Dabrafenib , vendido bajo la marca Tafinlar , es un medicamento para el tratamiento de cánceres asociados con una versión mutada del gen BRAF . Dabrafenib actúa como inhibidor de la enzima asociada B-Raf, que desempeña un papel en la regulación del crecimiento celular . Dabrafenib tiene actividad clínica con un perfil de seguridad manejable en ensayos clínicos de fase 1 y 2 en pacientes con melanoma metastásico con mutación de BRAF (V600) . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tafinlar |
Otros nombres | GSK-2118436 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613038 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.215.965 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 20 F 3 N 5 O 2 S 2 |
Masa molar | 519,56 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Homologaciones e indicaciones
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Aprobó inicialmente dabrafenib como tratamiento de agente único para pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAF V600E positiva el 29 de mayo de 2013. [3] [4] Dabrafenib fue aprobado para su uso en la Unión Europea en agosto de 2013. [ 5]
Los datos de los ensayos clínicos demostraron que la resistencia a dabrafenib y otros inhibidores de BRAF se produce en un plazo de seis a siete meses. [6] Para superar esta resistencia, el inhibidor de BRAF dabrafenib se combinó con el inhibidor de MEK trametinib . [6] El 8 de enero de 2014, la FDA aprobó esta combinación de dabrafenib y trametinib para el melanoma metastásico con mutación K / BRAF V600E. [7] [8] El 1 de mayo de 2018, la FDA aprobó la combinación de dabrafenib / trametinib como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III con mutación BRAF V600E después de la resección quirúrgica según los resultados del estudio de fase 3 COMBI-AD , [ 9] convirtiéndolo en el primer régimen de quimioterapia oral que previene la recaída del cáncer para el melanoma con mutación de BRAF con ganglios positivos. [10]
En abril de 2017, la Unión Europea aprobó la combinación de dabrafenib con trametinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico BRAF V600 positivo . [11] [12] [5]
Referencias
- ^ Gibney, GT; Zager, JS (2013). "Desarrollo clínico de dabrafenib en melanoma mutante BRAF y otras neoplasias". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (7): 893–9. doi : 10.1517 / 17425255.2013.794220 . PMID 23621583 . S2CID 207491581 .
- ^ Huang, T .; Karsy, M .; Zhuge, J .; Zhong, M .; Liu, D. (2013). "B-Raf y los inhibidores: del banco a la cabecera" . Revista de Hematología y Oncología . 6 : 30. doi : 10.1186 / 1756-8722-6-30 . PMC 3646677 . PMID 23617957 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Tafinlar (dabrafenib) Cápsulas NDA # 202806" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999 . Consultado el 10 de abril de 2020 .
- ^ "Los medicamentos para el melanoma de GSK se suman al recuento de aprobaciones de medicamentos en EE . UU . " . Reuters. 30 de mayo de 2013.
- ^ a b "EPAR de Tafinlar" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 10 de abril de 2020 .
- ^ a b Flaherty, Keith T .; Infante, Jeffery R .; Daud, Adil; González, René; Kefford, Richard F .; Sosman, Jeffrey; Hamid, Omid; Schuchter, Lynn; Cebón, Jonathan; Ibrahim, Nageatte; Kudchadkar, Ragini; Burris, Howard A .; Falchook, Gerald; Algazi, Alain; Lewis, Karl; Long, Georgina V .; Puzanov, Igor; Lebowitz, Peter; Singh, Ajay; Pequeña, Shonda; Sun, Peng; Allred, Alicia; Ouellet, Daniele; Kim, Kevin B .; Patel, Kiran; Weber, Jeffrey (1 de noviembre de 2012). "Inhibición combinada de BRAF y MEK en melanoma con mutaciones de BRAF V600" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 367 (18): 1694–703. doi : 10.1056 / NEJMoa1210093 . PMC 3549295 . PMID 23020132 .
- ^ "Combinación de dabrafenib / trametinib aprobada para melanoma avanzado" . OncLive. 9 de enero de 2013.
- ^ Maverakis E; Cornelius LA; Bowen GM; Phan T; Patel FB; Fitzmaurice S; Oye; Burrall B; Duong C; Kloxin AM; Sultani H; Wilken R; Martinez SR; Patel F. (2015). "Melanoma metastásico: una revisión de las opciones de tratamiento actuales y futuras" . Acta Derm Venereol . 95 (5): 516–524. doi : 10.2340 / 00015555-2035 . PMID 25520039 .
- ^ Long, Georgina V .; Hauschild, Axel; Santinami, Mario; Atkinson, Victoria; Mandalà, Mario; Chiarion-Sileni, Vanna; Larkin, James; Nyakas, Marta; Dutriaux, Caroline; Haydon, Andrew; Robert, Caroline; Mortier, Laurent; Schachter, Jacob; Schadendorf, Dirk; Lesimple, Thierry; Plummer, Ruth; Ji, Ran; Zhang, Pingkuan; Mookerjee, Bijoyesh; Legos, Jeff; Kefford, Richard; Dummer, Reinhard; Kirkwood, John M. (9 de noviembre de 2017). "Adyuvante Dabrafenib más Trametinib en el melanoma mutado en estadio III" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 377 (19): 1813–1823. doi : 10.1056 / NEJMoa1708539 . PMID 28891408 . S2CID 205102412 .
- ^ "La FDA aprueba la combinación de adyuvantes para BRAF + melanoma" . www.medscape.com . WebMD LLC . Consultado el 2 de mayo de 2018 .
- ^ "La UE aprueba la combinación de dabrafenib / trametinib en BRAF + NSCLC" . Oncología dirigida . 4 de abril de 2017 . Consultado el 10 de abril de 2020 .
- ^ "EPAR de Mekinist" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 10 de abril de 2020 .
Otras lecturas
- Dean L (2017). "Terapia de dabrafenib y genotipo BRAF y G6PD" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28809523 . ID de estantería: NBK447415.
enlaces externos
- "Dabrafenib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.