La delafloxacina, que se vende bajo la marca Baxdela, entre otros, es un antibiótico de fluoroquinolona que se usa para tratar infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Baxdela, Quofenix |
Otros nombres | ABT-492; RX-3341; WQ-3034 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Por vía oral , inyección intravenosa. |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 12 Cl F 3 N 4 O 4 |
Masa molar | 440,76 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Uso medico
La delafloxacina está indicada para el tratamiento de adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por bacterias susceptibles designadas o adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) causada por bacterias susceptibles designadas. [1]
Las bacterias susceptibles a ABSSSI son: [1]
- Gram-positivas organismos: Staphylococcus aureus (incluyendo resistente a la meticilina [MRSA] la meticilina y susceptible [MSSA] aislamientos), Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus lugdunensis , Streptococcus agalactiae , Streptococcus anginosus grupo (incluyendo Streptococcus anginosus , Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus ), Streptococcus pyogenes y Enterococcus faecalis
- Organismos gramnegativos: Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa .
Bacterias susceptibles para CABP son: [1] Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus (sensible a meticilina [MSSA] aislados solamente), Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Chlamydia pneumoniae , Legionella pneumophila , y Mycoplasma pneumoniae .
No se ha probado en mujeres embarazadas. [1]
En la Unión Europea está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI) en adultos cuando se considere inapropiado utilizar otros agentes antibacterianos que se recomiendan comúnmente para el tratamiento inicial de estas infecciones. [2]
Efectos adversos
Al igual que otros medicamentos de la clase de las fluoroquinolonas , la delafloxacina contiene un recuadro negro que advierte sobre el riesgo de tendinitis, rotura de tendones, neuropatía periférica, efectos sobre el sistema nervioso central y exacerbación de la miastenia gravis. La etiqueta también advierte sobre el riesgo de reacciones de hipersensibilidad y diarrea asociada a Clostridium difficile . [1]
Los efectos adversos que ocurrieron en más del 2% de los sujetos de ensayos clínicos incluyeron náuseas, diarrea, dolor de cabeza, transaminasas elevadas y vómitos. [1]
Interacciones
Al igual que otras fluoroquinolonas, delafloxacin quelatos metales, incluyendo aluminio, magnesio, sucralfato, hierro, zinc, y divalentes y cationes trivalentes como didanosina; el uso de estos medicamentos con antiácidos, algunos suplementos dietéticos o medicamentos amortiguados con cualquiera de estos iones interferirá con las cantidades disponibles de delafloxacina. [1]
Farmacología
La vida media varía en alrededor de 8 horas a dosis normales. La excreción es del 65% a través de la orina, principalmente en forma no metabolizada, y del 28% a través de las heces. El aclaramiento se reduce en personas con enfermedad renal grave. [3]
La delafloxacina es más activa ( MIC90 más baja ) que otras quinolonas contra bacterias Gram positivas como Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). A diferencia de la mayoría de las fluoroquinolonas aprobadas, que son zwiteriónicas , la delafloxacina tiene un carácter aniónico , lo que da como resultado un aumento de 10 veces en la acumulación de delafloxacina tanto en bacterias como en células a pH ácido. Se cree que esta propiedad confiere a la delafloxacina una ventaja para la erradicación de Staphylococcus aureus en ambientes ácidos, incluyendo infecciones intracelulares y biopelículas. [3]
Química
El nombre químico es 1-desoxi-1 (metilamino) -D-glucitol, 1- (6-amino-3,5-difluoropiridin-2-il) -8-cloro-6-fluoro-7- (3-hidroxiazetidin- 1-il) -4-oxo-1,4-dihidroquinolin-3-carboxilato (sal). [1]
