Enfermedad desmielinizante

Cualquier enfermedad neurológica en la que se dañe la vaina de mielina de las neuronas.

Enfermedad desmielinizante
Microfotografía de una lesión de EM desmielinizante: la tinción inmunohistoquímica para CD68 destaca numerosos macrófagos (marrón). Ampliación original 10 ×.
Especialidad	Neurología

Una enfermedad desmielinizante es cualquier enfermedad del sistema nervioso en la que se daña la vaina de mielina de las neuronas . ^[1] Este daño afecta la conducción de señales en los nervios afectados. A su vez, la reducción de la capacidad de conducción provoca una deficiencia en la sensación, el movimiento, la cognición u otras funciones, según los nervios involucrados.

Las enfermedades desmielinizantes pueden ser causadas por la genética , agentes infecciosos , reacciones autoinmunes y otros factores desconocidos. Las causas propuestas para la desmielinización incluyen factores genéticos y ambientales, como ser provocados por una infección viral o exposición química. El envenenamiento con organofosforados por insecticidas comerciales, como inmersión para ovejas , herbicidas y preparaciones para el tratamiento de pulgas para mascotas, también puede resultar en la desmielinización de los nervios. ^[2] La exposición crónica a neurolépticos puede causar desmielinización. ^[3] La deficiencia de vitamina B ₁₂ también puede resultar en dismielinización. ^{[4] [5]}

Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes . En el primer grupo, una mielina normal y saludable es destruida por una sustancia tóxica, química o autoinmune. En el segundo grupo, la mielina es anormal y degenera. ^[6] El segundo grupo fue denominado enfermedades dismielinizantes por Poser . ^[7]

En el ejemplo más conocido de enfermedad desmielinizante, la esclerosis múltiple , la evidencia ha demostrado que el propio sistema inmunológico del cuerpo es al menos parcialmente responsable. Se sabe que las células del sistema inmunológico adquiridas llamadas células T están presentes en el sitio de las lesiones. Otras células del sistema inmunológico llamadas macrófagos (y posiblemente mastocitos ) también contribuyen al daño. ^[8]

Signos y síntomas

Los síntomas y signos que se presentan en las enfermedades desmielinizantes son diferentes para cada afección. Estos síntomas y signos pueden presentarse en una persona con una enfermedad desmielinizante: ^[9]

Visión doble borrosa ( diplopía ) Ataxia Clonus Disartria Fatiga Torpeza Parálisis de la mano Hemiparesia Anestesia genital Incoordinación Parestesias

Parálisis ocular (parálisis de pares craneales) Coordinación muscular deteriorada Debilidad (músculo) Perdida de la sensibilidad Problemas de vision Síntomas neurológicos Marcha inestable Paraparesia espástica Incontinencia Escuchando problemas Problemas del habla

Consideraciones evolutivas

El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como factor contribuyente en algunos casos de enfermedad desmielinizante. A diferencia de otros primates, los humanos exhiben un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la edad adulta temprana y más allá. El período prolongado de mielinización cortical en humanos puede permitir una mayor oportunidad de interrupción de la mielinización, lo que resulta en la aparición de la enfermedad desmielinizante. ^[10] Además, los humanos tienen un volumen de materia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina. ^[11] El aumento de la densidad de la mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede, por lo tanto, estructurar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina. Las consideraciones evolutivas sobre el papel de la mielinización cortical prolongada como factor de riesgo de enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que la genética y las hipótesis de autoinmunodeficiencia no logran explicar muchos casos de enfermedad desmielinizante. Como se ha argumentado, enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse únicamente por la deficiencia autoinmune, sino que implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad. ^[12] Por lo tanto, el papel del período prolongado de mielinización cortical específico para humanos es una consideración evolutiva importante en la patogenia de la enfermedad desmielinizante.

