidrógeno típico . La idea intrigó a JD Bernal , quien se la sugirió a la matemática Dorothy Wrinch como posiblemente útil para comprender la estructura de las proteínas.
Teoría básica
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Wrinch desarrolló esta sugerencia en un modelo completo de estructura de proteínas . El modelo básico de cyclol se presentó en su primer artículo (1936). [27] Señaló la posibilidad de que los polipéptidos se ciclen para formar anillos cerrados ( verdadero ) y que estos anillos puedan formar enlaces cruzados internos a través de la reacción ciclol (también cierto, aunque poco común). Suponiendo que la forma ciclol del enlace peptídico podría ser más estable que la forma amida, Wrinch concluyó que ciertos péptidos cíclicos producirían naturalmente el número máximo de enlaces ciclol (como el ciclol 6 , Figura 2). Tales moléculas de ciclol tendrían simetría hexagonal, si se considerara que los enlaces químicos tienen la misma longitud, aproximadamente 1,5 Å ; a modo de comparación, los enlaces NC y CC tienen longitudes de 1,42 Å y 1,54 Å, respectivamente.
Estos anillos se pueden extender indefinidamente para formar un tejido ciclol (Figura 3). Tales tejidos exhiben un orden cuasicristalino de largo alcance que Wrinch consideró que probablemente estaba en las proteínas, ya que deben contener cientos de residuos densamente. Otra característica interesante de tales moléculas y tejidos es que sus aminoácidos cadenas laterales apuntan axialmente hacia arriba a partir de una sola cara; la cara opuesta no tiene cadenas laterales. Por tanto, una cara es completamente independiente de la secuencia primaria del péptido, lo que conjeturaba Wrinch podría explicar las propiedades de las proteínas independientes de la secuencia .
En su artículo inicial, Wrinch afirmó claramente que el modelo ciclol era simplemente una hipótesis de trabajo , un modelo de proteínas potencialmente válido que habría que comprobar. Sus objetivos en este artículo y sus sucesores fueron proponer un modelo comprobable bien definido, resolver las consecuencias de sus supuestos y hacer predicciones que pudieran probarse experimentalmente. En estos objetivos, tuvo éxito; sin embargo, en unos pocos años, experimentos y modelos posteriores mostraron que la hipótesis del ciclon era insostenible como modelo para proteínas globulares.
Energías estabilizadoras
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En dos cartas al editor en tándem (1936), [28] [29] Wrinch y Frank abordaron la cuestión de si la forma ciclol del grupo peptídico era de hecho más estable que la forma amida. Un cálculo relativamente simple mostró que la forma ciclol es significativamente menos estable que la forma amida. Por lo tanto, el modelo ciclol tendría que abandonarse a menos que se pudiera identificar una fuente de energía compensadora. Inicialmente, Frank propuso que la forma ciclol podría estabilizarse mediante mejores interacciones con el disolvente circundante; más tarde, Wrinch e Irving Langmuir plantearon la hipótesis de que la asociación hidrófoba de cadenas laterales no polares proporciona energía estabilizadora para superar el costo energético de las reacciones ciclólicas. [30] [31]
La labilidad del enlace ciclol se consideró una ventaja del modelo, ya que proporcionaba una explicación natural de las propiedades de desnaturalización ; la reversión de los enlaces ciclol a su forma amida más estable abriría la estructura y permitiría que esos enlaces fueran atacados por proteasas , de acuerdo con el experimento. [32] [33] Los primeros estudios mostraron que las proteínas desnaturalizadas por presión a menudo se encuentran en un estado diferente al de las mismas proteínas desnaturalizadas por alta temperatura , lo que se interpretó como posible apoyo al modelo ciclol de desnaturalización. [34]
La hipótesis de Langmuir-Wrinch de estabilización hidrófoba participó en la caída del modelo ciclol, debido principalmente a la influencia de Linus Pauling , quien favoreció la hipótesis de que la estructura de las proteínas se estabilizaba mediante enlaces de hidrógeno . Tuvieron que pasar otros veinte años antes de que las interacciones hidrofóbicas fueran reconocidas como la principal fuerza impulsora en el plegamiento de proteínas. [35]
Complementariedad estérica
En su tercer artículo sobre ciclols (1936), [36] Wrinch señaló que muchas sustancias "fisiológicamente activas", como los esteroides, están compuestas por anillos hexagonales fusionados de átomos de carbono y, por lo tanto, podrían ser estéricamente complementarios a la cara de las moléculas de ciclol sin el amino-ácidos cadenas laterales. Wrinch propuso que la complementariedad estérica era uno de los factores principales para determinar si una molécula pequeña se uniría a una proteína.
