La quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de especificidad dual es una enzima que en humanos está codificada por el gen DYRK1A . [5] El empalme alternativo de este gen genera varias variantes de transcripción que se diferencian entre sí, ya sea en el 5 'UTR o en la región codificante 3'. [6] Estas variantes codifican al menos cinco isoformas diferentes. [7]
DYRK1A | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DYRK1A , DYRK, DYRK1, HP86, MNB, MNBH, MRD7, quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de especificidad dual | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600855 MGI : 1330299 HomoloGene : 55576 GeneCards : DYRK1A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 21: 37,37 - 37,53 Mb | Crónicas 16: 94,57 - 94,7 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
DYRK1A es un miembro de la familia de quinasas reguladas por fosforilación de tirosina de especificidad dual (DYRK). Este miembro contiene una secuencia de señal de direccionamiento nuclear , un dominio de proteína quinasa , un motivo de cremallera de leucina y una repetición de 13 histidinas consecutivas altamente conservadora . Cataliza su autofosforilación en residuos de serina / treonina y tirosina . Puede desempeñar un papel importante en una vía de señalización que regula la proliferación celular y puede estar involucrado en el desarrollo del cerebro. Este gen es un homólogo del gen mnb (minibrain) de Drosophila y del gen Dyrk de rata. [7]
También se ha demostrado que Dyrk1a modula el nivel de homocisteína en plasma en un modelo de sobreexpresión de ratón. [8]
Significación clínica
DYRK1A se localiza en la región crítica del síndrome de Down del cromosoma 21 y se considera un gen candidato fuerte para los defectos de aprendizaje asociados con el síndrome de Down. [7] Además, se encontró que un polimorfismo (SNP) en DYRK1A estaba asociado con la replicación del VIH-1 en macrófagos derivados de monocitos, así como con una progresión más lenta al SIDA en dos cohortes independientes de individuos infectados por el VIH-1. [6] Las mutaciones en DYRK1A también están asociadas con el trastorno del espectro autista . [9]
Interacciones
Se ha demostrado que DYRK1A interactúa con WDR68 . [10] Las metodologías computacionales revelaron un mecanismo único de unión al sitio activo. Las interacciones de unión dentro del sitio activo mostraron que las moléculas elegidas (Ligando15, Ligando14 y Ligando11) tenían interacciones notables que la molécula cocristalizada 2C3, lo que podría conducir a la generación de compuestos potenciales para inhibir DYRK1A. [11]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000157540 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022897 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Guimera J, Pritchard M, Nadal M, Estivill X (septiembre de 1997). "Minibrain (MNBH) es un mapa de genes de una sola copia para el cromosoma humano 21q22.2". Gen de células citogenéticas . 77 (3–4): 182–4. doi : 10.1159 / 000134571 . PMID 9284911 .
- ^ a b Bol SM, Moerland PD, Limou S, van Remmerden Y, Coulonges C, van Manen D, Herbeck JT, Fellay J, Sieberer M, Sietzema JG, van 't Slot R, Martinson J, Zagury JF, Schuitemaker H, van' t Wout AB (2011). "El estudio de asociación de todo el genoma identifica el polimorfismo de un solo nucleótido en DYRK1A asociado con la replicación del VIH-1 en macrófagos derivados de monocitos" . PLOS ONE . 6 (2): e17190. Código bibliográfico : 2011PLoSO ... 617190B . doi : 10.1371 / journal.pone.0017190 . PMC 3045405 . PMID 21364930 .
- ^ a b c "Entrez Gen: DYRK1A de doble especificidad tirosina- (Y) -fosforilación regulada quinasa 1A" .
- ^ Noll C, Planque C, Ripoll C, Guedj F, Diez A, Ducros V, Belin N, Duchon A, Paul JL, Badel A, de Freminville B, Grattau Y, Bléhaut H, Herault Y, Janel N, Delabar JM (2009 ). "DYRK1A, un determinante novedoso del ciclo metionina-homocisteína en diferentes modelos de ratón que sobreexpresan esta quinasa asociada al síndrome de Down" . PLOS ONE . 4 (10): e7540. Código Bibliográfico : 2009PLoSO ... 4.7540N . doi : 10.1371 / journal.pone.0007540 . PMC 2760102 . PMID 19844572 .