Diagnóstico

Se utilizan varios métodos / técnicas para diagnosticar enfermedades desmielinizantes:

• Exclusión de otras afecciones que tienen síntomas superpuestos ^[13]
• La resonancia magnética (MRI) es una técnica de imágenes médicas que se utiliza en radiología para visualizar en detalle las estructuras internas del cuerpo. La resonancia magnética hace uso de la propiedad de la resonancia magnética nuclear (RMN) para obtener imágenes de núcleos de átomos dentro del cuerpo. Este método es confiable porque las resonancias magnéticas evalúan los cambios en la densidad de protones. Las "manchas" pueden ocurrir como resultado de cambios en el contenido de agua del cerebro. ^{[13] : 113}
• El potencial evocado es un potencial eléctrico registrado por el sistema nervioso después de la presentación de un estímulo detectado por electroencefalografía (EEG), electromiografía (EMG) u otro método de registro electrofisiológico. ^{[13] : 117}
• El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) puede ser extremadamente beneficioso en el diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central. Un examen de cultivo de LCR puede revelar el microorganismo que causó la infección. ^[13]
• La espectroscopia cuantitativa de resonancia magnética de protones (MRS) es una técnica analítica no invasiva que se ha utilizado para estudiar cambios metabólicos en tumores cerebrales, accidentes cerebrovasculares, trastornos convulsivos, enfermedad de Alzheimer, depresión y otras enfermedades que afectan al cerebro. También se ha utilizado para estudiar el metabolismo de otros órganos como los músculos. ^{[13] : 309}
• Los criterios de diagnóstico se refieren a una combinación específica de signos, síntomas y resultados de pruebas que el médico utiliza en un intento por determinar el diagnóstico correcto. ^{[13] : 320}
• La recuperación por inversión atenuada por líquido (FLAIR) utiliza una secuencia de pulsos para suprimir el líquido cefalorraquídeo y mostrar las lesiones con mayor claridad, y se utiliza, por ejemplo, en la evaluación de la esclerosis múltiple.

Tipos

Las enfermedades desmielinizantes se pueden dividir en las que afectan al sistema nervioso central (SNC) y las que afectan al sistema nervioso periférico (SNP). También se pueden clasificar por la presencia o ausencia de inflamación . Finalmente, se puede hacer una división en función de la causa subyacente de la desmielinización: el proceso de la enfermedad puede ser mielinoclástica desmielinizante , en la que se destruye la mielina; o leucodistrófico dismielinizante , en el que la mielina es anormal y degenerativa.

SNC

Los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central incluyen:

• Trastornos mielinoclásticos o desmielinizantes:
  • Formas típicas de esclerosis múltiple
  • Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic
  • Enfermedades desmielinizantes inflamatorias idiopáticas
• Trastornos leucodistróficos o dismielinizantes:
  • SNC neuropatías tales como los producidos por la vitamina B 12 deficiencia
  • Mielinólisis pontina central
  • Mielopatías como tabes dorsalis (mielopatía sifilítica)
  • Leucoencefalopatías como leucoencefalopatía multifocal progresiva
  • Leucodistrofias

Los trastornos mielinoclásticos se asocian típicamente con síntomas como neuritis óptica y mielitis transversa , porque la inflamación desmielinizante puede afectar el nervio óptico o la médula espinal . Muchos son idiopáticos . Los modos de enfermedad tanto mielinoclásticos como leucodistróficos pueden provocar desmielinizaciones de las lesiones del sistema nervioso central .

PNS

Síndrome de Guillain-Barré - desmielinización

Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico incluyen:

• Síndrome de Guillain-Barré y su contraparte crónica , polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica
• Neuropatía periférica anti-MAG
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y su contraparte Neuropatía hereditaria con riesgo de parálisis por presión
• Afecciones asociadas a la deficiencia de cobre ( neuropatía periférica , mielopatía y rara vez neuropatía óptica )
• Neuropatía inflamatoria progresiva

Tratamiento

Ver también: Esclerosis múltiple § Medicamentos y Manejo de la esclerosis múltiple

Los tratamientos son específicos del paciente y dependen de los síntomas que se presentan con el trastorno, así como de la progresión de la afección. Se pueden lograr mejoras en la vida del paciente mediante el manejo de los síntomas o la desaceleración de la tasa de desmielinización. El tratamiento puede incluir medicamentos, cambios en el estilo de vida (es decir, dejar de fumar, mayor descanso y cambios en la dieta), asesoramiento, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación talámica cerebral profunda (para aliviar los temblores ). ^{[13] : 227–248}

