De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Delorazepam
Delorazepam 200.svg
Modelo de bola y palo de la molécula delorazepam
Datos clinicos
Nombres comercialesES, Dadumir
Vías de administraciónOral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad87%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación60-140 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • 7-cloro-5- (2-clorofenil) -1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2 (2 H ) -ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.018.884 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 10 Cl 2 N 2 O
Masa molar305,16  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • ClC1 = CC = CC = C1C2 = NCC (NC3 = C2C = C (C = C3) Cl) = O
  • EnChI = 1S / C15H10Cl2N2O / c16-9-5-6-13-11 (7-9) 15 (18-8-14 (20) 19-13) 10-3-1-2-4-12 (10) 17 / h1-7H, 8H2, (H, 19,20) controlarY
  • Clave: CHIFCDOIPRCHCF-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El delorazepam , también conocido como clordesmetildiazepam y nordiclazepam , es un fármaco que es una benzodiazepina y un derivado del desmetildiazepam . [1] Se comercializa en Italia, donde está disponible con el nombre comercial EN y Dadumir . [2] El delorazepam (clordesmetildiazepam) también es un metabolito activo de los fármacos benzodiazepínicos diclazepam y cloxazolam . [3] Los efectos adversos pueden incluir efectos de tipo resaca , somnolencia , alteraciones del comportamiento [4][5] y deterioro de la memoria a corto plazo. [6] Al igual que otras benzodiazepinas, el delorazepam tiene propiedades ansiolíticas , [7] relajantes del músculo esquelético , [8] hipnóticas [4] y anticonvulsivas . [9]

Indicaciones [ editar ]

El delorazepam se utiliza principalmente como ansiolítico debido a su larga vida media de eliminación; mostrando superioridad sobre el fármaco de acción corta lorazepam . [10] En comparación con los fármacos antidepresivos , paroxetina e imipramina , se encontró que el delorazepam es más eficaz a corto plazo, pero después de 4 semanas los antidepresivos mostraron efectos ansiolíticos superiores. [11]

El delorazepam también se utiliza como premedicación para la fobia dental por sus propiedades ansiolíticas. [12] Se pueden administrar dosis altas de delorazepam la noche anterior a un procedimiento dental (o de otro tipo médico) para aliviar el insomnio asociado con la ansiedad esa noche y los efectos persisten lo suficiente como para tratar suficientemente la ansiedad al día siguiente.

El delorazepam también ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la abstinencia de alcohol . [13]

Disponibilidad [ editar ]

El delorazepam está disponible en tabletas y en formulaciones de gotas líquidas. La formulación de gotas líquidas se absorbe más rápidamente y tiene una biodisponibilidad mejorada. [14]

Farmacología [ editar ]

El delorazepam se absorbe bien después de la administración y alcanza los niveles plasmáticos máximos en 1 a 2 horas. Tiene una vida media de eliminación muy larga y aún puede detectarse 72 horas después de la administración. [15] La biodisponibilidad es de alrededor del 77 por ciento. Los niveles plasmáticos máximos se producen poco más de una hora después de la administración. Se produce una acumulación significativa de delorazepam debido a su metabolismo lento; [dieciséis]los ancianos metabolizan el delorazepam y su metabolito activo más lentamente que los individuos más jóvenes, lo que resulta en una dosis de delorazepam que se acumula más rápido y alcanza un pico a una concentración plasmática más alta que una dosis igual administrada a un individuo más joven. Los ancianos también tienen una peor respuesta a los efectos terapéuticos y una mayor tasa de efectos adversos. La semivida de eliminación del delorazepam es de 80 a 115 horas. El metabolito activo del delorazepam es el lorazepam y representa alrededor del 15 al 24 por ciento del fármaco original (delorazepam). [14] [17] [18] La farmacocinética del delorazepam no se altera si se toma con alimentos, excepto por cierta ralentización de la absorción. [19]La potencia del lorazepam es aproximadamente igual a la del lorazepam, siendo diez veces más potente en peso que el diazepam (1 mg delorazepam = 1 mg de lorazepam = 5 mg de diazepam), [20] las dosis típicas oscilan entre 0,5 mg y 2 mg. El tratamiento generalmente se inicia con 1 mg para adultos sanos y 0,5 mg en pacientes pediátricos y geriátricos y pacientes con insuficiencia renal leve, el tratamiento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Efectos secundarios y contraindicaciones [ editar ]

