El gen 1 de la región crítica del síndrome de Down , también conocido como DSCR1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DSCR1 . [5]
DSCR1 en humanos se encuentra en el borde centromérico del DSCR y codifica un inhibidor de la señalización de calcineurina / NFAT (células T activadas por factor nuclear). [6]
La secuencia genómica DSCR1 de un total de 45 kb contiene 7 exones y 6 intrones , diferentes análisis de cDNA producen los primeros cuatro exones que son alternativos y codifican dos isoformas de 197 aminoácidos, y una isoforma codifica para 171 aminoácidos que difieren en su N terminal. Mientras que el resto de los 168 residuos son comunes. También existe una región promotora alternativa con aproximadamente 900 pb entre los exones 3 y 4, lo que sugiere que la cuarta isoforma podría penetrar desde otro promotor. [7]
La proteína codificada por este gen interactúa con la calcineurina A e inhibe las vías de señalización de la transcripción genética dependientes de la calcineurina , posiblemente afectando el desarrollo del sistema nervioso central . Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes para este gen. [5] En las células endoteliales , VEGF estimula la expresión de RCAN1.4 que regula la expresión génica, la migración celular y la morfogénesis tubular. [8]
DSCR1 Consiste en motivos funcionales putativos y dominio de unión a calcineurina. DSCR1 contiene dos dominios de unión SH3 ricos en prolina, normalmente denominados dominio rico en prolina (PRD), que define la familia de proteínas. Los dominios SH3 o PRD son muy importantes para permitir la unión de la proteína a proteínas relacionadas con la endocitosis como ITSN1 y anfifisina 1 y 2. [9]
Este gen se encuentra en la región mínima candidata para el fenotipo del síndrome de Down y se sobreexpresa en el cerebro de los fetos con síndrome de Down. La sobreexpresión crónica de este gen puede provocar ovillos neurofibrilares como los asociados con la enfermedad de Alzheimer . [5] [10]