El heterómero del receptor de dopamina D 1- D 2 es un heterómero receptor que consta de protómeros D 1 y D 2 .
Receptor de dopamina D1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | DRD1 | |||||
Gen NCBI | 1812 | |||||
HGNC | 3020 | |||||
OMIM | 126449 | |||||
RefSeq | NP_000785 | |||||
UniProt | P21728 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 5 q35.2 | |||||
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Receptor de dopamina D2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | DRD2 | |||||
Gen NCBI | 1813 | |||||
HGNC | 3023 | |||||
OMIM | 126450 | |||||
RefSeq | NP_000786 | |||||
UniProt | P14416 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 q22 | |||||
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Estructura
Los receptores D 1 y D 2 interactúan principalmente a través de aminoácidos discretos en las regiones citoplásmicas de cada receptor, sin participación de las partes transmembrana. El bucle intracelular 3 del receptor D 2 contiene dos residuos de arginina adyacentes , mientras que la cola carboxilo del receptor D 1 posee dos residuos de ácido glutámico adyacentes . Los dos receptores pueden formar un complejo de heterómero a través de un puente salino entre el resto guanidina y el grupo carboxílico. [1]
Transducción de señales
La señalización del heterómero del receptor D 1- D 2 es distinta de la de los monómeros del receptor original. Comprende acoplamiento de G q / 11 , activación de fosfolipasa C , liberación de calcio intracelular de depósitos sensibles al receptor de trifosfato de inositol , activación de CaMKII [2] y producción de BDNF . [3] En comparación, la señalización del heterómero homólogo del receptor D 5- D 2 implica la entrada de calcio extracelular. [4]
Fisiología
El receptor D 1- D 2 está regulado al alza en individuos que padecen depresión mayor, y especialmente la relación D 1- D 2 a receptor D 1 está marcadamente desplazada hacia el heterómero. Contrarrestar esta regulación positiva disminuye los síntomas depresivos. La interrupción del heterómero se puede lograr directamente por ligandos que interactúan con la interfaz citoplasmática, menos directamente por ligandos que se dirigen al sitio de unión extracelular, o indirectamente como un efecto aguas abajo del tratamiento antidepresivo clásico. [5] Un estudio encontró resultados negativos con respecto a un cambio del acoplamiento Gs / a a la señalización Gq / 11; por lo que dicha dinámica podría estar mediada por cascadas dependientes de AMPc en lugar de la regulación de la fosfolipasa C. [6]
El THC crónico aumentó el número de neuronas que expresan el heterómero D1-D2 y el número de heterómeros dentro de las neuronas individuales en el cuerpo estriado de un mono adulto. [7]
Ligandos
Referencias
- ^ O'Dowd BF, Ji X, Nguyen T, George SR (enero de 2012). "Dos aminoácidos en cada una de las regiones citoplásmicas del receptor de dopamina D1 y D2 están involucrados en la formación del heterómero D1-D2" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 417 (1): 23–8. doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.11.027 . PMC 4243167 . PMID 22100647 .
- ^ Ng J, Rashid AJ, So CH, O'Dowd BF, George SR (enero de 2010). "Activación de la proteína quinasa II alfa dependiente de calcio / calmodulina en el cuerpo estriado por el complejo heteromérico del receptor de dopamina D1-D2" . Neurociencia . 165 (2): 535–41. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2009.10.017 . PMC 2814448 . PMID 19837142 .
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- ^ Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (febrero de 2010). "La heteromerización de los receptores de dopamina D2 con los receptores de dopamina D1 o D5 genera la señalización de calcio intracelular por diferentes mecanismos" . Opinión actual en farmacología . 10 (1): 93–9. doi : 10.1016 / j.coph.2009.09.011 . PMC 2818238 . PMID 19897420 .
- ^ Pei L, Li S, Wang M, Diwan M, Anisman H, Fletcher PJ, et al. (Diciembre de 2010). "Desacoplar el complejo receptor de dopamina D1-D2 ejerce efectos antidepresivos". Medicina de la naturaleza . 16 (12): 1393–5. doi : 10.1038 / nm.2263 . PMID 21113156 . S2CID 205387382 .
- ^ name = "FrederickYano2015"> Frederick AL, Yano H, Trifilieff P, Vishwasrao HD, Biezonski D, Mészáros J, et al. (Noviembre de 2015). "Evidencia contra heterómeros del receptor de dopamina D1 / D2" . Psiquiatría molecular . 20 (11): 1373–85. doi : 10.1038 / mp.2014.166 . PMC 4492915 . PMID 25560761 .
- ^ Hasbi A, Madras BK, Bergman J, Kohut S, Lin Z, Withey SL, George SR (enero de 2020). "Δ-tetrahidrocannabinol aumenta el heterómero del receptor de dopamina D1-D2 y provoca la reprogramación fenotípica en las neuronas estriatales de primates adultos" . iScience . 23 (1): 100794. doi : 10.1016 / j.isci.2019.100794 . PMC 6971351 . PMID 31972514 .
