El dabigatrán , vendido bajo la marca Pradaxa entre otros, es un anticoagulante que se usa para tratar y prevenir coágulos de sangre y para prevenir accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular . [3] [4] Específicamente, se usa para prevenir los coágulos de sangre después de un reemplazo de cadera o rodilla y en personas con antecedentes de coágulos previos. [3] Se utiliza como alternativa a la warfarina y no requiere control mediante análisis de sangre. [3] Se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Pradaxa, Pradax, Prazaxa, otros |
Otros nombres | Etexilato de dabigatrán ( USAN EE . UU. ) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610024 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 3-7% [3] |
Enlace proteico | 35% [3] |
Vida media de eliminación | 12-17 horas [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 34 H 41 N 7 O 5 |
Masa molar | 627,746 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado y gastritis . [3] Otros efectos secundarios pueden incluir sangrado alrededor de la columna y reacciones alérgicas como anafilaxia . [3] En casos de hemorragia grave, se puede revertir con el antídoto idarucizumab . [3] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [3] En comparación con la warfarina, tiene menos interacciones con otros medicamentos . [5] Es un inhibidor directo de la trombina . [4]
El dabigatrán fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2010. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En 2017, fue el medicamento número 302 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [7] El etexilato de dabigatrán fue aprobado como medicamento genérico en los Estados Unidos en 2020. [8]
Usos médicos
El dabigatrán se usa para prevenir accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular no causada por problemas de las válvulas cardíacas , así como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en personas que han sido tratadas durante 5 a 10 días con anticoagulante parenteral (generalmente heparina de bajo peso molecular ), y para prevenir la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en algunas circunstancias. [2]
Parece ser tan eficaz como la warfarina en la prevención de accidentes cerebrovasculares no hemorrágicos y eventos embólicos en personas con fibrilación auricular que no se deben a problemas valvulares. [9] [10]
Contraindicaciones
El dabigatrán está contraindicado en pacientes que tienen hemorragia patológica activa, ya que dabigatrán puede aumentar el riesgo de hemorragia y también puede causar hemorragias graves y potencialmente mortales. [2] El dabigatrán también está contraindicado en pacientes que tienen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al dabigatrán (por ejemplo, anafilaxia o shock anafiláctico). [2] El uso de dabigatrán también debe evitarse en pacientes con válvulas cardíacas protésicas mecánicas debido al mayor riesgo de eventos tromboembólicos (p. Ej., Trombosis valvular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio ) y hemorragia mayor asociada con dabigatrán en esta población. [2] [11] [12]
Efectos adversos
El efecto secundario más común de dabigatrán es el malestar gastrointestinal. En comparación con las personas que recibieron anticoagulación con warfarina, los pacientes que tomaron dabigatrán tuvieron menos hemorragias potencialmente mortales, menos hemorragias menores y mayores, incluidas hemorragias intracraneales, pero la tasa de hemorragia gastrointestinal fue significativamente mayor. Las cápsulas de dabigatrán contienen ácido tartárico, que reduce el pH gástrico y es necesario para una absorción adecuada. El pH más bajo se ha asociado previamente con dispepsia ; algunos plantean la hipótesis de que esto influye en el aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal. [13]
Se ha observado un riesgo pequeño pero significativamente mayor de infartos de miocardio (ataques cardíacos) al combinar los datos de resultados de seguridad de múltiples ensayos. [14]
Se deben usar dosis reducidas en personas con función renal deficiente. [15]
Farmacología
Mecanismo de acción
El dabigatrán se une de manera reversible al sitio activo de la molécula de trombina , evitando la activación de los factores de coagulación mediada por la trombina . Además, el dabigatrán puede inactivar la trombina incluso cuando la trombina está unida a fibrina ; reduce la inhibición de la fibrinólisis mediada por la trombina y, por tanto, puede potenciar la fibrinólisis. [dieciséis]
Farmacocinética
El dabigatrán tiene una vida media de aproximadamente 12 a 14 hy ejerce un efecto anticoagulante máximo en las 2 a 3 h posteriores a la ingestión. [ cita requerida ] Los alimentos grasos retrasan la absorción de dabigatrán, aunque la biodisponibilidad del fármaco no se ve afectada. [17] Un estudio mostró que la absorción puede disminuir moderadamente si se toma con un inhibidor de la bomba de protones . [18] La excreción del fármaco a través de bombas de glicoproteína P se ralentiza en pacientes que toman inhibidores potentes de la bomba de glicoproteína p como quinidina , verapamilo y amiodarona , lo que aumenta los niveles plasmáticos de dabigatrán. [19]
