El sulfato de dehidroepiandrosterona , abreviado como sulfato de DHEA o DHEA-S , también conocido como sulfato de androstenolona , es un esteroide androstano endógeno producido por la corteza suprarrenal . [1] Es el éster de sulfato 3β y un metabolito de la dehidroepiandrosterona (DHEA) que circula en concentraciones relativas mucho mayores. [2] El esteroide es hormonalmente inerte y, en cambio, es un importante neurosteroide y neurotrofina . [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (3a S , 3b R , 7 S , 9a R , 9b S , 11a S ) -9a, 11a-Dimetil-1-oxo-2,3,3a, 3b, 4,6,7,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-7-ilo hidrogenosulfato | |
Otros nombres Sulfato de androstenolona; Sulfato de prasterona; Androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Abreviaturas | Sulfato de DHEA; DHEA-S; DHEAS |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 19 H 28 O 5 S | |
Masa molar | 368,49 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Actividad biológica
Actividad de neuroesteroides
De manera similar a otros esteroides conjugados , la DHEA-S carece de actividad hormonal y carece de afinidad por los receptores de hormonas esteroides . [3] [4] Sin embargo, la DHEA-S conserva la actividad como neurosteroide y neurotrofina . [2] Se ha encontrado para actuar como un modulador positivo alostérico del receptor NMDA (50 nM-1? M), modulador alostérico negativo de la GABA A y los receptores de glicina , y débil agonista del receptor sigma-1 (K d > 50 µM). [2] [5] Además, se ha descubierto que la DHEA-S se une y activa directamente los receptores TrkA y p75 NTR de neurotrofinas como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), con alta afinidad (alrededor de 5 nM). [2] [6] [7] [8]
Actividad hormonal
Aunque la DHEA-S en sí es hormonalmente inerte, se ha pensado que puede volver a convertirse en DHEA, [9] que es débilmente androgénica y estrogénica , y que la DHEA a su vez puede transformarse en andrógenos más potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT ) así como estrógenos como el estradiol . [2] [1] [10] Como tal, se ha pensado que la DHEA-S es una prohormona con potencial de efectos androgénicos y estrogénicos. [2] [1] [10] Sin embargo, un estudio de 2005 encontró que la DHEA podría convertirse en DHEA-S pero no encontró evidencia de conversión de DHEA-S en DHEA. [11]
Otra actividad
También se ha encontrado que la DHEA-S inhibe los canales potenciales del receptor transitorio TRPV1 y TRPC5 e inhibe el receptor P2X . [5]
Bioquímica
Biosíntesis
La DHEA y la DHEA-S se producen en la zona reticularis de la corteza suprarrenal bajo el control de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). [1] La DHEA se sintetiza a partir del colesterol a través de las enzimas de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1; P450scc) y 17α-hidroxilasa / 17,20-liasa (CYP17A1), con pregnenolona y 17α-hidroxipregnenolona como intermediarios . [13] Luego, la DHEA-S se forma por sulfatación de la DHEA en la posición C3β a través de las enzimas sulfotransferasas SULT2A1 y, en menor medida, SULT1E1 . [13] [14] [15] Mientras que la DHEA se deriva principalmente de la corteza suprarrenal, pero también es secretada en menor medida por las gónadas (10%), [16] La DHEA-S es producida y secretada casi exclusivamente por la corteza suprarrenal. , con un 95 a 100% de origen en la corteza suprarrenal en las mujeres. [1] [17] [18] Aproximadamente de 10 a 15 mg de DHEA-S son secretados por la corteza suprarrenal por día en adultos jóvenes. [19]
Distribución
A diferencia de la DHEA, que está débilmente unida a la albúmina , la DHEA-S está fuertemente unida a la albúmina (es decir, con una afinidad muy alta), y esta es la razón de su semivida terminal comparativa mucho más larga . [20] [21] A diferencia de la DHEA, la DHEA-S no está ligada en ningún grado a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). [22]
Mientras que la DHEA atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , [23] la DHEA-S atraviesa mal la barrera hematoencefálica. [24]
Metabolismo
La DHEA-S se puede convertir nuevamente en DHEA a través de la esteroide sulfatasa (STS). [9] En mujeres premenopáusicas , del 40 al 75% de la testosterona circulante se deriva del metabolismo periférico de DHEA-S, y en mujeres posmenopáusicas , más del 90% de los estrógenos, principalmente estrona , se derivan del metabolismo periférico de DHEA-S. [2] Un estudio encontró que la administración de DHEA-S exógena en mujeres embarazadas aumentaba los niveles circulantes de estrona y estradiol . [25] La DHEA-S sirve como depósito de andrógenos potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona en el cáncer de próstata , que alimentan el crecimiento de este cáncer. [26]