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, et al. (Enero de 2007). "Los heterooligómeros del receptor de dopamina D1-D2 con una farmacología única se acoplan a la activación rápida de Gq / 11 en el cuerpo estriado" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (2): 654–9. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104..654R . doi : 10.1073 / pnas.0604049104 . PMC 1766439 . PMID 17194762 .
Otras lecturas
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, George SR (2012). "Heterómero del receptor de dopamina D1-D2 en neuronas espinosas de fenotipo dual GABA / glutamato que coexpresan el medio estriatal: regulación de BDNF, GAD67 y VGLUT1 / 2" . PLOS ONE . 7 (3): e33348. Código Bibliográfico : 2012PLoSO ... 733348P . doi : 10.1371 / journal.pone.0033348 . PMC 3299775 . PMID 22428025 .
- Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (2011). "El heterómero del receptor de dopamina d1-d2 en neuronas espinosas del medio estriatal: evidencia de una tercera vía neuronal distinta en los ganglios basales" . Fronteras en neuroanatomía . 5 : 31. doi : 10.3389 / fnana.2011.00031 . PMC 3130461 . PMID 21747759 .
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ, et al. (Noviembre de 2010). "El heterómero del receptor de dopamina D1-D2 se localiza en neuronas de dinorfina / encefalina: aumento del estado de alta afinidad después de la anfetamina y en la esquizofrenia" . La revista de química biológica . 285 (47): 36625–34. doi : 10.1074 / jbc.M110.159954 . PMC 2978591 . PMID 20864528 .
- Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (junio de 2011). "Vía de señalización del heterómero del receptor de dopamina D1-D2 en el cerebro: relevancia fisiológica emergente" . Cerebro molecular . 4 : 26. doi : 10.1186 / 1756-6606-4-26 . PMC 3138392 . PMID 21663703 .
- George SR, O'Dowd BF (noviembre de 2007). "Una nueva unidad de señalización del receptor de dopamina en el cerebro: heterooligómeros de los receptores de dopamina D1 y D2" . TheScientificWorldJournal . 7 : 58–63. doi : 10.1100 / tsw.2007.223 . PMC 5900862 . PMID 17982577 .
- Entonces CH, Verma V, O'Dowd BF, George SR (agosto de 2007). "La desensibilización de la señal de calcio mediada por heterooligómero del receptor de dopamina D1 y D2 por ocupación agonista de cualquiera de los receptores". Farmacología molecular . 72 (2): 450–62. doi : 10.1124 / mol.107.034884 . PMID 17519357 . S2CID 12345381 .
- Entonces CH, Varghese G, Curley KJ, Kong MM, Alijaniaram M, Ji X, et al. (Septiembre de 2005). "Los receptores de dopamina D1 y D2 forman heterooligómeros y cointernalizan después de la activación selectiva de cualquiera de los receptores". Farmacología molecular . 68 (3): 568–78. doi : 10.1124 / mol.105.012229 . PMID 15923381 . S2CID 2565690 .
- Verma V, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (noviembre de 2010). "La liberación de calcio mediada por heterómero del receptor D1-D2 de dopamina se desensibiliza por la ocupación del receptor D1 con o sin activación de señal: regulación funcional dual por el receptor quinasa 2 acoplado a proteína G" . La revista de química biológica . 285 (45): 35092–103. doi : 10.1074 / jbc.M109.088625 . PMC 2966123 . PMID 20807772 .
- O'Dowd BF, Ji X, Alijaniaram M, Nguyen T, George SR (mayo de 2011). "Separación y reformación de oligómeros del receptor de dopamina de la superficie celular visualizados en las células". Revista europea de farmacología . 658 (2–3): 74–83. doi : 10.1016 / j.ejphar.2011.02.030 . PMID 21371461 .
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Andrecka J, Polit A, Kuśmider M, Wasylewski Z (julio de 2006). "Los estudios de fluorescencia revelan heterodimerización de los receptores de dopamina D1 y D2 en la membrana plasmática". Bioquímica . 45 (29): 8751–9. doi : 10.1021 / bi060702m . PMID 16846218 .
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Górecki A, Kuśemider M (2008). "Mecanismo de acción de la clozapina en el contexto de heterodimerización del receptor de dopamina D1-D2 - una hipótesis de trabajo". Informes farmacológicos . 60 (5): 581–7. PMID 19066405 .
- Grymek K, Łukasiewicz S, Faron-Góreckaa A, Tworzydlo M, Polit A, Dziedzicka-Wasylewska M (2009). "Papel de los polimorfismos silenciosos dentro del receptor de dopamina D1 asociado con la esquizofrenia en la heterodimerización del receptor D1-D2" . Informes farmacológicos . 61 (6): 1024–33. doi : 10.1016 / s1734-1140 (09) 70164-1 . PMID 20081237 .
- Błasiak E, Łukasiewicz S, Szafran-Pilch K, Dziedzicka-Wasylewska M (abril de 2017). "Las variantes genéticas del receptor de dopamina D2 impactan la heterodimerización con el receptor de dopamina D1". Informes farmacológicos . 69 (2): 235–241. doi : 10.1016 / j.pharep.2016.10.016 . PMID 28119185 .