Un glioma pontino intrínseco difuso ( DIPG ) es un tumor ubicado en la protuberancia (centro) del tronco encefálico . Glioma es un nombre general para cualquier tumor que surge del tejido de soporte llamado glía , que ayuda a mantener las neuronas en su lugar y funcionando bien. DIPG es un glioma del tronco encefálico . El tronco del encéfalo es la parte más inferior del encéfalo, que conecta el encéfalo con la médula espinal.. La mayoría de los tumores del tronco encefálico ocurren en la protuberancia y se infiltran de manera difusa (crecen entre los nervios) y, por lo tanto, no se pueden extirpar quirúrgicamente. El tronco encefálico contiene todas las neuronas entrantes dentro de la médula espinal, así como estructuras importantes involucradas en los movimientos oculares y en el control y la sensación de los músculos de la cara y la garganta. [1] [2]
Diagnóstico
Como ocurre con la mayoría de los tumores del tronco encefálico, el diagnóstico del glioma pontino intrínseco difuso generalmente implica imágenes cerebrales no invasivas como la resonancia magnética, además de un examen físico neurológico. Las biopsias y otros procedimientos son muy poco frecuentes. Al igual que DIPG, los gliomas difusos de la línea media (DMG) a menudo se clasifican en categorías similares tanto para el diagnóstico como para el tratamiento como DIPG y, a menudo, se clasifican juntos. [3] Más recientemente, se realizan biopsias para poder elegir la mejor opción para los ensayos clínicos.
En estudios resultantes del DIPG / DMG Registry y en relación con DIPG / DMG Collaborative, las estadísticas revelan que aproximadamente entre 150 y 300 pacientes son diagnosticados con DIPG en los EE. UU. Por año, la edad promedio de los pacientes con DIPG es de aproximadamente 6 a 7 años. edad y la proporción hombre / mujer de pacientes con DIPG es 1: 1. [4]
Tratamiento
El tratamiento estándar para DIPG es de 6 semanas de radioterapia , que a menudo mejora drásticamente los síntomas. Sin embargo, los síntomas suelen reaparecer después de 6 a 9 meses y progresan rápidamente. [5]
Neurocirugía
La cirugía para intentar la extirpación del tumor generalmente no es posible o recomendable para DIPG. Por naturaleza, estos tumores invaden de manera difusa todo el tronco encefálico y crecen entre las células nerviosas normales. La cirugía agresiva causaría un daño severo a las estructuras neurales vitales para el movimiento de brazos y piernas, el movimiento de los ojos, la deglución, la respiración e incluso la conciencia.
Una biopsia de tronco encefálico realizada neuroquirúrgicamente para la inmunotipificación del glioma pontino intrínseco difuso ha tenido un papel reciente limitado en estudios clínicos experimentales y ensayos de tratamiento. Sin embargo, este no es el estándar de atención actual, ya que presenta un riesgo considerable dada la ubicación de la biopsia y, por lo tanto, se realiza de manera adecuada solo en el contexto de la participación en un ensayo clínico de tratamiento en curso.
La biopsia de pontino no es de ninguna manera una cirugía terapéutica o curativa, y los riesgos (potencialmente catastróficos y fatales) solo se superan cuando el diagnóstico es incierto (extremadamente inusual) o el paciente está inscrito en un ensayo clínico aprobado.
Radioterapia
La radioterapia convencional, limitada al área afectada del tumor, es el pilar del tratamiento para DIPG. Es estándar una dosis total de radiación que varía de 5400 a 6000 cGy , administrada en fracciones diarias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas. La radioterapia hiperfraccionada (dos veces al día) se usó anteriormente para administrar dosis más altas de radiación, pero no condujo a una mejor supervivencia. La radiocirugía (p. Ej., Bisturí de rayos gamma o ciberbisturí) tiene una función en el tratamiento de DIPG y puede considerarse en casos seleccionados.
Quimioterapia y otras terapias con medicamentos.