Wrinch especuló que las proteínas son responsables de la síntesis de todas las moléculas biológicas. Al señalar que las células digieren sus proteínas solo en condiciones extremas de inanición, Wrinch especuló además que la vida no podría existir sin proteínas.
Modelos híbridos
Desde el principio, la reacción ciclol se consideró como un análogo covalente del enlace de hidrógeno . Por lo tanto, era natural considerar modelos híbridos con ambos tipos de enlaces. Este fue el tema del cuarto artículo de Wrinch sobre el modelo ciclol (1936), [37] escrito junto con Dorothy Jordan Lloyd , quien propuso por primera vez que las proteínas globulares se estabilizan mediante enlaces de hidrógeno. [24] En 1937 se escribió un artículo de seguimiento que hacía referencia a otros investigadores sobre enlaces de hidrógeno en proteínas, como Maurice Loyal Huggins y Linus Pauling . [38]
Wrinch también escribió un artículo con William Astbury , señalando la posibilidad de una isomerización ceto-enol del> C α H α y un grupo amida carbonilo> C = O, produciendo una reticulación> C α -C (OH α )
Tejidos que encierran el espacio
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En su quinto artículo sobre ciclol (1937), [41] Wrinch identificó las condiciones bajo las cuales dos tejidos planos ciclol podrían unirse para formar un ángulo entre sus planos respetando los ángulos de enlace químico. Ella identificó una simplificación matemática, en la que los anillos de átomos de seis miembros no planos se pueden representar mediante "hexágonos medios" planos hechos a partir de los puntos medios de los enlaces químicos. Esta representación del "hexágono mediano" hizo que fuera fácil ver que los planos de la tela ciclol se pueden unir correctamente si el ángulo diedro entre los planos es igual al ángulo de enlace tetraédrico δ = arccos (-1/3) ≈ 109,47 °.
Se puede construir una gran variedad de poliedros cerrados que cumplan este criterio, de los cuales los más simples son el tetraedro truncado , el octaedro truncado y el octaedro , que son sólidos platónicos o poliedros semirregulares . Considerando la primera serie de "ciclos cerrados" (aquellos modelados en el tetraedro truncado), Wrinch mostró que su número de aminoácidos aumentaba cuadráticamente a 72 n 2 , donde n es el índice del ciclo cerrado C n . Por lo tanto, el ciclol C 1 tiene 72 residuos, el ciclol C 2 tiene 288 residuos, etc. El apoyo experimental preliminar para esta predicción provino de Max Bergmann y Carl Niemann , [4] cuyos análisis de aminoácidos sugirieron que las proteínas estaban compuestas por múltiplos enteros. de 288 residuos de aminoácidos ( n = 2). De manera más general, el modelo ciclol de proteínas globulares explicó los primeros resultados analíticos de ultracentrifugación de Theodor Svedberg , que sugirió que los pesos moleculares de las proteínas se dividían en unas pocas clases relacionadas por números enteros. [2] [3]
El modelo de ciclol fue consistente con las propiedades generales que luego se atribuyeron a las proteínas plegadas. [42] (1) Los estudios de centrifugación habían demostrado que las proteínas plegadas eran significativamente más densas que el agua (~ 1,4 g / ml ) y, por lo tanto, estaban compactas; Wrinch asumió que un empaque denso debería implicar un empaque regular . (2) A pesar de su gran tamaño, algunas proteínas cristalizan fácilmente en cristales simétricos, de acuerdo con la idea de caras simétricas que coinciden al asociarse. (3) Las proteínas se unen a iones metálicos; dado que los sitios de unión a metales deben tener geometrías de enlace específicas (p. ej., octaédrica), era plausible suponer que toda la proteína también tenía una geometría cristalina similar. (4) Como se describió anteriormente, el modelo ciclol proporcionó una explicación química simple de la desnaturalización y la dificultad de escindir proteínas plegadas con proteasas. (5) Se asumió que las proteínas eran responsables de la síntesis de todas las moléculas biológicas, incluidas otras proteínas. Wrinch señaló que una estructura fija y uniforme sería útil para que las proteínas modelen su propia síntesis, análoga al concepto de Watson - Francis Crick de ADN que modela su propia replicación. Dado que muchas moléculas biológicas, como azúcares y esteroles, tienen una estructura hexagonal, era plausible suponer que sus proteínas sintetizadoras también tenían una estructura hexagonal. Wrinch resumió su modelo y los datos experimentales de peso molecular de apoyo en tres artículos de revisión. [43]