El delorazepam alberga todos los efectos secundarios clásicos de los agonistas completos de GABA A (como la mayoría de las benzodiazepinas). Estos incluyen sedación / somnolencia , mareos / ataxia , amnesia, inhibición reducida, mayor locuacidad / sociabilidad, euforia, deterioro del juicio, alucinaciones y depresión respiratoria. Pueden ocurrir reacciones paradójicas que incluyen aumento de la ansiedad, excitación y agresión y son más comunes en pacientes ancianos, pediátricos y esquizofrénicos. En raras ocasiones, el delorazepam puede provocar ideas y acciones suicidas.

Se ha descubierto que el uso prolongado de delorazepam (así como todas las demás benzodiazepinas) aumenta los déficits cognitivos a largo plazo (que persisten más de seis meses) que algunos investigadores afirman que son permanentes. El uso a corto plazo puede ocasionalmente causar depresión y el riesgo de que aparezcan síntomas depresivos aumenta considerablemente con períodos de uso más prolongados. El delorazepam no debe usarse durante más de 2 a 4 semanas, a menos que se use solo ocasionalmente según sea necesario. Cuando se usa según sea necesario, la necesidad de terapia con delorazepam debe reevaluarse cada vez que se emite una nueva receta para delorazepam, y se deben considerar medicamentos alternativos si los pacientes comienzan a tomar delorazepam habitualmente (muchos días seguidos).

El efecto más grave del uso a largo plazo del delorazepam es la dependencia, con síntomas de abstinencia que imitan el delirium tremens cuando se interrumpe el uso del delorazepam. Aunque los efectos de abstinencia del delorazepam son generalmente menos graves que sus contrapartes de acción más corta, pueden poner en peligro la vida. Por lo general, se sugiere una disminución de la titulación lenta del delorazepam durante un período de semanas o meses para minimizar la gravedad de la abstinencia. Se sabe que los efectos psicológicos de la abstinencia, como la ansiedad de rebote y el insomnio, persisten durante meses después de que se haya tratado con éxito la dependencia física.

El delorazepam está contraindicado en aquellos con esquizofrenia grave o trastornos esquizoafectivos, aquellos con alergia o hipersensibilidad conocida al delorazepam o benzodiazepinas relacionadas, y aquellos con insuficiencia renal de moderada a grave (el delorazepam a veces se administra en dosis reducidas a pacientes con insuficiencia renal leve). ). En general, se considera que el delorazepam está contraindicado en pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves, pero ocasionalmente se utiliza en los cuidados paliativos de pacientes terminales durante sus últimos días / semanas de vida.

Se cree que los pacientes con antecedentes de abuso de drogas y / o alcohol tienen un mayor riesgo de abusar del delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas), esto debe tenerse en cuenta cuando un médico prescribe delorazepam a dichos pacientes. Aunque todos los pacientes tratados con delorazepam deben ser monitoreados de manera rutinaria para detectar signos de abuso y desvío de medicamentos, siempre se justifica un mayor monitoreo de los pacientes con antecedentes de abuso de drogas y / o alcohol. El abuso de benzodiazepinas en pacientes que las toman según lo prescrito según sea necesario para la ansiedad crónica / refractaria, el insomnio y los espasmos musculares intermitentes ha ocurrido y generalmente ocurre muy lentamente, haciéndose evidente solo después de meses o años desde el inicio del tratamiento.La monitorización de los pacientes que utilizan activamente delorazepam nunca debe interrumpirse, incluso si los pacientes se han mantenido estables con el medicamento durante muchos meses o años.

Se debe tener precaución cuando se administra delorazepam junto con otros medicamentos sedantes (por ejemplo , opiáceos , barbitúricos , fármacos z y fenotiazinas ) debido a un mayor riesgo de sedación, ataxia y depresión respiratoria (potencialmente mortal). Aunque las sobredosis de benzodiazepinas solas rara vez provocan la muerte, es mucho más probable que la combinación de benzodiazepinas y otros sedantes (en particular, otros fármacos gabaminérgicos como los barbitúricos y el alcohol) provoque la muerte.