La vida media de eliminación de la DHEA-S es de 7 a 10 horas, que es mucho más larga que la de la DHEA, que tiene una vida media de eliminación de solo 15 a 30 minutos. [21]
Eliminación
La DHEA-S se excreta en la orina a través de los riñones . [27]
Niveles
DHEA y DHEA-S son los esteroides circulantes más abundantes en el cuerpo. [29] Los niveles plasmáticos de DHEA-S son 100 o más veces superiores a los de DHEA, de 5 a 10 veces superiores a los de cortisol , de 100 a 500 veces superiores a los de testosterona y de 1.000 a 10.000 veces superiores a los de estradiol. [30] [3]
Los niveles de DHEA y DHEA-S varían a lo largo de la vida. [2] [1] Permanecen bajos durante la niñez hasta la adrenarquia alrededor de los 6 a 8 años de edad, momento en el cual aumentan marcadamente, [31] eventualmente alcanzando su punto máximo alrededor de los 20 a 30 años de edad. [2] [1] A partir de la tercera década de la vida, los niveles de DHEA y DHEA-S disminuyen gradualmente. [29] A la edad de 70 años, los niveles de DHEA y DHEA-S son entre un 20% y un 30% más bajos que los de los adultos jóvenes, y en personas de más de 80 años, los niveles de DHEA y DHEA-S pueden alcanzar entre el 80% y el 90%. menores que los de los individuos más jóvenes. [29]
Los niveles de DHEA-S son más altos en hombres que en mujeres. [2] [29]
Rangos de referencia
Etapa de curtido y edad media | Límite inferior | Limite superior | Unidad | |
---|---|---|---|---|
Tanner etapa I | > 14 días | dieciséis | 96 | μg / dL |
Tanner estadio II | 10,5 años | 22 | 184 | |
Tanner estadio III | 11,6 años | <15 | 296 | |
Tanner estadio IV | 12,3 años | 17 | 343 | |
Tanner etapa V | 14,5 años | 44 | 332 | |
18-29 años | 44 | 332 | ||
30 a 39 años | 31 | 228 | ||
40 a 49 años | 18 | 244 | ||
50 a 59 años | <15 | 200 | ||
> o = 60 años | <15 | 157 |
Etapa de curtido y edad media | Límite inferior | Limite superior | Unidad | |
---|---|---|---|---|
Tanner etapa I | > 14 días | <15 | 120 | μg / dL |
Tanner estadio II | 11,5 años | <15 | 333 | |
Tanner estadio III | 13,6 años | <15 | 312 | |
Tanner estadio IV | 15,1 años | 29 | 412 | |
Tanner etapa V | 18,0 años | 89 | 457 | |
18-29 años | 89 | 457 | ||
30 a 39 años | sesenta y cinco | 334 | ||
40 a 49 años | 48 | 244 | ||
50 a 59 años | 35 | 179 | ||
> o = 60 años | 25 | 131 |
Uso medico
Deficiencia
La Endocrine Society desaconseja el uso terapéutico de DHEA-S tanto en mujeres sanas como en aquellas con insuficiencia suprarrenal , ya que su función no está clara a partir de los estudios realizados hasta el momento. [33] Se desaconseja el uso rutinario de DHEA-S y otros andrógenos en el tratamiento de mujeres con niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo , insuficiencia suprarrenal , menopausia debido a cirugía ovárica, uso de glucocorticoides u otras afecciones asociadas con niveles bajos de andrógenos; esto se debe a que hay datos limitados que apoyan la mejora de los signos y síntomas con la terapia y no hay estudios de riesgo a largo plazo. [33]
En mujeres de edad avanzada, en las que una caída de DHEA-S relacionada con la edad puede estar asociada con síntomas de la menopausia y reducción de la libido, actualmente no se puede decir que la suplementación con DHEA-S mejore los resultados. [34]
Parto
Como sal sódica , prasterona sulfato sódico , la DHEA-S se utiliza como fármaco en Japón en el tratamiento de la maduración cervical insuficiente y la dilatación cervical durante el parto . [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]
Uso diagnóstico
Los niveles de DHEA-S por encima de 1890 μM / L o de 700 a 800 μg / dL son muy sugestivos de disfunción suprarrenal porque la DHEA-S es producida por las glándulas suprarrenales [42] [43] y también sintetizada en el cerebro. [44] Por lo tanto, la presencia de DHEA-S se utiliza para descartar el origen ovárico o testicular del exceso de andrógenos.
Las mujeres con hirsutismo suelen presentar niveles de DHEA-S levemente elevados. [45] Las etiologías comunes del hirsutismo incluyen disfunción ovárica ( síndrome de ovario poliquístico ) y disfunción suprarrenal ( hiperplasia suprarrenal congénita , síndrome de Cushing , tumores secretores de andrógenos ); El 90% de estos casos son causados por SOP o son de naturaleza idiopática . [45] Sin embargo, los niveles severamente elevados de DHEA-S (> 700 μg / dL) requieren un análisis adicional y casi se derivan de alteraciones suprarrenales benignas o malignas. [45]
Química
DHEA-S, también conocido como androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato, es un esteroide androstano de origen natural y el éster sulfato C3β de DHEA.
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