Estructuras proteicas previstas
Habiendo propuesto un modelo de proteínas globulares, Wrinch investigó si era consistente con los datos estructurales disponibles. Ella planteó la hipótesis de que la proteína de la tuberculina bovina (523) era un ciclol cerrado C 1 que constaba de 72 residuos [44] y que la enzima digestiva pepsina era un ciclol cerrado C 2 de 288 residuos. [45] [46] Estas predicciones del número de residuos eran difíciles de verificar, ya que los métodos disponibles entonces para medir la masa de proteínas eran inexactos, como la ultracentrifugación analítica y los métodos químicos.
Wrinch también predijo que la insulina era un ciclón cerrado C 2 que constaba de 288 residuos. Se disponía de datos cristalográficos de rayos X limitados para la insulina que Wrinch interpretó como "confirmando" su modelo. [47] Sin embargo, esta interpretación generó críticas bastante severas por ser prematura. [48] Estudios cuidadosos de los diagramas de Patterson de la insulina administrada por Dorothy Crowfoot Hodgkin mostraron que eran aproximadamente consistentes con el modelo ciclol; sin embargo, el acuerdo no fue lo suficientemente bueno para afirmar que se confirmó el modelo cyclol. [49]
Implausibilidad del modelo
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Se demostró que el tejido ciclol no era plausible por varias razones. Hans Neurath y Henry Bull demostraron que el empaquetamiento denso de las cadenas laterales en el tejido ciclol era inconsistente con la densidad experimental observada en las películas de proteínas. [50] Maurice Huggins calculó que varios átomos no enlazados del tejido ciclol se acercarían más de lo permitido por sus radios de van der Waals ; por ejemplo, los átomos internos de H α y C α de las lagunas estarían separados solo por 1,68 Å (Figura 5). [51] Haurowitz demostró químicamente que el exterior de las proteínas no podía tener una gran cantidad de grupos hidroxilo, una predicción clave del modelo ciclol, [52] mientras que Meyer y Hohenemser mostraron que las condensaciones ciclólicas de aminoácidos no existían ni siquiera en cantidades diminutas. como un estado de transición. [53] Bergmann y Niemann [54] y Neuberger dieron argumentos químicos más generales contra el modelo ciclol . [55] [56] Los datos espectroscópicos infrarrojos mostraron que el número de grupos carbonilo en una proteína no cambió con la hidrólisis, [57] y que las proteínas plegadas intactas tienen un complemento completo de grupos carbonilo amida; [58] Ambas observaciones contradicen la hipótesis del ciclón de que tales carbonilos se convierten en grupos hidroxilo en proteínas plegadas. Finalmente, se sabía que las proteínas contenían prolina en cantidades significativas (típicamente 5%); dado que la prolina carece del hidrógeno amida y su nitrógeno ya forma tres enlaces covalentes, la prolina parece incapaz de la reacción ciclol y de ser incorporada en un tejido ciclol. Pauling y Niemann dieron un resumen enciclopédico de la evidencia química y estructural contra el modelo ciclol. [59] Además, una prueba de apoyo, el resultado de que todas las proteínas contienen un múltiplo entero de 288 residuos de aminoácidos [4] , también se demostró que era incorrecta en 1939. [60]