- ^ O'Roak BJ, Vives L, Fu W, Egertson JD, Stanaway IB, Phelps IG, Carvill G, Kumar A, Lee C, Ankenman K, Munson J, Hiatt JB, Turner EH, Levy R, O'Day DR, Krumm N, Coe BP, Martin BK, Borenstein E, Nickerson DA, Mefford HC, Doherty D, Akey JM, Bernier R, Eichler EE, Shendure J (diciembre de 2012). "La secuenciación dirigida multiplex identifica genes mutados de forma recurrente en los trastornos del espectro autista" . Ciencia . 338 (6114): 1619–22. Código Bibliográfico : 2012Sci ... 338.1619O . doi : 10.1126 / science.1227764 . PMC 3528801 . PMID 23160955 .
- ^ Skurat AV, Dietrich AD (enero de 2004). "Fosforilación de Ser640 en sintasa de glucógeno muscular por proteína quinasas de la familia DYRK" . J. Biol. Chem . 279 (4): 2490–8. doi : 10.1074 / jbc.M301769200 . PMID 14593110 .
- ^ a b Bhardwaj VK, Singh R, Sharma J, Das P, Purohit R (octubre de 2020). "Estudio de base estructural para identificar nuevos inhibidores potenciales para quinasa regulada por fosforilación de tirosina de doble especificidad". Métodos y programas informáticos en biomedicina . 194 (105494). doi : 10.1016 / j.cmpb.2020.105494 . PMID 32447145 .
Otras lecturas
- Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J, et al. (2004). "La proteína quinasa MNB / DYRK1A: funciones neurobiológicas e implicaciones del síndrome de Down". J. Neural Transm. Supl . Suplemento 67 de Journal of Neural Transmission. 67 (67): 129–37. doi : 10.1007 / 978-3-7091-6721-2_11 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068245 .
- Galceran J, de Graaf K, Tejedor FJ, Becker W (2004). "La proteína quinasa MNB / DYRK1A: propiedades genéticas y bioquímicas". J. Neural Transm. Supl . Suplemento 67 de Journal of Neural Transmission. 67 (67): 139–48. doi : 10.1007 / 978-3-7091-6721-2_12 . ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068246 .
- Schultz SJ, Nigg EA (1994). "Identificación de 21 nuevas proteínas quinasas humanas, incluidos 3 miembros de una familia relacionada con el regulador del ciclo celular nimA de Aspergillus nidulans". Diferencia de crecimiento celular . 4 (10): 821-30. PMID 8274451 .
- Shindoh N, Kudoh J, Maeda H, et al. (1996). "Clonación de un homólogo humano del gen Dyrk de rata / minibrain de Drosophila de" la región crítica del síndrome de Down "del cromosoma 21". Biochem. Biophys. Res. Comun . 225 (1): 92–9. doi : 10.1006 / bbrc.1996.1135 . PMID 8769099 .
- Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C, et al. (1997). "Un homólogo humano del minibrain de Drosophila (MNB) se expresa en las regiones neuronales afectadas en el síndrome de Down y se asigna a la región crítica" . Tararear. Mol. Genet . 5 (9): 1305–10. doi : 10.1093 / hmg / 5.9.1305 . PMID 8872470 .
- Song WJ, Sternberg LR, Kasten-Sportès C, et al. (1997). "Aislamiento de homólogos humano y murino del gen Drosophila minibrain: humano homólogo asigna a 21q22.2 en el síndrome de Down 'región crítica ' ". Genómica . 38 (3): 331–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0636 . PMID 8975710 .
- Ohira M, Seki N, Nagase T, et al. (1997). "Identificación de genes en la región de 1,6 Mb de la región del síndrome de Down en el cromosoma 21" . Genome Res . 7 (1): 47–58. doi : 10.1101 / gr.7.1.47 . PMID 9037601 .
