Dihidroartemisinina

Dihidroartemisinina
Datos clinicos


AHFS / Drugs.com	Nombres internacionales de medicamentos
Vías de administración	Oral
Código ATC	P01BE05 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	12%
Metabolismo	Hígado
Vida media de eliminación	Aproximadamente de 4 a 11 horas
Excreción	Principalmente bilis
Identificadores
Nombre IUPAC (3 R , 5a S , 6 R , 8a S , 9 R , 12 S , 12a R ) -Decahidro-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12 H -pirano [4,3- j ] -1,2-benzodioxepin-10-ol
Número CAS	71939-50-9^Y
PubChem CID	107770
ChemSpider	2272104^Y
UNII	6A9O50735X
CHEMBL	ChEMBL25164^norte
Tarjeta de información ECHA	100.128.242
Datos químicos y físicos
Fórmula	C ₁₅H ₂₄O ₅
Masa molar	284,352 g · mol ⁻¹
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas O1 [C @ H] (O) [C @@ H] (C4CC [C @@ H] (C) [C @ H] 3 [C @@] 42OOC (O [C @@ H] 12) (C ) CC3) C
InChI EnChI = 1S / C15H24O5 / c1-8-4-5-11-9 (2) 12 (16) 17-13-15 (11) 10 (8) 6-7-14 (3,18-13) 19- 20-15 / h8-13,16H, 4-7H2,1-3H3 / t8-, 9-, 10 +, 11?, 12 +, 13-, 14?, 15- / m1 / s1^Y Clave: BJDCWCLMFKKGEE-KWWHLYHASA-N^Y
^norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Dihidroartemisinina (también conocido como dihydroqinghaosu , artenimol o DHA ) es un fármaco utilizado para tratar la malaria . La dihidroartemisinina es el metabolito activo de todos los compuestos de artemisinina (artemisinina, artesunato , arteméter , etc.) y también está disponible como fármaco en sí mismo. Es un derivado semisintético de la artemisinina y se usa ampliamente como intermedio en la preparación de otros medicamentos antipalúdicos derivados de la artemisinina. ^[1] Se vende comercialmente en combinación con piperaquina y se ha demostrado que es equivalente a arteméter / lumefantrina .^[2]

Uso medico

La dihidroartemisinina se usa para tratar la malaria , generalmente como un fármaco combinado con piperaquina . ^[3]

En una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios, tanto la dihidroartemisinina-piperaquina como el arteméter-lumefantrina son muy eficaces para tratar la malaria.(evidencia de alta calidad). Sin embargo, la dihidroartemisinina-piperaquina cura un poco más a los pacientes que el arteméter-lumefantrina y también previene más infecciones por paludismo durante más tiempo después del tratamiento (evidencia de alta calidad). La dihidroartemisinina-piperaquina y el arteméter-lumefantrina probablemente tengan efectos secundarios similares (evidencia de calidad moderada). Todos los estudios se realizaron en África. En estudios de personas que viven en Asia, la dihidroartemisinina-piperaquina es tan eficaz como el artesunato más mefloquina para el tratamiento del paludismo (evidencia de calidad moderada). El artesunato más mefloquina probablemente causa más náuseas, vómitos, mareos, insomnio y palpitaciones que la dihidroartemisinina-piperaquina (evidencia de calidad moderada). ^[4]

Farmacología y mecanismo

Semillas

El mecanismo de acción propuesto de la artemisinina implica la escisión de los puentes endoperóxido por el hierro, produciendo radicales libres ( especies hipervalentes de hierro-oxo, epóxidos , aldehídos y compuestos dicarbonílicos ) que dañan las macromoléculas biológicas causando estrés oxidativo en las células del parásito. ^{[5] La} malaria es causada por apicomplexanos , principalmente Plasmodium falciparum , que residen principalmente en los glóbulos rojos y contienen grupos hemo ricos en hierro (en forma de hemozoína ). ^[6]En 2015, se demostró que la artemisinina se une a un gran número de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. ^[7] La investigación de mecanismos reciente descubrió que la artemisinina se dirige a un amplio espectro de proteínas en el proteoma de las células cancerosas humanas a través de la alquilación de radicales activados por hemo. ^[8]

Química

La dihidroartemisinina tiene una baja solubilidad en agua de menos de 0,1 g / L. En consecuencia, su uso puede provocar efectos secundarios causados por aditivos ( excipientes ) menores, aunque mucho más solubles, como Cremophor EL. ^[9]