Wrinch respondió a las críticas de choque estérico, energía libre, química y número de residuos del modelo ciclol. Sobre los choques estéricos, señaló que pequeñas deformaciones de los ángulos de enlace y las longitudes de enlace permitirían aliviar estos choques estéricos, o al menos reducirlos a un nivel razonable. [61] Señaló que las distancias entre los grupos no unidos dentro de una sola molécula pueden ser más cortas de lo esperado por sus radios de van der Waals , por ejemplo, la distancia de 2,93 Å entre los grupos metilo en hexametilbenceno. Con respecto a la penalización de energía libre para la reacción de ciclol, Wrinch no estuvo de acuerdo con los cálculos de Pauling y afirmó que se sabía muy poco de las energías intramoleculares para descartar el modelo de ciclol solo sobre esa base. [61] En respuesta a las críticas químicas, Wrinch sugirió que los compuestos modelo y las reacciones bimoleculares simples estudiadas no necesitan pertenecer al modelo ciclol, y que el impedimento estérico puede haber impedido la reacción de los grupos hidroxilo de la superficie. [62] Sobre la crítica del número de residuos, Wrinch amplió su modelo para permitir otros números de residuos. En particular, produjo un ciclo cerrado "mínimo" de sólo 48 residuos, [63] y, sobre esa base (incorrecta), pudo haber sido la primera en sugerir que el monómero de insulina tenía un peso molecular de aproximadamente 6000 Da . [64] [65]
Por lo tanto, sostuvo que el modelo ciclol de proteínas globulares todavía era potencialmente viable [66] [67] e incluso propuso el tejido ciclol como un componente del citoesqueleto . [68] Sin embargo, la mayoría de los científicos de proteínas dejaron de creer en ella y Wrinch centró su atención científica en los problemas matemáticos de la cristalografía de rayos X , a los que contribuyó significativamente. Una excepción fue la física Gladys Anslow , colega de Wrinch en el Smith College , quien estudió los espectros de absorción ultravioleta de proteínas y péptidos en la década de 1940 y admitió la posibilidad de ciclols en la interpretación de sus resultados. [69] [70] Cuando Frederick Sanger empezó a determinar la secuencia de insulina , Anslow publicó un modelo ciclol tridimensional con cadenas laterales, [71] basado en la columna vertebral del modelo de "ciclo mínimo" de Wrinch de 1948. [63]
Redención parcial
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La caída del modelo ciclol general generalmente condujo al rechazo de sus elementos; una excepción notable fue la aceptación efímera de JD Bernal de la hipótesis de Langmuir-Wrinch de que el plegamiento de proteínas es impulsado por una asociación hidrófoba. [73] No obstante, en la década de 1950 se identificaron enlaces ciclico en pequeños péptidos cíclicos naturales .
Es apropiado aclarar la terminología moderna. La reacción ciclónica clásica es la adición de la amina NH de un grupo peptídico al grupo carbonilo C = O de otro; el compuesto resultante ahora se llama azaciclol . Por analogía, se forma un oxaciclol cuando se añade un grupo hidroxilo OH a un grupo carbonilo peptidilo. Asimismo, se forma un tiaciclol añadiendo un resto SH tiol a un grupo peptidil carbonilo. [74]
El alcaloide oxaciclol ergotamina del hongo Claviceps purpurea fue el primer ciclol identificado. [75] El depsipéptido cíclico serratamolida también se forma mediante una reacción de oxaciclol. [76] También se han obtenido tiacicloles cíclicos químicamente análogos. [77] Se han observado azacicloles clásicos en moléculas pequeñas [78] y tripéptidos. [79] Los péptidos se producen naturalmente a partir de la reversión de los azaciloles, [80] una predicción clave del modelo ciclol. Se han identificado cientos de moléculas de ciclol, a pesar de los cálculos de Linus Pauling de que tales moléculas no deberían existir debido a su energía desfavorablemente alta . [59]
Después de una larga pausa durante la cual trabajó principalmente en las matemáticas de la cristalografía de rayos X , Wrinch respondió a estos descubrimientos con renovado entusiasmo por el modelo ciclol y su relevancia en bioquímica. [81] También publicó dos libros que describen la teoría del ciclón y los péptidos pequeños en general. [82] [83]
Ilustración del método científico