Precauciones especiales [ editar ]

Las personas con insuficiencia renal en hemodiálisis tienen una tasa de eliminación lenta y un volumen de distribución reducido del fármaco. [21] La enfermedad hepática tiene un efecto profundo en la tasa de eliminación del delorazepam, lo que hace que la vida media casi se duplique a 395 horas, mientras que los pacientes sanos mostraron una vida media de eliminación de 204 horas en promedio. Se recomienda precaución al usar delorazepam en pacientes con enfermedad hepática. [22]

Ver también [ editar ]

  • Benzodiazepina
  • Fenazepam —7-bromo-análogo
  • El nordiclazepam se utiliza como precursor con el que se fabrica Uldazepam a través de la tionamida.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Govoni S, Fresia P, Spano PF, Trabucchi M (noviembre de 1976). "Efecto de desmetildiazepam y clordesmetildiazepam en los niveles de monofosfato de guanosina cíclico 3 ', 5' en cerebelo de rata". Psicofarmacología . 50 (3): 241–4. doi : 10.1007 / BF00426839 . PMID  188062 . S2CID  32711086 .
  2. ^ "Nombres de benzodiazepinas" . non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008 . Consultado el 29 de diciembre de 2008 .
  3. ^ Oliveira-Silva D, Oliveira CH, Mendes GD, Galvinas PA, Barrientos-Astigarraga RE, De Nucci G (diciembre de 2009). "Cuantificación de clordesmetildiazepam por cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem: aplicación a un estudio de bioequivalencia de cloxazolam". Cromatografía biomédica . 23 (12): 1266–75. doi : 10.1002 / bmc.1249 . PMID 19488979 . 
  4. ↑ a b Zimmermann-Tansella C, Tansella M, Lader M (octubre de 1976). "Los efectos del clordesmetildiazepam sobre el rendimiento conductual y el juicio subjetivo en sujetos normales". Revista de farmacología clínica . 16 (10 Pt 1): 481–88. PMID 977791 . 
  5. ^ Cesco G, Giannico S, Fabbruci I, Scaggiante L, Montanaro N (1977). "Evaluación simple ciego de la actividad hipnótica de clordesmetildiazepam en pacientes médicos sin reactor de placebo". Arzneimittel-Forschung . 27 (1): 146–8. PMID 322671 . 
  6. ^ Scarone S, Strambi LF, Cazzullo CL (1981). "Efectos de dos dosis de clordesmetildiazepam en procesos de información mnéstica en sujetos normales". Terapéutica clínica . 4 (3): 184–91. PMID 6796270 . 
  7. ^ Andreoli V, Maffei F, Montanaro N, Morandini G (febrero de 1977). "Comparación clínica cruzada doble ciego de dos 2'-cloro benzodiazepinas: 7-cloro-5- (2-clorofenil) -1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona (clordesmetildiazepam) versus 7-cloro-5- (o-clorofenil) -1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona (lorazepam) en ansiedad neurótica ". Arzneimittel-Forschung . 27 (2): 436–9. PMID 16622 . 
  8. ^ Kostowski W, Płaźnik A, Puciłowski O, Trzaskowska E, Lipińska T (1981). "Algunos efectos conductuales de clorodesmetildiazepam y lorazepam". Revista polaca de farmacología y farmacia . 33 (6): 597–602. PMID 6127668 . 
  9. ^ Curatolo P, Cusmai R, Trasatti G, Sciarretta A (1985). "[Efectos de la administración intravenosa de clordesmetildiazepam sobre la actividad intercrítica paroxística en diversas formas electroclínicas de epilepsia infantil]". Rivista di Neurologia . 55 (6): 377–86. PMID 3938567 . 
  10. ^ Bertin I, Colombo G, Furlanut M, Benetello P (1989). "Estudio cruzado de placebo doble ciego de benzodiazepinas de acción prolongada (clordesmetildiazepam) versus de acción corta (lorazepam) en los trastornos de ansiedad generalizada". Revista Internacional de Investigación en Farmacología Clínica . 9 (3): 203–8. PMID 2568350 . 