El papel de la quimioterapia en DIPG sigue sin estar claro. Los estudios han mostrado pocas mejoras en la supervivencia, aunque se están realizando esfuerzos (ver más abajo) a través del Children's Oncology Group (COG), el Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) y otros para explorar más el uso de quimioterapia y otros medicamentos. Los fármacos que aumentan el efecto de la radioterapia ( radiosensibilizadores ) no han mostrado ningún beneficio adicional, pero se están investigando nuevos agentes prometedores. La inmunoterapia con interferón beta y otros fármacos también ha tenido poco efecto en los ensayos. La quimioterapia intensiva o de dosis alta con trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre de sangre periférica no ha demostrado ninguna eficacia en los gliomas de tronco encefálico. Los ensayos clínicos futuros pueden incluir medicamentos diseñados para interferir con las vías celulares (inhibidores de la transferencia de señales) u otros enfoques que alteren el tumor o su entorno. [6] [7] [8]
Pronóstico
DIPG tiene una tasa de supervivencia a 5 años de <1%. La mediana de supervivencia general de los niños diagnosticados con DIPG es de aproximadamente 9 meses. Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años son aproximadamente del 30% y menos del 10%, respectivamente. Estas estadísticas hacen del DIPG uno de los cánceres pediátricos más devastadores . [9] Aunque 75 a 85% de los pacientes muestran alguna mejoría en sus síntomas después de la radioterapia , los DIPG casi siempre comienzan a crecer nuevamente (lo que se denomina recurrencia, recaída o progresión). Los ensayos clínicos han informado que el tiempo medio entre la radioterapia y la progresión es de 5 a 8,8 meses. [10] Los pacientes cuyos tumores comienzan a crecer nuevamente pueden ser elegibles para un tratamiento experimental a través de ensayos clínicos para intentar retardar o detener el crecimiento del tumor. Sin embargo, los ensayos clínicos no han mostrado ningún beneficio significativo de las terapias DIPG experimentales hasta el momento. [10]
Los DIPG que progresan generalmente crecen rápidamente y afectan partes importantes del cerebro. El tiempo medio desde la progresión del tumor hasta la muerte suele ser muy corto, entre 1 y 4,5 meses. Durante este tiempo, los médicos se centran en los cuidados paliativos : controlar los síntomas y hacer que el paciente se sienta lo más cómodo posible. [10]
Investigar
Como es el caso de la mayoría de los tumores cerebrales, una dificultad importante en el tratamiento de DIPG es superar la barrera hematoencefálica . [11] [12]
En el cerebro, a diferencia de otras áreas del cuerpo, donde las sustancias pueden pasar libremente de la sangre al tejido, hay muy poco espacio entre las células que recubren los vasos sanguíneos. Por lo tanto, el movimiento de sustancias hacia el cerebro está significativamente limitado. Esta barrera está formada por las células de revestimiento de los vasos, así como por proyecciones de astrocitos cercanos . Estos dos tipos de células están unidas por proteínas para formar lo que se llama "uniones estrechas". Toda la estructura se llama barrera hematoencefálica (BHE). Evita que los productos químicos, toxinas, bacterias y otras sustancias entren en el cerebro y, por lo tanto, cumple una función protectora continua. Sin embargo, con enfermedades como los tumores cerebrales, la BHE también puede evitar que los agentes de diagnóstico y terapéuticos alcancen su objetivo.
Los investigadores y los médicos han probado varios métodos para superar la barrera hematoencefálica:
- Administración intratecal / intraventricular : la quimioterapia se inyecta directamente en el líquido cefalorraquídeo , ya sea a través de una punción lumbar o un catéter implantado quirúrgicamente .