El modelo ciclol de estructura de proteínas es un ejemplo de falsabilidad empírica que actúa como parte del método científico . Se formula una hipótesis original que da cuenta de observaciones experimentales inexplicadas; se resuelven las consecuencias de esta hipótesis, lo que conduce a predicciones que se prueban mediante experimentos. En este caso, la hipótesis clave fue que la forma ciclol del grupo peptídico podría verse favorecida sobre la forma amida. Esta hipótesis llevó a las predicciones de la molécula cyclol-6 y el tejido cyclol, que a su vez sugirió el modelo de poliedros semi-regulares para proteínas globulares. Una predicción clave que se pudo comprobar fue que los grupos carbonilo de una proteína plegada deberían convertirse en gran parte en grupos hidroxilo; sin embargo, experimentos espectroscópicos y químicos mostraron que esta predicción era incorrecta. El modelo ciclol también predice una alta densidad lateral de aminoácidos en proteínas plegadas y en películas que no concuerda con el experimento. Por tanto, el modelo ciclol podría rechazarse y comenzar la búsqueda de nuevas hipótesis de estructura proteica , como los modelos de hélice alfa propuestos en las décadas de 1940 y 1950.
A veces se argumenta que la hipótesis del ciclol nunca debería haberse adelantado, [84] [85] debido a sus defectos a priori , por ejemplo, sus choques estéricos, su incapacidad para adaptarse a la prolina y la alta energía libre que desfavorece la reacción del ciclol en sí. Aunque tales fallas hicieron inverosímil la hipótesis del ciclón , no la hicieron imposible . El modelo ciclol fue la primera estructura bien definida propuesta para las proteínas globulares, y entonces se sabía muy poco de las fuerzas intramoleculares y la estructura de la proteína para rechazarlo inmediatamente. Explicó claramente varias propiedades generales de las proteínas y tuvo en cuenta las observaciones experimentales entonces anómalas. Aunque en general es incorrecto, algunos elementos de la teoría ciclol finalmente se verificaron, como las reacciones ciclol y el papel de las interacciones hidrofóbicas en el plegamiento de proteínas . Una comparación útil es el modelo de Bohr del átomo de hidrógeno , que fue considerado inverosímil desde sus inicios, incluso por su creador, [86] pero abrió el camino hacia la teoría finalmente correcta de la mecánica cuántica . De manera similar, Linus Pauling propuso un modelo bien definido de ADN [87] que era igualmente inverosímil pero estimulante para otros investigadores. [88] [89]
Por el contrario, el modelo cyclol es un ejemplo de una teoría científica incorrecta de gran simetría y belleza , dos cualidades que pueden considerarse como signos de teorías científicas "obviamente verdaderas". Por ejemplo, a veces se dice que el modelo de ADN de doble hélice de Watson - Crick [89] es "obvio" debido a sus plausibles enlaces de hidrógeno y simetría; sin embargo, otras estructuras de ADN menos simétricas se ven favorecidas bajo diferentes condiciones. [90] De manera similar, Albert Einstein consideró que la hermosa teoría de la relatividad general no necesitaba verificación experimental; sin embargo, incluso esta teoría requerirá una revisión para su coherencia con la teoría cuántica de campos . [91]
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Otras lecturas
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- "Teoría de las proteínas del gofre-hierro", The New York Times , p. E9, 2 de febrero de 1947.
- Senechal, Marjorie , ed. (1980), Structures of Matter and Patterns in Science, inspirado en la obra y la vida de Dorothy Wrinch, 1894-1976: Actas de un simposio celebrado en Smith College, Northampton, Massachusetts, del 28 al 30 de septiembre de 1977 , Schenkman Publishing Company.
- "Artículos seleccionados de Dorothy Wrinch, de la colección Sophia Smith", en Estructuras de la materia y patrones en la ciencia .
- Senechal, Marjorie (2013), Morí por la belleza: Dorothy Wrinch y las culturas de la ciencia , Oxford University Press.