La lactona de artemisinina podría reducirse selectivamente con agentes reductores de hidruro suaves, como borohidruro de sodio , borohidruro de potasio y borohidruro de litio a dihidroartemisinina (un lactol) con un rendimiento superior al 90%. Es una reducción novedosa, porque normalmente las lactonas no se pueden reducir con borohidruro de sodio en las mismas condiciones de reacción (0–5 ˚C en metanol). La reducción con LiAlH4 conduce a algunos productos reorganizados. Fue sorprendente encontrar que la lactona se redujo, pero que el grupo peroxi sobrevivió. Sin embargo, la lactona de desoxiartemisinina resistió la reducción con borohidruro de sodio y solo pudo reducirse con hidruro de diisobutilaluminio a lactol.desoxidihidroartimisinina. Estos resultados muestran que el grupo peroxi ayuda a la reducción de lactona con borohidruro de sodio a un lactol, pero no al alcohol que es el producto de sobrerreducción. No existe evidencia clara de este proceso de reducción. ^{[ cita requerida ]}

sociedad y Cultura

En combinación con piperaquina , las marcas incluyen: ^{[ cita requerida ]}

D-Artepp (GPSC)
Artekin (Holleykin)
Diphos (Genix Pharma)
TimeQuin (Sami Pharma)
Eurartesim (Sigma Tau; por Buenas prácticas de fabricación)
Duocotecxina (Holley Pharm)

Solo (no recomendado por la OMS debido al riesgo de desarrollo de resistencia): ^{[ cita requerida ]}

Cotecxin (Zhejiang Holley Nanhu Pharmaceutical Co.)

Investigar

La investigación acumulada sugiere que la dihidroartemisinina y otros compuestos de endoperóxido basados en artemisinina pueden mostrar actividad como quimioterapéuticos experimentales contra el cáncer. ^[10] Evidencia farmacológica reciente demuestra que la dihidroartemisinina se dirige a las células de melanoma metastásico humano con la inducción de la apoptosis mitocondrial dependiente de NOXA que se produce después de la generación de estrés oxidativo citotóxico dependiente del hierro. ^[11]

Ver también

Tu Youyou

Referencias

^ Woo, Soon Hyung; Parker, Michael H .; Ploypradith, Poonsakdi; Northrop, John; Posner, Gary H. (1998). "Conversión directa de piranosa anomérica OH → F → R en la familia de artemisinina de trioxanos antipalúdicos". Letras de tetraedro . 39 (12): 1533–6. doi : 10.1016 / S0040-4039 (98) 00132-4 .
^ Arinaitwe, Emmanuel; Sandison, Taylor G .; Wanzira, Humphrey; Kakuru, Abel; Homsy, Jaco; Kalamya, Julius; Kamya, Moses R .; Vora, Neil; et al. (2009). "Arteméter ‐ lumefantrina versus dihidroartemisinina ‐ piperaquina para el paludismo por Falciparum: un ensayo aleatorizado longitudinal en niños pequeños de Uganda" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 49 (11): 1629–37. doi : 10.1086 / 647946 . PMID 19877969 .
^ Tilley, Leann; Straimer, Judith; Gnädig, Nina F .; Ralph, Stuart A .; Fidock, David A. (9 de junio de 2016). "Acción y resistencia de la artemisinina en Plasmodium falciparum" . Tendencias en parasitología . 32 (9): 682–696. doi : 10.1016 / j.pt.2016.05.010 . ISSN 1471-4922 . PMC 5007624 . PMID 27289273 .
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↑ Zhou Y, Li W, Xiao Y (2016). "Perfilado de múltiples objetivos de artemisinina activada por Hemin en el proteoma de células cancerosas". Biología Química ACS . 11 (4): 882–8. doi : 10.1021 / acschembio.5b01043 . PMID 26854499 .
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^ Cabello, Christopher M .; Lamore, Sarah D .; Bair, Warner B .; Qiao, Shuxi; Azimian, Sara; Lección, Jessica L .; Wondrak, Georg T. (2011). "La dihidroartemisinina antipalúdica redox se dirige a células de melanoma metastásico humano, pero no a melanocitos primarios con inducción de apoptosis dependiente de NOXA" . Nuevos medicamentos en investigación . 30 (4): 1289–301. doi : 10.1007 / s10637-011-9676-7 . PMC 3203350 . PMID 21547369 .