La forma inyectable de delafloxacina se vende como la sal de meglumina del ingrediente activo y su nombre adoptado en los Estados Unidos , delafloxacina meglumina, refleja eso; la formulación de inyección también incluye EDTA y sulfobutiléter-β-ciclodextrina. La tableta está hecha de delafloxacina, ácido cítrico anhidro, crospovidona, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, bicarbonato de sodio y fosfato de sodio monobásico monohidrato. [1]
Historia
La delafloxacina se conocía como ABT-492, RX-3341 y WQ-3034 mientras estaba en desarrollo. [4]
Rib-X Pharmaceuticals adquirió delafloxacina de Wakunaga Pharmaceutical en 2006. [5] Rib-X pasó a llamarse Melinta Therapeutics en 2013. [6] Fue desarrollado y comercializado por Melinta Therapeutics (anteriormente Rib-X Pharmaceuticals), [1] que posteriormente fusionado con Cempra. [7]
Melinta ha realizado ensayos clínicos clave de delafloxacina con respecto a las indicaciones para las infecciones de la piel y la estructura de la piel, así como las infecciones bacterianas complicadas y la gonorrea no complicada. El ensayo sobre gonorrea terminó antes de que se publicaran los datos. [8]
La delafloxacina fue aprobada por la FDA en junio de 2017, después de que no fuera inferior a la vancomicina más aztreonam en dos ensayos en 1042 pacientes con infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel. [9] La FDA aprobó nuevas solicitudes de medicamentos (NDA) para delafloxacina (Baxdela) tabletas de 450 mg e inyecciones de 300 mg en junio de 2017. [10]
La FDA obligó a Melinta a realizar más estudios de la siguiente manera: [10]
- un estudio de vigilancia de 5 años para determinar si surge resistencia, y el informe final debe presentarse en diciembre de 2022
- un estudio de la forma intravenosa en ratas preñadas para determinar la distribución al tracto reproductivo, previsto para junio de 2018, y se requieren más estudios si hay una distribución significativa.
Melinta se fusionó con Cempra en agosto de 2017 [7].
Melinta ha celebrado acuerdos de comercialización y distribución con Menarini Therapeutics (marzo de 2017) y Eurofarma Laboratórios (enero de 2015) para la comercialización internacional de delafloxacina. El acuerdo con Menarini les permite comercializar y distribuir en 68 países, entre ellos Europa, China y Corea del Sur entre otros. Un acuerdo similar con Eurofarma permite la comercialización en Brasil. [8]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k "Baxdela- tableta de delafloxacina meglumina Baxdela- delafloxacina meglumina inyectable, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 12 de febrero de 2020 . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
- ^ "Quofenix EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2019 . Consultado el 12 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b Candel, FJ; Peñuelas, M (2017). "Delafloxacino: diseño, desarrollo y lugar potencial en la terapia" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 11 : 881–891. doi : 10.2147 / DDDT.S106071 . PMC 5367733 . PMID 28356714 .
- ^ "Delafloxacina" . AdisInsight . Consultado el 10 de julio de 2017 .
- ^ Cartwright, Heather (12 de julio de 2011). "Rib-X Pharmaceuticals firma una colaboración global en la investigación de antibióticos con Sanofi" . Revisión de PharmaDeals (7). doi : 10.3833 / pdr.v2011i7.1494 (inactivo el 31 de mayo de 2021). Archivado desde el original el 25 de abril de 2012.Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Stearns, John (1 de agosto de 2016). "Melinta Therapeutics apunta a bacterias mortales resistentes a los medicamentos" . Diario de negocios de Hartford .
- ^ a b "Comunicados de Prensa de Cempra" .[ enlace muerto ]
- ^ a b Markham A (septiembre de 2017). "Delafloxacina: primera aprobación mundial" . Drogas . 77 (13): 1481-1486. doi : 10.1007 / s40265-017-0790-5 . PMC 6208769 . PMID 28748399 .
- ^ Osborne, Randy (20 de junio de 2017). "Melinta's IV, delafloxacin oral gana la aprobación de la FDA en infecciones de la piel" . BioWorld .
- ^ a b "Carta de aprobación de NDA: NDA 208610 y NDA 208611" (PDF) . FDA. 19 de junio de 2017.
enlaces externos
- "Delafloxacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Delafloxacina meglumina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.