Está formulado como el profármaco dabigatrán etexilato. [19]
Historia
Dabigatrán (entonces compuesto BIBR 953) se descubrió a partir de un panel de productos químicos con estructura similar al inhibidor de trombina a base de benzamidina α-NAPAP ( N- alfa- (2-naftilsulfonilglicil) -4-amidinofenilalanina piperidida), que se conocía desde la década de 1980 como un potente inhibidor de varias serina proteasas , específicamente trombina, pero también tripsina . La adición de cadenas laterales hidrófobas de éster etílico y de hexiloxicarbonilcarbamida condujo al profármaco absorbido por vía oral , BIBR 1048 (dabigatrán etexilato). [20]
El 18 de marzo de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la autorización de comercialización de Pradaxa para la prevención de la enfermedad tromboembólica después de una cirugía de reemplazo de cadera o rodilla y para la fibrilación auricular no valvular. [21]
El Servicio Nacional de Salud (NHS) de Gran Bretaña autorizó el uso de dabigatrán para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en pacientes sometidos a cirugía de cadera y rodilla. Según un artículo de la BBC en 2008, se esperaba que Dabigatrán le costara al NHS £ 4.20 por día, que era similar a varios otros anticoagulantes . [22]
Inicialmente, no había una forma específica de revertir el efecto anticoagulante del dabigatrán en caso de un episodio hemorrágico importante, [23] a diferencia de la warfarina. [24] Desde entonces, el antídoto específico de dabigatrán idarucizumab , un anticuerpo monoclonal humanizado para administración intravenosa, se desarrolló y recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2015. [25]
Pradaxa recibió un Aviso de cumplimiento (NOC) de Health Canada el 10 de junio de 2008, [26] para la prevención de coágulos de sangre en pacientes que se han sometido a una artroplastia total de cadera o de rodilla. La aprobación para los pacientes con fibrilación auricular con riesgo de accidente cerebrovascular llegó en octubre de 2010. [27] [28]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Pradaxa el 19 de octubre de 2010 para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular no valvular. [29] [30] [31] [32] La aprobación se produjo después de que un comité asesor recomendó la aprobación del medicamento el 20 de septiembre de 2010 [33], aunque algunos expertos externos aún piden cautela. [34]
El 14 de febrero de 2011, la Fundación del Colegio Estadounidense de Cardiología y la Asociación Estadounidense del Corazón agregaron dabigatrán a sus pautas para el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular con una recomendación de clase I. [35]
En mayo de 2014, la FDA informó los resultados de un gran estudio que comparaba dabigatrán con warfarina en 134.000 pacientes de Medicare. La Agencia concluyó que el dabigatrán está asociado con un menor riesgo de mortalidad general, accidente cerebrovascular isquémico y hemorragia cerebral que la warfarina. El sangrado gastrointestinal fue más común en los tratados con dabigatrán que en los tratados con warfarina. El riesgo de ataque cardíaco fue similar entre los dos medicamentos. La Agencia reiteró su opinión de que la relación riesgo / beneficio general de dabigatrán es favorable. [36]
El 26 de julio de 2014, el British Medical Journal (BMJ) publicó una serie de investigaciones en las que se acusaba al grupo farmacéutico privado Boehringer Ingelheim de ocultar información crítica sobre la necesidad de seguimiento para proteger a los pacientes de hemorragias graves, especialmente en los ancianos. La revisión de las comunicaciones internas entre los investigadores y los empleados de Boehringer por parte de la FDA y la EMA reveló que los investigadores de Boehringer habían encontrado evidencia de que los niveles séricos de dabigatrán varían ampliamente. La investigación de BMJ sugirió que Boehringer tenía un motivo financiero para ocultar esta preocupación a las agencias reguladoras de salud porque los datos entraban en conflicto con su amplia comercialización de dabigatrán como anticoagulante que no requiere control. [37] [38] En agosto de 2012, las reclamaciones de Pradaxa presentadas en los tribunales federales de EE. UU. Se consolidaron en un litigio de varios distritos en el Distrito Sur de Illinois ante el Juez Principal David R. Herndon. El 28 de mayo de 2014, se anunció un acuerdo de $ 650 millones en nombre de aproximadamente 3.900 reclamantes que resultaron heridos por el medicamento Pradaxa fabricado por Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Se alega que el medicamento causa hemorragias graves y / o hemorragias a quienes estaban tomando la droga. [39]
Referencias
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enlaces externos
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- "Dabigatrán etexilato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mesilato de etexilato de dabigatrán" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.