Pronóstico

El pronóstico depende de la afección en sí. Algunas afecciones, como la EM, dependen del subtipo de la enfermedad y de varios atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimenta el paciente. ^[14] La esperanza de vida en los pacientes con EM es de 5 a 10 años menor que en las personas no afectadas. ^[15]La EM es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles después de la exposición a desencadenantes ambientales desconocidos. Se desconocen las bases de la EM, pero se sospecha fuertemente que involucran reacciones inmunes contra autoantígenos, particularmente proteínas de mielina. La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de mielina conduce a un ataque inmunológico al complejo mielina-oligodendrocitos. Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de mielina provocan una respuesta inflamatoria destructiva masiva y promueven la proliferación continua de las células T y B y la activación de los macrófagos, que mantiene la secreción de mediadores inflamatorios. ^[16] Otras afecciones como la mielinólisis pontina centralaproximadamente un tercio de los pacientes se recupera y los otros dos tercios experimentan diversos grados de discapacidad. ^[17] En algunos casos, como la mielitis transversa , el paciente puede comenzar a recuperarse tan pronto como 2 a 12 semanas después del inicio de la afección.

Epidemiología

La incidencia de enfermedades desmielinizantes varía según el trastorno. Algunas afecciones, como la tabes dorsal, aparecen predominantemente en los machos y comienzan en la mediana edad. Sin embargo, la neuritis óptica se presenta preferentemente en mujeres, por lo general entre las edades de 30 y 35 años. ^[18] Otras afecciones, como la esclerosis múltiple, varían en prevalencia según el país y la población. ^[19] Esta condición puede aparecer en niños y adultos. ^[15]

Investigación

Gran parte de la investigación realizada sobre enfermedades desmielinizantes tiene como objetivo descubrir los mecanismos por los que funcionan estos trastornos en un intento de desarrollar terapias y tratamientos para las personas afectadas por estas afecciones. Por ejemplo, la proteómica ha revelado varias proteínas que contribuyen a la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. ^[20]

Por ejemplo, COX-2 se ha implicado en la muerte de oligodendrocitos en modelos animales de desmielinización. ^[21] La presencia de restos de mielina se ha correlacionado con una inflamación dañina y una regeneración deficiente, debido a la presencia de componentes inhibidores de la mielina. ^{[22] [23]}

La N-cadherina se expresa en regiones de remielinización activa y puede desempeñar un papel importante en la generación de un entorno local propicio para la remielinización. ^[24] Se ha identificado y observado que los agonistas de N-cadherina estimulan el crecimiento de neuritas y la migración celular, aspectos clave para promover el crecimiento de axones y la remielinización después de una lesión o enfermedad. ^[25]

Se ha demostrado que los fármacos inmunomoduladores , como el fingolimod, reducen el daño mediado por el sistema inmunitario en el SNC, evitando daños mayores en pacientes con EM. El fármaco se dirige al papel de los macrófagos en la progresión de la enfermedad. ^{[26] [27]}

La manipulación de los niveles de hormona tiroidea puede convertirse en una estrategia viable para promover la remielinización y prevenir daños irreversibles en pacientes con EM. ^[28] También se ha demostrado que la administración intranasal de apotransferrina (aTf) puede proteger la mielina e inducir la remielinización. ^[29] Por último, la estimulación eléctrica que activa las células madre neurales puede proporcionar un método mediante el cual se pueden reparar las regiones de desmielinización. ^[30]

En otros animales

Se han encontrado enfermedades / trastornos desmielinizantes en todo el mundo en varios animales. Algunos de estos animales incluyen ratones, cerdos, ganado, hámsters, ratas, ovejas, gatitos siameses y varias razas de perros (incluidos Chow Chow, Springer Spaniel, Dálmata, Samoyedo, Golden Retriever, Lurcher, Bernese Mountain Dog, Vizsla, Weimaraner , Australian Silky Terrier y razas mixtas). ^{[31] [32]}

Otro animal notable que puede contraer una enfermedad desmielinizante es el lobo fino del norte . Ziggy Star, una hembra de lobo fino del norte, fue tratada en el Centro de Mamíferos Marinos a partir de marzo de 2014 ^[33] y se señaló como el primer caso notificado de dicha enfermedad en un mamífero marino. Más tarde fue transportada al Mystic Aquarium & Institute for Exploration para recibir atención de por vida como embajadora para el público. ^[34]

Ver también

• Límite de la esclerosis múltiple
• The Lesion Project (esclerosis múltiple)
• El proyecto de mielina
• Base reparadora de mielina

Referencias

1. " enfermedad desmielinizante " en el Diccionario médico de Dorland
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Enlaces externos

Clasificación	D ICD - 10 : G35 - G37 , G61.0 ICD - 9-CM : 340 - 341 , 357,0 DeCS : D003711 Enfermedades DB : 17472