El homólogo 1 del perro salchicha , también conocido como DACH1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DACH1 . [5] [6] [7] Se ha demostrado que DACH1 interactúa con Ubc9 , [8] Smad4, [9] y NCoR. [9] [10]
Estructura genética . Este gen codificante de proteínas tiene una proteína de 760 aminoácidos y un peso molecular observado de 52 kDa. El factor de transcripción 1 de la familia Dachshund está codificado por el gen DACH, que se extiende por 400 kDa y está codificado por 12 exones . Este gen se encuentra, en humanos, en el cromosoma 13 (13q22). Codifica una proteína asociada a la cromatina que se asocia con otros factores de transcripción de unión al ADN para regular la expresión génica, [9] [11] [12] [10] [13] [14] traducción del ARNm, [15] unión del coactivador, [16 ] y determinación del destino celular durante el desarrollo. [17] [18]
Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. Se han descrito cuatro transcripciones empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. Se detectó ARNm de DACH1 en múltiples tejidos humanos, incluidos riñón y corazón . Dach1 se encuentra en grupos nucleares y citoplasmáticos y se considera un factor de determinación del destino celular. [17] [18] El dominio 1 del Dachshund (DD1, también conocido como Box-N) tiene una estructura familiar de hélice-giro-hélice predicha . La estructura del cristal de rayos Xdel humano DACH1 Box-N ilustra que la proteína DACH1 contiene un dominio que se conserva con los pro-oncogenes esquí / sno oncogenes , que forman un / β estructura α similar a la encontrada en el winged helix / forkhead subgrupo de proteínas de unión de ADN . [14] Esta proteína se expresa ampliamente incluyendo médula ósea , cerebro, colon, ojo, corazón, riñón, leucocitos , hígado, pulmón, páncreas, glándula pineal , placenta, próstata, retina, músculo esquelético, intestino delgado, estroma / preosteoblastos y el bazo. [10] [19] [20]
Modificación de proteínas. DACH1 se modifica por fosforilación, [15] acetilación, [21] y SUMOILACIÓN. [22] La acetilación de Dach1 determina la unión al supresor de tumores p53 y, por lo tanto, gobierna un subconjunto de funciones de p53 involucradas en la restricción de células madre y la inhibición de la proliferación celular. [21] SUMOYlation de DACH gobierna la unión de HDAC. [23] La fosforilación de Dach1 contribuye a la unión de YB-1, la distribución subcelular y la inducción de EMT a través de la traducción de genes reguladores de EMT. [15]
Desarrollo Organismal. Dach1 es similar al gen dac de D. melanogaster , que codifica un factor nuclear esencial para determinar el destino de las células en el ojo, la pierna y el sistema nervioso de la mosca. [6] Dach es un miembro de la familia de genes Ski y está involucrado en el desarrollo de los ojos y los organismos. [18] [25] Los ratones con deleción Dach1 exhiben una muerte posnatal temprana, aunque no se detectaron defectos de desarrollo en ningún sistema de órganos examinado, incluidos los riñones. DACH1 juega un papel importante en este precursor de la proliferación celular en la retina y la hipófisis . [7] [17] [26]
Restringir el crecimiento de las células cancerosas. La proteína DACH1 es capaz de prevenir la proliferación de células cancerosas (pulmón, mama, próstata [11] [12] [10] [13] [14] ) y funciona como represor de la actividad del receptor de estrógeno en las células del cáncer de mama. [11] [13]