Desidustat ( INN , también conocido como ZYAN1 ) es un fármaco en investigación para el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal crónica . Se han realizado ensayos clínicos sobre desidustat en India y Australia. [1] En un estudio de Fase 2, aleatorizado, doble ciego, de 6 semanas, controlado con placebo, de rango de dosis, seguridad y eficacia, un aumento medio de hemoglobina de 1,57, 2,22 y 2,92 g / dL en desidustat 100, 150 y brazos de 200 mg, respectivamente. [2] Se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 a partir de 2019 [actualizar]. [3] Desidustat se está desarrollando para el tratamiento de la anemia, donde actualmente la eritropoyetinay sus análogos son fármacos de elección. Desidustat es un inhibidor de la prolilhidroxilasa de HIF . En estudios preclínicos , se evaluaron los efectos ratas normales y nefrectomizadas , y en la anemia inducida por quimioterapia . Desidustat demostró potencial hematínico mediante efectos combinados sobre la liberación de eritropoyetina endógena y la utilización eficiente del hierro. [4] [5] El desidustat también puede ser útil en el tratamiento de la anemia de la inflamación ya que causa una eritropoyesis eficiente y una regulación negativa de la hepcidina. [6] En enero de 2020, Zydus celebró un acuerdo de licencia con China Medical System (CMS) Holdings para el desarrollo y comercialización de desidustat en la Gran China. Según el acuerdo de licencia, CMS pagará a Zydus un pago inicial por adelantado, hitos regulatorios, hitos de ventas y regalías sobre las ventas netas del producto. CMS será responsable del desarrollo, registro y comercialización de desidustat en la Gran China. [7] Se ha observado que el desidustat protege contra la lesión renal aguda y crónica al reducir las citocinas inflamatorias como IL-6 y el estrés oxidativo [8] Un ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de la tableta de desidustat para el tratamiento de pacientes con Covid-19 está en curso en México, donde el desidustat ha demostrado que previene el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) al inhibir la IL-6 . [9] Zydus también recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. Para iniciar ensayos clínicos de desidustat en la anemia inducida por quimioterapia (CIA). [10]
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres | ZYAN1 |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 16 N 2 O 6 |
Masa molar | 332,312 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Referencias
- ^ Kansagra KA, Parmar D, Jani RH, Srinivas NR, Lickliter J, Patel HV, et al. (Enero de 2018). "Estudio clínico de fase I de ZYAN1, un nuevo inhibidor de prolil-hidroxilasa (PHD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética después de la administración oral en voluntarios sanos" . Farmacocinética clínica . 57 (1): 87–102. doi : 10.1007 / s40262-017-0551-3 . PMC 5766731 . PMID 28508936 .
- ^ Parmar DV, Kansagra KA, Patel JC, Joshi SN, Sharma NS, Shelat AD, Patel NB, Nakrani VB, Shaikh FA, Patel HV; en nombre de los investigadores del ensayo ZYAN1. Resultados del tratamiento con desidustat en personas con anemia y enfermedad renal crónica: un estudio de fase 2. Soy J Nephrol. 21 de mayo de 2019; 49 (6): 470-478. doi: 10.1159 / 000500232.
- ^ "Zydus Cadila anuncia ensayos clínicos de fase III de Desidustat" . 17 de abril de 2019 . Consultado el 20 de abril de 2019 , a través de The Hindu BusinessLine.
- ^ Jain MR, Joharapurkar AA, Pandya V, Patel V, Joshi J, Kshirsagar S, et al. (Febrero de 2016). "Caracterización farmacológica de ZYAN1, un nuevo inhibidor de prolil hidroxilasa para el tratamiento de la anemia". Investigación de drogas . 66 (2): 107-12. doi : 10.1055 / s-0035-1554630 . PMID 26367279 .
- ^ Joharapurkar AA, Pandya VB, Patel VJ, Desai RC, Jain MR (agosto de 2018). "Inhibidores de prolil hidroxilasa: un gran avance en la terapia de la anemia asociada a enfermedades crónicas". Revista de Química Medicinal . 61 (16): 6964–6982. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.7b01686 . PMID 29712435 .
- ^ Jain M, Joharapurkar A, Patel V, Kshirsagar S, Sutariya B, Patel M, et al. (Enero de 2019). "La inhibición farmacológica de la prolil hidroxilasa protege contra la anemia inducida por inflamación a través de una eficiente regulación a la baja de la eritropoyesis y la hepcidina". Revista europea de farmacología . 843 : 113–120. doi : 10.1016 / j.ejphar.2018.11.023 . PMID 30458168 . S2CID 53943666 .
- ^ "Zydus celebra un acuerdo de licencia con China Medical System Holdings" . 20 de enero de 2020 . Consultado el 20 de enero de 2020 , a través de Business Standard.
- ^ Joharapurkar, Amit; Patel, Vishal; Kshirsagar, Samadhan; Patel, Maulik; Savsani, Hardikkumar; Jain, Mukul (22 de enero de 2021). "Desidustat inhibidor de prolil hidroxilasa protege contra la lesión renal aguda y crónica mediante la reducción de citocinas inflamatorias y estrés oxidativo" . Investigación en desarrollo de fármacos . doi : 10.1002 / ddr.21792 .
- ^ "Los ensayos de Zydus de Desidustat muestran resultados positivos para la gestión de Covid-19" . La línea comercial hindú . El hindú . Consultado el 25 de enero de 2021 .
- ^ "Zydus recibe la aprobación de la USFDA para iniciar ensayos clínicos de Desidustat en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia" . PipelineReview.com . Editorial La Merie . Consultado el 22 de enero de 2021 .