- Chen H, Antonarakis SE (1997). "Localización de un homólogo humano de los genes Dyrk de rata y mnb de Drosophila al cromosoma 21q22.2". Tararear. Genet . 99 (2): 262–5. doi : 10.1007 / s004390050350 . PMID 9048932 . S2CID 26729330 .
- Smith DJ, Stevens ME, Sudanagunta SP, et al. (1997). "El cribado funcional de 2 Mb del cromosoma humano 21q22.2 en ratones transgénicos implica al minibrain en los defectos de aprendizaje asociados con el síndrome de Down". Nat. Genet . 16 (1): 28–36. doi : 10.1038 / ng0597-28 . PMID 9140392 . S2CID 29490013 .
- Dahmane N, Ghezala GA, Gosset P y col. (1998). "Mapa transcripcional de la región CBR-ERG de 2,5 Mb del cromosoma 21 implicado en el síndrome de Down". Genómica . 48 (1): 12-23. doi : 10.1006 / geno.1997.5146 . PMID 9503011 .
- Xu X, Rich ES, Seldin DC (1998). "Proteína quinasa murina CK2 alfa ': cDNA y clonación genómica y mapeo cromosómico". Genómica . 48 (1): 79–86. doi : 10.1006 / geno.1997.5154 . PMID 9503019 .
- Becker W, Weber Y, Wetzel K y col. (1998). "Características de la secuencia, localización subcelular y especificidad de sustrato de quinasas relacionadas con DYRK, una nueva familia de proteína quinasas de especificidad dual" . J. Biol. Chem . 273 (40): 25893–902. doi : 10.1074 / jbc.273.40.25893 . PMID 9748265 .
- Wang J, Kudoh J, Shintani A y col. (1998). "Identificación de dos nuevos exones no codificantes 5 'en el gen humano MNB / DYRK y transcripciones empalmadas alternativamente". Biochem. Biophys. Res. Comun . 250 (3): 704–10. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9392 . PMID 9784410 .
- Guimera J, Casas C, Estivill X, Pritchard M (1999). "Homólogo de minibrain humano (MNBH / DYRK1): caracterización, empalme alternativo, expresión diferencial de tejido y sobreexpresión en el síndrome de Down". Genómica . 57 (3): 407–18. doi : 10.1006 / geno.1999.5775 . PMID 10329007 .
- Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD y col. (2000). "La secuencia de ADN del cromosoma 21 humano" . Naturaleza . 405 (6784): 311–9. Código Bibliográfico : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038 / 35012518 . PMID 10830953 .
- Woods YL, Rena G, Morrice N, et al. (2001). "La quinasa DYRK1A fosforila el factor de transcripción FKHR en Ser329 in vitro, un nuevo sitio de fosforilación in vivo" . Biochem. J . 355 (Pt 3): 597–607. doi : 10.1042 / bj3550597 . PMC 1221773 . PMID 11311120 .
- Mao J, Maye P, Kogerman P, et al. (2002). "Regulación de la actividad transcripcional de Gli1 en el núcleo por Dyrk1" . J. Biol. Chem . 277 (38): 35156–61. doi : 10.1074 / jbc.M206743200 . PMID 12138125 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Martí E, Altafaj X, Dierssen M, et al. (2003). "El patrón de expresión de Dyrk1A apoya funciones específicas de esta quinasa en el sistema nervioso central adulto". Brain Res . 964 (2): 250–63. doi : 10.1016 / S0006-8993 (02) 04069-6 . PMID 12576186 . S2CID 35092325 .
- Jarhad DB, Mashelkar KK, Kim HR, Noh M, Jeong LS (2018). "Inhibidores de la quinasa 1A (DYRK1A) regulados por fosforilación de tirosina de doble especificidad como posibles terapias". Revista de Química Medicinal . 61 (22): 9791–9810. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.8b00185 . PMID 29985601 .
enlaces externos
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13627 (quinasa 1A regulada por fosforilación de tirosina de especificidad dual) en el PDBe-KB .