  11. ^ Rocca P, Fonzo V, Scotta M, Zanalda E, Ravizza L (mayo de 1997). "Eficacia de la paroxetina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". Acta Psychiatrica Scandinavica . 95 (5): 444–50. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1997.tb09660.x . PMID 9197912 . S2CID 28985221 .  
  12. ^ Manani G, Baldinelli L, Cordioli G, Consolati E, Luisetto F, Galzigna L (1995). "Premedicación con clordemetildiazepam y efecto ansiolítico del diazepeam en implantología" . Progreso de la anestesia . 42 (3-4): 107-12. PMC 2148912 . PMID 8934975 .  
  13. ^ Cazzato G, Gioseffi M, Torre P, Coppola N (noviembre-diciembre de 1982). "[Prevención y tratamiento del delirium tremens con tiaprida y clordesmetildiazepam]". Rivista di Neurologia . 52 (6): 331–42. PMID 6130594 . 
  14. ↑ a b Bareggi SR, Truci G, Leva S, Zecca L, Pirola R, Smirne S (1988). "Farmacocinética y biodisponibilidad del clordesmetildiazepam intravenoso y oral en humanos". Revista europea de farmacología clínica . 34 (1): 109-12. doi : 10.1007 / BF01061430 . PMID 2896126 . S2CID 1574555 .  
  15. ↑ Dal Bo L, Marcucci F, Mussini E, Perbellini D, Castellani A, Fresia P (1980). "Niveles plasmáticos de clorodesmetildiazepam en humanos". Biofarmacéutica y Disposición de Medicamentos . 1 (3): 123–6. doi : 10.1002 / bdd.2510010306 . PMID 6778522 . S2CID 33627270 .  
  16. ^ European Journal of Clinical Pharmacology 1988, Volumen 34, Número 1, pp 109-112 'Farmacocinética y biodisponibilidad del clordesmetildiazepam intravenoso y oral en humanos' SRBareggi, G.Truci, S.Leva, L.Zecca, R.Pirola, S. Smirne
  17. ^ Bareggi SR, Nielsen NP, Leva S, Pirola R, Zecca L, Lorini M (1986). "Farmacocinética de dosis múltiples relacionada con la edad y efectos ansiolíticos del delorazepam (clordesmetildiazepam)". Revista Internacional de Investigación en Farmacología Clínica . 6 (4): 309-14. PMID 2875955 . 
  18. ^ Bareggi SR, Pirola R, Leva S, Zecca L (1986). "Farmacocinética del clordesmetildiazepam después de la administración oral de dosis única en humanos". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 11 (3): 171–4. doi : 10.1007 / BF03189844 . PMID 3102240 . S2CID 19525288 .  
  19. ^ Bareggi SR, Pirola R, Truci G, Leva S, Smirne S (abril de 1988). "Efecto de los alimentos sobre la absorción de clordemetildiazepam". Arzneimittel-Forschung . 38 (4): 561–2. PMID 2900012 . 
  20. ^ Alfredo Carlo Altamura, Donatella Moliterno, Silvia Paletta, Michele Maffini, Massimo Carlo Mauri y Silvio Bareggi (2013) Comprensión de la farmacocinética de los fármacos ansiolíticos, Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos, 9: 4, 423-440, DOI: 10.1517 / 17425255.2013.759209
  21. ^ Sennesael J, Verbeelen D, Vanhaelst L, Pirola R, Bareggi SR (1991). "Farmacocinética del clordesmetildiazepam intravenoso y oral en pacientes en hemodiálisis regular". Revista europea de farmacología clínica . 41 (1): 65–8. doi : 10.1007 / BF00280109 . PMID 1782980 . S2CID 31251671 .  
  22. ^ Bareggi SR, Pirola R, Potvin P, Devis G (1995). "Efectos de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del clordesmetildiazepam intravenoso y oral". Revista europea de farmacología clínica . 48 (3–4): 265–8. doi : 10.1007 / bf00198309 . PMID 7589052 . S2CID 19145264 .