- Implantes intracerebrales : un neurocirujano crea una cavidad dentro de un tumor para permitir la colocación de obleas de quimioterapia del tamaño de una moneda de diez centavos, como las obleas de Gliadel. Varias de estas obleas se pueden colocar en el momento de la cirugía y liberarán el agente de quimioterapia carmustina lentamente con el tiempo. Esto proporciona una concentración mucho más alta de quimioterapia en el cerebro que la que se puede obtener con la administración intravenosa y causa menos efectos secundarios sistémicos . Sin embargo, es una opción solo para pacientes con tumores resecables quirúrgicamente; no se puede utilizar para tratar DIPG. [13]
- Alteración osmótica de la barrera hematoencefálica (BBBD): las células de la barrera hematoencefálica se encogen con una solución de azúcar concentrada ( manitol ). Esto abre la barrera y permite que entre 10 a 100 veces más quimioterapia en el cerebro. Se coloca un catéter en una arteria grande (generalmente la de la ingle llamada arteria femoral ) y se enrosca hasta la arteria carótida o vertebral . Se inyecta el manitol hipertónico, seguido de un agente quimioterapéutico. Los pacientes pasan unos días en el hospital para cada administración. Esto se ha intentado con tumores DIPG. [14]
- Administración mejorada por convección: la quimioterapia se administra al tumor mediante un catéter implantado quirúrgicamente bajo un gradiente de presión para lograr una mayor distribución que con la difusión sola. Se han realizado experimentos limitados con tumores cerebrales, incluido uno con un DIPG. [15]
- Portadores de fármacos: los portadores como las moléculas del "caballo de Troya", los liposomas y las nanopartículas podrían, en teoría, permitir que un fármaco terapéutico ingrese al cerebro. Estas tácticas se encuentran principalmente en las etapas de investigación y aún no son clínicamente relevantes para el tratamiento de tumores cerebrales. [12]
Desarrollo de bases de datos y registros de investigación:
A partir de 2011 en el Simposio DIPG, bajo la cooperación de DIPG Collaborative www.dipgcollaborative.org , The Cure Starts Now Foundation www.thecurestartsnow.org y 114 hospitales de 15 países de todo el mundo, se estableció el Registro Internacional DIPG / DMG creando la primera plataforma vinculada de recopilación de datos para esta enfermedad. A marzo de 2020, más de 1100 pacientes [16] [4] y sus familias han contribuido a esta base de datos, lo que la convierte en la base de datos genómica, tisular, demográfica y radiológica más grande del mundo para DIPG y DMG.
En 2019, The Cure Starts Now Foundation y DIPG Collaborative se asociaron con International DIPG Registry para desarrollar www.dipg.org como una fuente de todos los datos actuales de DIPG y DMG, desarrollados a partir de estudios actuales y artículos de expertos de destacados profesionales. [17]
Pacientes destacados
- Karen Armstrong (1959-1962), hija del astronauta estadounidense Neil Armstrong y su primera esposa, Janet Elizabeth Shearon. [18]
- Elena Desserich (2000-2007), hija de Brooke y Keith Desserich. Después de su muerte, sus padres fundaron The Cure Starts Now Foundation, [19] la primera organización benéfica internacional DIPG / DMG que hoy ha financiado más de $ 12 millones en investigación en 114 hospitales. Su historia también se relató en Notes Left Behind y se convirtió en un libro superventas del New York Times el 12 de noviembre de 2009 [20].
- Gabriella Miller (2003-2013), defensora estadounidense de la concientización sobre el cáncer infantil que recaudó miles de dólares para organizaciones benéficas contra el cáncer infantil y fundó la Fundación Smashing Walnuts. [21] [22] La Ley de Primera Investigación de Niños Gabriella Miller , promulgada en la ley de EE. UU. En 2014, lleva su nombre.
- Lauren Hill (1995–2015), jugadora de baloncesto estadounidense de primer año de la Universidad Mount St. Joseph , Cincinnati. Para cumplir su deseo de jugar baloncesto para el equipo universitario durante un partido, el partido de baloncesto femenino Hiram vs. Mount St. Joseph 2014 se programó 13 días antes de la fecha prevista inicialmente y transmitió un mensaje de concienciación sobre el cáncer cerebral. Sus esfuerzos dieron como resultado más de $ 2.2 millones recaudados para la investigación de DIPG a través de The Cure Starts Now Foundation. [23]
- Chad Carr (2010-2015), nieto del ex entrenador de fútbol americano de la Universidad de Michigan, Lloyd Carr. Los padres de Chad fundaron la fundación ChadTough , que ha recaudado millones de dólares para la investigación médica para derrotar a DIPG.
