La piperaquina es un fármaco antiparasitario que se usa en combinación con dihidroartemisinina para tratar la malaria . La piperaquina se desarrolló en el marco del Programa Nacional de Eliminación de la Malaria de China en la década de 1960 y se adoptó en toda China como un reemplazo de la cloroquina, un fármaco antipalúdico estructuralmente similar. Debido a la resistencia generalizada de los parásitos a la piperaquina, el fármaco dejó de utilizarse como monoterapia y, en cambio, se utiliza como fármaco asociado para la terapia de combinación de artemisinina . La piperaquina mata a los parásitos al interrumpir la desintoxicación del hemo del huésped .
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Datos clinicos | |
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Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 32 Cl 2 N 6 |
Masa molar | 535,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 199 a 204 ° C (390 a 399 ° F) (dec.V |
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Usos médicos
La piperaquina se usa en combinación con dihidroartemisinina para el tratamiento de la malaria. [1] Esta combinación es una de las varias terapias de combinación de artemisinina recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria no complicada . [1] La Organización Mundial de la Salud también recomienda esta combinación para el tratamiento de la malaria grave después de la administración de artesunato . [1]
La piperaquina también está registrada para su uso en algunos países en combinación con arterolano . [1] Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud no recomienda esta combinación debido a que no hay datos suficientes. [1]
Contraindicaciones
Al igual que la cloroquina , la piperaquina puede prolongar el intervalo QT . Aunque los grandes ensayos clínicos aleatorizados no han revelado evidencia de cardiotoxicidad , la Organización Mundial de la Salud recomienda no usar piperaquina en pacientes con prolongación congénita del QT o que estén tomando otros medicamentos que prolongan el intervalo QT . [1]
Farmacología
Mecanismo de acción
Al igual que la cloroquina, se cree que la piperaquina funciona acumulándose en la vacuola digestiva del parásito e interfiriendo con la desintoxicación del hemo en hemozoína . [2]
Resistencia
Los parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina se han reportado cada vez más desde 2010, particularmente en el sudeste asiático. El epicentro de la resistencia a la piperaquina parece ser el oeste de Camboya, donde en 2014 más del 40% de los tratamientos con dihidroartemisinina-piperaquina no lograron eliminar los parásitos de la sangre del paciente. [3] La caracterización de los parásitos resistentes a la piperaquina ha sido un desafío técnico, ya que los parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina en pacientes parecen seguir siendo sensibles a la piperaquina in vitro ; es decir piperaquina parece tener el mismo IC 50 en los parásitos sensibles y parásitos resistentes. [3]
El mecanismo por el cual los parásitos se vuelven resistentes a la piperaquina no está claro. La amplificación de las proteasas del parásito plasmepsina 2 y plasmepsina 3 , ambas implicadas en la degradación de la hemoglobina del huésped, está asociada con la resistencia a la piperaquina. [4] De manera similar, las mutaciones en un gen relacionado con la resistencia a la cloroquina, PfCRT , se han asociado con la resistencia a la piperaquina; sin embargo, los parásitos resistentes a la cloroquina siguen siendo sensibles a la piperaquina. [4] [3] En contraste, la amplificación del gen del transportador de parásitos PfMDR1 , un mecanismo de resistencia del parásito a la mefloquina , se correlaciona inversamente con la resistencia a la piperaquina. [3]
Farmacocinética
La piperaquina es un fármaco lipofílico y, por tanto, se absorbe y distribuye rápidamente en gran parte del cuerpo. [2] El fármaco alcanza sus concentraciones máximas aproximadamente 2 horas después de su administración. [2]
Química
La piperaquina está disponible como base y como sal tetrafosfato soluble en agua. [5]
Historia
La piperaquina fue descubierta en la década de 1960 por dos grupos separados que trabajaban de forma independiente: el Instituto de Investigación de la Industria Farmacéutica de Shanghai en China y el Rhone Poulenc en Francia. [5] En las décadas de 1970 y 1980, la piperaquina se convirtió en el principal fármaco antipalúdico del Programa Nacional de Control de la Malaria de China debido al aumento de la resistencia de los parásitos a la cloroquina. [2] A fines de la década de 1980, el uso de piperaquina como monoterapia antipalúdica disminuyó a medida que se observó una mayor resistencia del parásito a la piperaquina. [5] A partir de la década de 1990, la piperaquina se probó y adoptó como fármaco asociado para la terapia de combinación de artemisinina . [5]
Referencias
- ^ a b c d e f Directrices para el tratamiento de la malaria (PDF) (3 ed.). OMS. 2015. p. 33-34 . Consultado el 22 de mayo de 2018 .
- ^ a b c d Eastman RT, Fidock DA (2009). "Terapias de combinación a base de artemisinina: una herramienta vital en los esfuerzos para eliminar la malaria" . Nature Reviews Microbiología . 7 (12): 864–874. doi : 10.1038 / nrmicro2239 . PMC 2901398 . PMID 19881520 .
- ^ a b c d Duru V, Witkowski B, Menard D (2016). " Resistencia de Plasmodium falciparum a derivados de artemisinina y piperaquina: un gran desafío para la eliminación de la malaria en Camboya" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 95 (6): 1228-1238. doi : 10.4269 / ajtmh.16-0234 . PMC 5154433 . PMID 27928074 .
- ^ a b Haldar K, Bhattacharjee S, Safeukui I (2018). "Resistencia a fármacos en Plasmodium " . Nature Reviews Microbiología . 16 (3): 156-170. doi : 10.1038 / nrmicro.2017.161 . PMC 6371404 . PMID 29355852 .
- ^ a b c d Davis TM, Hung TY, Sim IK, Karunajeewa HA, Ilett KF (2005). "Piperaquina: un fármaco antipalúdico resurgente". Drogas . 65 (1): 75–87. doi : 10.2165 / 00003495-200565010-00004 . PMID 15610051 .