Ca v 1.1

CACNA1S
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2VAY
Identificadores
Alias	CACNA1S , CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, hypoPP, subunidad alfa1 S del canal dependiente de voltaje de calcio, DHPR
Identificaciones externas	OMIM : 114208 MGI : 88294 HomoloGene : 37257 GeneCards : CACNA1S
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 1 (humano) [1] Banda 1q32.1 Comienzo 201.039.512 pb [1] Fin 201,112,451 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 1 (ratón) [2] Banda 1 E4 | 1 59,55 cm Comienzo 136.052.750 pb [2] Fin 136,119,822 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la actividad del canal de calcio dependiente de voltaje • la actividad del canal de calcio • unión de iones metálicos • actividad de canal iónico dependiente de voltaje • actividad del canal de calcio alto voltaje • actividad del canal iónico • GO: proteína de unión 0001948 • calmodulina vinculante Componente celular • citoplasma • complejo de canales de calcio dependiente de voltaje • componente integral de la membrana • membrana • banda I • túbulo en T • complejo de canales de calcio dependiente de voltaje de tipo L • membrana plasmática • sarcolema Proceso biológico • contracción muscular • membrana despolarización durante potencial de acción • regulación del transporte transmembrana de iones • transporte de iones • transporte transmembrana de iones de calcio • transporte transmembrana • transporte de iones de calcio • respuesta celular a la cafeína • importación de iones de calcio • conducción cardiaca Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	779	12292
Ensembl	ENSG00000081248	ENSMUSG00000026407
UniProt	Q13698	Q02789
RefSeq (ARNm)	NM_000069	NM_001081023 NM_014193
RefSeq (proteína)	NP_000060	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 1: 201,04 - 201,11 Mb	Crónicas 1: 136,05 - 136,12 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Ca _v 1.1, también conocido como canal de calcio, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S , ( CACNA1S ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CACNA1S . ^[5] También se conoce como CACNL1A3 y el receptor de dihidropiridina (DHPR, llamado así debido a la acción de bloqueo que tiene la DHP).

Función

Este gen codifica una de las cinco subunidades del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L que se inactiva lentamente en las células del músculo esquelético . Las mutaciones en este gen se han asociado con parálisis periódica hipopotasémica , parálisis periódica tirotóxica y susceptibilidad a la hipertermia maligna . ^[5]

Ca _v 1.1 es un canal de calcio dependiente del voltaje que se encuentra en el túbulo transversal de los músculos. En el músculo esquelético, se asocia con el receptor de rianodina RyR1 del retículo sarcoplásmico a través de un enlace mecánico. Detecta el cambio de voltaje causado por el potencial de la placa terminal de la estimulación nerviosa y propagado por los canales de sodio como potenciales de acción.a los T-túbulos. Anteriormente se pensaba que cuando el músculo se despolariza, el canal de calcio se abre, permitiendo la entrada de calcio y activando RyR1, que media una liberación de calcio mucho mayor del retículo sarcoplásmico. Esta es la primera parte del proceso de acoplamiento excitación-contracción , que finalmente hace que el músculo se contraiga. La entrada de calcio a través de Cav1.1 no es necesaria en el músculo esquelético, como ocurre en el músculo cardíaco; Cav1.1 sufre un cambio conformacional que activa alostéricamente RyR1. ^[6]

Significación clínica

En la parálisis periódica hipopotasémica (HOKPP), los sensores de voltaje en los dominios 2 y 4 de Ca _v 1.1 están mutados (pérdida de función), lo que reduce la disponibilidad del canal para detectar la despolarización y, por lo tanto, no puede activar el receptor de rianodina de manera tan eficiente. . Como resultado, el músculo no puede contraerse muy bien y el paciente queda paralizado. La afección es hipopotasémica porque una concentración baja de iones de potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo.más rápidamente, por lo que no se puede mantener la conductancia de calcio que se produzca. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, el músculo es más propenso a relajarse. Debido a esto, la gravedad se reduciría si se mantienen las concentraciones de iones de potasio. Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se ven agravadas por concentraciones elevadas de iones de potasio. ^[7]

El Grupo Europeo de Hipertermia Maligna acepta dos mutaciones en CACNA1S como diagnóstico de hipertermia maligna. ^[8]

Bloqueadores

Ca _v 1.1 está bloqueado por dihidropiridina .