En la cultura popular
Notes Left Behind , un libro de no ficción publicado en 2009, trata sobre una niña llamada Elena Desserich que dejó cientos de notas a su familia antes de morir de DIPG a los 6 años.
Referencias
- ^ Fundación Americana del Tumor Cerebral http://www.abta.org/siteFiles/SitePages/1DA98D1B9B8D924603E99AA4C241B3A5.pdf Archivado el 16 de abril de 2012 en Wayback Machine.
- ^ "Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)" . Archivado desde el original el 13 de abril de 2015 . Consultado el 20 de diciembre de 2018 .
- ^ "Gliomas difusos de la línea media" . Instituto Nacional del Cáncer . nd Archivado desde el original el 8 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "Estadísticas DIPG" .
- ^ St Jude Children's Research Hospital http://www.stjude.org/stjude/v/index.jsp?vgnextoid=b86c061585f70110VgnVCM1000001e0215acRCRD&vgnextchannel=bc4fbfe82e118010VgnVCM1000000e2015acRCRD
- ^ tumor cerebral infantil http://www.childhoodbraintumor.org/medical-information/brain-tumor-types-and-imaging/item/81-brain-stem-gliomas-in-childhood .
- ^ Fisher PG, Breiter SN, Carson BS, Wharam MD, Williams JA, Weingart JD, Foer DR, Goldthwaite PT, Burger PC. Una reevaluación clínico-patológica de la clasificación de los tumores del tronco encefálico: identificación del astrocitoma pilocítico y el astrocitoma fibrilar como entidades distintas. Cancer 89: 1569-1576, 2000.
- ^ Donaldson SS, Laningham F, Fisher PG. Avances hacia la comprensión de los gliomas del tronco encefálico. J Clin Oncol 24: 1266–1272, 2006.
- ^ Tratamiento de gliomas difusos de tronco encefálico recién diagnosticados en niños - David N. Korones. http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/14737140.7.5.663
- ^ a b c "Recurrencia / recaída - Registro DIPG" . Archivado desde el original el 9 de abril de 2015 . Consultado el 20 de diciembre de 2018 .
- ^ Solo un día más
- ^ a b Entrar en el cerebro: enfoques para mejorar la administración de fármacos cerebrales CNS Drugs 2009; 23 (1): 35–58.
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2010 . Consultado el 13 de abril de 2015 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Barrera hematoencefálica osmótica: quimioterapia de disrupción para gliomas pontinos difusos | J Neurooncol. Mayo de 2006; 77 (3): 279-84. Epub 2005 29 de noviembre
- ^ Perfusión por convección directa guiada por imágenes en tiempo real de lesiones intrínsecas del tronco encefálico. | J Neurosurg. 2007 Julio; 107 (1): 190-7.
- ^ "Actualización del registro DIPG internacional: agosto de 2018 | Registro DIPG" .
- ^ "DIPG: la red de recursos de glioma pontino intrínseco difuso" .
- ^ Hansen, James R. (2005). Primer hombre: la vida de Neil A. Armstrong . Nueva York: Simon & Schuster. págs. 161-164. ISBN 978-0-7432-5631-5. OCLC 937302502 .
- ^ https://www.thecurestartsnow.org/
- ^ http://www.notesleftbehind.com/
- ^ Gibson, Caitlin (14 de noviembre de 2013). "Ley federal de investigación médica pediátrica nombrada en honor a Gabriella Miller" . The Washington Post . Consultado el 3 de febrero de 2021 .
- ^ "Nuestra Historia" . Fundación Smashing Walnuts . Consultado el 3 de febrero de 2021 .
- ^ "Cure Starts Now alcanza la meta de 2,2 millones de dólares en honor a Lauren Hill" . Local 12 . Consultado el 3 de mayo de 2021 .