Trametinib (nombre comercial Mekinist ) es un medicamento contra el cáncer. Es un fármaco inhibidor de MEK con actividad anticancerígena. [1]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Mekinista |
Otros nombres | GSK1120212 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a613040 |
Datos de licencia | |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.158.135 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 23 F I N 5 O 4 |
Masa molar | 615,404 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Trametinib tuvo buenos resultados para el melanoma metastásico que porta la mutación BRAF V600E en un ensayo clínico de fase III. En esta mutación, el aminoácido valina (V) en la posición 600 dentro de la proteína BRAF ha sido reemplazado por ácido glutámico (E) haciendo que la proteína BRAF mutante sea constitutivamente activa. [2]
En mayo de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el trametinib como agente único para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico con mutación V600E. [3] Los datos de los ensayos clínicos demostraron que la resistencia al trametinib como agente único a menudo se presenta dentro de los 6 a 7 meses. [4] Para superar esto, trametinib se combinó con el inhibidor de BRAF dabrafenib . [4] Como resultado de esta investigación, el 8 de enero de 2014, la FDA aprobó la combinación de dabrafenib y trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico con mutación K / BRAF V600E. [5] El 1 de mayo, 2018, la FDA aprobó la combinación dabrafenib / trametinib como un tratamiento adyuvante para BRAF V600E mutado-, etapa III melanoma después de la resección quirúrgica sobre la base de los resultados de la COMBI-AD estudio de fase 3 , [6] la toma Es el primer régimen de quimioterapia oral que previene la recaída del cáncer para el melanoma con mutación de BRAF con ganglios positivos. [7]
Otros usos
En una persona con una variante de secuencia en el gen ARAF , trametinib ayudó al sistema linfático a remodelar hacia un estado más saludable, reduciendo el edema linfático . [8] Este beneficio no ocurriría en la mayoría de las personas porque es específico de genomas similares al reportado, pero potencialmente salva la vida de las pocas personas con tales genomas. [8] Este caso proporciona un ejemplo de lo que puede lograr la medicina de precisión . [8]
Referencias
- ^ a b "Trametinib" . Diccionario de drogas del NCI . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Cáncer.
- ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM, et al. (31 de enero de 2017). "Estudio METRIC fase III: eficacia de trametinib (T), un inhibidor de MEK potente y selectivo (MEKi), en la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG), en comparación con la quimioterapia (C) en pacientes (pts) con Melanoma avanzado o metastásico (MM) mutante BRAFV600E / K ". Revista de Oncología Clínica . 30 (18_supl.): LBA8509. doi : 10.1200 / jco.2012.30.18_suppl.lba8509 .
- ^ "Los medicamentos para el melanoma de GSK se suman al recuento de aprobaciones de medicamentos en EE . UU . " . Reuters. 30 de mayo de 2013.
- ^ a b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, et al. (Noviembre 2012). "Inhibición combinada de BRAF y MEK en melanoma con mutaciones BRAF V600" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 367 (18): 1694–703. doi : 10.1056 / NEJMoa1210093 . PMC 3549295 . PMID 23020132 .
- ^ "Combinación de dabrafenib / trametinib aprobada para melanoma avanzado" . OncLive. 9 de enero de 2014.
- ^ Long GV , Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. (Noviembre de 2017). "Dabrafenib adyuvante más trametinib en el melanoma mutado con BRAF en estadio III" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 377 (19): 1813–1823. doi : 10.1056 / NEJMoa1708539 . PMID 28891408 . S2CID 205102412 .
- ^ "La FDA aprueba la combinación de adyuvantes para BRAF + melanoma" . www.medscape.com . WebMD LLC . Consultado el 2 de mayo de 2018 .
- ^ a b c Li, Dong; Marzo, Michael E; Gutiérrez-Uzquiza, Álvaro; Kao, Charlly; et al. (2019), "La mutación recurrente de ARAF causa una anomalía linfática de conducción central tratable con un inhibidor de MEK", Nature Medicine , 25 (7): 1116-1122, doi : 10.1038 / s41591-019-0479-2 , PMID 31263281 , S2CID 195766663 .
enlaces externos
- "Trametinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.