Otras lecturas

Jansen FH (julio de 2010). "El viaje de la muerte farmacéutica de la dihidroartemisinina" . Malar. J . 9 : 212. doi : 10.1186 / 1475-2875-9-212 . PMC 2916014 . PMID 20649950 .

enlaces externos

"Dihidroartemisinina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[1] Woo, Soon Hyung; Parker, Michael H .; Ploypradith, Poonsakdi; Northrop, John; Posner, Gary H. (1998). "Conversión directa de piranosa anomérica OH → F → R en la familia de artemisinina de trioxanos antipalúdicos". Letras de tetraedro . 39 (12): 1533–6. doi : 10.1016 / S0040-4039 (98) 00132-4 .

[Arinaitwe2009-2] Arinaitwe, Emmanuel; Sandison, Taylor G .; Wanzira, Humphrey; Kakuru, Abel; Homsy, Jaco; Kalamya, Julius; Kamya, Moses R .; Vora, Neil; et al. (2009). "Arteméter ‐ lumefantrina versus dihidroartemisinina ‐ piperaquina para el paludismo por Falciparum: un ensayo aleatorizado longitudinal en niños pequeños de Uganda" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 49 (11): 1629–37. doi : 10.1086 / 647946 . PMID 19877969 .

[3] Tilley, Leann; Straimer, Judith; Gnädig, Nina F .; Ralph, Stuart A .; Fidock, David A. (9 de junio de 2016). "Acción y resistencia de la artemisinina en Plasmodium falciparum" . Tendencias en parasitología . 32 (9): 682–696. doi : 10.1016 / j.pt.2016.05.010 . ISSN 1471-4922 . PMC 5007624 . PMID 27289273 .

[4] Zani, B; Gathu, M; Donegan, S; Olliaro, PL; Sinclair, D (20 de enero de 2014). "Dihidroartemisinina-piperaquina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD010927. doi : 10.1002 / 14651858.CD010927 . PMC 4470355 . PMID 24443033 .

[5] Cumming JN; Ploypradith P; Posner GH (1997). Actividad antipalúdica de la artemisinina (qinghaosu) y trioxanos relacionados: mecanismo (s) de acción . Adv. Pharmacol . Avances en farmacología. 37 . págs. 253–97. doi : 10.1016 / S1054-3589 (08) 60952-7 . ISBN 9780120329380. PMID 8891104 .

[6] Gary H. Posner y Paul M. O'Neil (2004). "El conocimiento del mecanismo de acción químico propuesto y el metabolismo del citocromo P450 de trioxanos antipalúdicos como la artemisinina permite el diseño racional de nuevos peróxidos antipalúdicos". Acc. Chem. Res . 37 (6): 397–404. doi : 10.1021 / ar020227u . PMID 15196049 .

[7] Zhou Y, Li W, Xiao Y (2016). "Perfilado de múltiples objetivos de artemisinina activada por Hemin en el proteoma de células cancerosas". Biología Química ACS . 11 (4): 882–8. doi : 10.1021 / acschembio.5b01043 . PMID 26854499 .

[8] Zhou, Yiqing; Li, Weichao; Xiao, Youli (10 de febrero de 2016). "Perfilado de múltiples objetivos de artemisinina activada por Hemin en el proteoma de células cancerosas". Biología Química ACS . 11 (4): 882–888. doi : 10.1021 / acschembio.5b01043 . PMID 26854499 .

[9] Liu, Kefeng; Dai, Lin; Li, Chunxiao; Liu, Jing; Wang, Luying; Lei, Jiandu (2016). "Nanopartículas dirigidas autoensambladas basadas en conjugado de ocho brazos-polietilenglicol-dihidroartemisinina modificado con transferrina" . Informes científicos . 6 : 29461. Bibcode : 2016NatSR ... 629461L . doi : 10.1038 / srep29461 . PMC 4932499 . PMID 27377918 .

[10] Efferth, Thomas (2006). "Farmacología molecular y farmacogenómica de la artemisinina y sus derivados en células cancerosas". Objetivos de fármacos actuales . 7 (4): 407–21. doi : 10.2174 / 138945006776359412 . PMID 16611029 .

[11] Cabello, Christopher M .; Lamore, Sarah D .; Bair, Warner B .; Qiao, Shuxi; Azimian, Sara; Lección, Jessica L .; Wondrak, Georg T. (2011). "La dihidroartemisinina antipalúdica redox se dirige a células de melanoma metastásico humano, pero no a melanocitos primarios con inducción de apoptosis dependiente de NOXA" . Nuevos medicamentos en investigación . 30 (4): 1289–301. doi : 10.1007 / s10637-011-9676-7 . PMC 3203350 . PMID 21547369 .

[1]