Ver también

• Canal de calcio

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081248 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: canal de calcio CACNA1S, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S" .
6. Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (febrero de 2002). "Identificación de una región de RyR1 que participa en el acoplamiento alostérico con el bucle alfa (1S) (Ca (V) 1.1) II-III" . J. Biol. Chem . 277 (8): 6530–5. doi : 10.1074 / jbc.M106471200 . PMID 11726651 . 
7. Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (agosto de 2005). "Canalopatías musculares y puntos críticos en estudios funcionales y genéticos" . J. Clin. Invertir . 115 (8): 2000–9. doi : 10.1172 / JCI25525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .  
8. "Copia archivada" . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2016 . Consultado el 14 de mayo de 2015 .

Otras lecturas

• Catterall WA, Pérez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVIII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de calcio dependientes de voltaje". Pharmacol. Rev . 57 (4): 411-25. doi : 10.1124 / pr.57.4.5 . PMID  16382099 . S2CID  10386627 .
• Rotman EI, De Jongh KS, Florio V, Lai Y, Catterall WA (1992). "Fosforilación específica de un sitio COOH-terminal en la forma de longitud completa de la subunidad alfa 1 del canal de calcio del músculo esquelético por la proteína quinasa dependiente de cAMP" . J. Biol. Chem . 267 (23): 16100–5. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 41972-2 . PMID  1322891 .
• Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). "La proteína quinasa dependiente de AMPc fosforila rápidamente la serina 687 del receptor del músculo esquelético para los bloqueadores de los canales de calcio" . J. Biol. Chem . 263 (30): 15325–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 37591-X . PMID  2844809 .
• Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flockerzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). "Estructura primaria del receptor de bloqueadores de los canales de calcio del músculo esquelético". Naturaleza . 328 (6128): 313–8. Código Bibliográfico : 1987Natur.328..313T . doi : 10.1038 / 328313a0 . PMID  3037387 . S2CID  4325355 .
• Hogan K., Powers PA, Gregg RG (1994). "Clonación de la subunidad alfa 1 del músculo esquelético humano del canal de calcio tipo L sensible a dihidropiridina (CACNL1A3)". Genómica . 24 (3): 608–9. doi : 10.1006 / geno.1994.1677 . PMID  7713519 .
• Elbaz A, Vale-Santos J, Jurkat-Rott K, Lapie P, Ophoff RA, Bady B, Links TP, Piussan C, Vila A, Monnier N (1995). "Parálisis periódica hipopotasémica y el receptor de dihidropiridina (CACNL1A3): correlaciones genotipo / fenotipo para dos mutaciones predominantes y evidencia de la ausencia de un efecto fundador en 16 familias caucásicas" . Soy. J. Hum. Genet . 56 (2): 374–80. PMC  1801148 . PMID  7847370 .
• Boerman RH, Ophoff RA, Links TP, van Eijk R, Sandkuijl LA, Elbaz A, Vale-Santos JE, Wintzen AR, van Deutekom JC, Isles DE (1995). "Mutación en el gen de la subunidad alfa 1 del receptor de DHP (CACLN1A3) en una familia holandesa con parálisis periódica hipopotasémica" . J. Med. Genet . 32 (1): 44–7. doi : 10.1136 / jmg.32.1.44 . PMC  1050178 . PMID  7897626 .
• Gregg RG, Couch F, Hogan K, Powers PA (1993). "Asignación del gen humano para la subunidad alfa 1 del canal de Ca2 + sensible a DHP del músculo esquelético (CACNL1A3) al cromosoma 1q31-q32". Genómica . 15 (1): 107–12. doi : 10.1006 / geno.1993.1017 . PMID  7916735 .
• Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F, Elbaz A, Heine R, Gregg RG, Hogan K, Powers PA, Lapie P, Vale-Santos JE, Weissenbach J (1994). "Una mutación del canal de calcio que causa parálisis periódica hipopotasémica". Tararear. Mol. Genet . 3 (8): 1415–9. doi : 10.1093 / hmg / 3.8.1415 . PMID  7987325 .
• Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). "Las mutaciones del receptor de dihidropiridina causan parálisis periódica hipopotasémica". Celular . 77 (6): 863–8. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90135-X . PMID  8004673 . S2CID  13538157 .
• Drouet B, García L, Simon-Chazottes D, Mattei MG, Guénet JL, Schwartz A, Varadi G, Pinçon-Raymond M (1993). "El gen que codifica la subunidad alfa 1 del receptor de dihidropiridina esquelético (Cchl1a3 = mdg) se asigna al cromosoma 1 del ratón y al 1q32 humano". Mamm. Genoma . 4 (9): 499–503. doi : 10.1007 / BF00364784 . PMID  8118099 . S2CID  1386074 .
• Iles DE, Segers B, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk R, Mikala G, Schwartz A, Wieringa B (1994). "Localización refinada de la subunidad alfa 1 del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L del músculo esquelético (CACNL1A3) al cromosoma humano 1q32 por hibridación in situ". Genómica . 19 (3): 561–3. doi : 10.1006 / geno.1994.1106 . PMID  8188298 .
• O'Brien RO, Taske NL, Hansbro PM, Matthaei KI, Hogan SP, Denborough MA, Foster PS (1995). "Exclusión de defectos en las regiones específicas del músculo esquelético de la subunidad alfa 1 de DHPR como causas frecuentes de hipertermia maligna" . J. Med. Genet . 32 (11): 913–4. doi : 10.1136 / jmg.32.11.913 . PMC  1051750 . PMID  8592342 .
• Hogan K, Gregg RG, Powers PA (1996). "La estructura del gen que codifica la subunidad alfa 1 del músculo esquelético humano del canal de calcio de tipo L sensible a dihidropiridina (CACNL1A3)". Genómica . 31 (3): 392–4. doi : 10.1006 / geno.1996.0066 . PMID  8838325 .
• Robinson RL, Monnier N, Wolz W, Jung M, Reis A, Nuernberg G, Curran JL, Monsieurs K, Stieglitz P, Heytens L, Fricker R, van Broeckhoven C, Deufel T, Hopkins PM, Lunardi J, Mueller CR (1997 ). "Una búsqueda amplia del genoma de loci de susceptibilidad en tres árboles genealógicos europeos de hipertermia maligna" . Tararear. Mol. Genet . 6 (6): 953–61. doi : 10.1093 / hmg / 6.6.953 . PMID  9175745 .
• Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (1997). "La susceptibilidad a la hipertermia maligna se asocia con una mutación de la subunidad alfa 1 del receptor del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L sensible a la dihidropiridina humana en el músculo esquelético" . Soy. J. Hum. Genet . 60 (6): 1316–25. doi : 10.1086 / 515454 . PMC  1716149 . PMID  9199552 .
• Meyers MB, Puri TS, Chien AJ, Gao T, Hsu PH, Hosey MM, Fishman GI (1998). "La sorcina se asocia con la subunidad formadora de poros de los canales de Ca2 + de tipo L dependientes del voltaje" . J. Biol. Chem . 273 (30): 18930–5. doi : 10.1074 / jbc.273.30.18930 . PMID  9668070 .
• Morrill JA, Brown RH, Cannon SC (1998). "Puerta del canal de Ca de tipo L en miotubos esqueléticos humanos: un defecto de activación causado por la mutación de parálisis periódica hipopotasémica R528H" . J. Neurosci . 18 (24): 10320–34. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998 . PMC  6793372 . PMID  9852570 .
• Protasi F, Paolini C, Nakai J, Beam KG, Franzini-Armstrong C, Allen PD (2002). "Múltiples regiones de RyR1 median interacciones funcionales y estructurales con receptores alfa (1S) -dihidropiridina en el músculo esquelético" . Biophys. J . 83 (6): 3230–44. Código bibliográfico : 2002BpJ .... 83.3230P . doi : 10.1016 / S0006-3495 (02) 75325-3 . PMC  1302400 . PMID  12496092 .
• Carsana A, Fortunato G, De Sarno C, Brancadoro V, Salvatore F (2003). "Identificación de nuevos polimorfismos en el gen CACNA1S". Clin. Chem. Laboratorio. Med . 41 (1): 20–2. doi : 10.1515 / CCLM.2003.004 . PMID  12636044 . S2CID  20811090 .

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la susceptibilidad a la hipertermia maligna
• CACNA1S + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .