El éter divinílico es el compuesto orgánico de fórmula O (CH = CH 2 ) 2 . Es un líquido volátil e incoloro que ha sido de interés principalmente como anestésico por inhalación. Se prepara tratando bis (cloroetil) éter con una base. [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (Eteniloxi) eteno | |
Otros nombres éter divinílico, óxido de divinilo, etenoxieteno | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.383 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
un numero | 1167 |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 4 H 6 O | |
Masa molar | 70,091 g · mol −1 |
Apariencia | gas incoloro |
Punto de fusion | −101 ° C (−150 ° F; 172 K) |
Punto de ebullición | 28,3 ° C (82,9 ° F; 301,4 K) |
Peligros | |
Principales peligros | inflamable |
NFPA 704 (diamante de fuego) | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Historia
Las técnicas analíticas utilizadas para estudiar su farmacología sentaron las bases para la prueba de nuevos agentes anestésicos. El éter de vinilo fue preparado por primera vez en 1887 por Semmler a partir de su análogo sustituido con azufre, el sulfuro de divinilo (obtenido del aceite esencial de Allium ursinum L.), mediante reacción con óxido de plata . En 1899, Knorr y Matthes obtuvieron bajos rendimientos de éter vinílico por metilación exhaustiva de morfolina. [2]
Cretcher y col. informó, en 1925, lo que se convertiría en la base de un método industrial utilizado para producir vinil éter. Se afirmó que la acción del hidróxido de sodio calentado sobre el éter β, β`-diclorodietílico produjo un líquido que hierve a 39 ° C (entre otros productos identificados). [2] Sin embargo, en un proceso sutilmente modificado, Hibbert et al. informó del aislamiento de un producto que hierve a 34-35 ° C, "éter divinílico". Finalmente, en 1929, una patente concedida a Merck & Co informó el aislamiento de éter vinílico hirviendo aprox. 28 ° C. El punto de ebullición aceptado actualmente del éter vinílico es 28,3 ° C; la patente de Merck, por tanto, fue la primera en informar sobre el aislamiento de un producto puro.
Incluso antes de su aislamiento y caracterización, la aplicación de un éter insaturado como anestésico interesó a algunos farmacólogos . Uno de esos farmacólogos, Chauncey Leake , quedó particularmente cautivado por el entonces teórico éter vinílico. Leake predijo que el éter vinílico combinaría las propiedades de dos agentes anestésicos, el éter etílico y el etileno . [3]
Como anestésico, el etileno tiene muchas propiedades favorables, aunque su potencia muy baja a menudo requiere condiciones hipóxicas para lograr una anestesia completa. El éter etílico , por otro lado, es un anestésico relativamente potente, pero no llega al etileno en algunos aspectos. En comparación con el éter, el etileno tiene una incidencia mucho menor de náuseas postoperatorias; además, el etileno tiene tiempos de inducción y recuperación más rápidos que el éter. [4]
Solo guiado por predicciones basadas en la estructura, Leake buscó el uso de vinil éter como anestésico por inhalación. [5] Como el éter de vinilo era desconocido en su forma pura, Leake se acercó a los químicos orgánicos en Berkeley pidiéndoles que sintetizaran este novedoso anestésico. [3] Sin embargo, los colegas de Leake no pudieron preparar vinil éter; más tarde, sin embargo, Leake recibió ayuda de dos químicos de Princeton, Randolph Major y WT Ruigh. Utilizando muestras recibidas de Princeton, en 1930, Leake y su colega investigador Mei-Yu Chen publicaron un breve estudio que caracteriza los efectos anestésicos del éter de vinilo en ratones. Como conclusión de este estudio, invitaron cordialmente a que se realicen más investigaciones sobre este fármaco. [3]
Esta invitación fue aceptada; en 1933, Samuel Gelfan e Irving Bell de la Universidad de Alberta publicaron los primeros ensayos en humanos de éter de vinilo. Informaron de la experiencia del propio Gelfan cuando fue anestesiado con éter de vinilo mediante la técnica de gota abierta. [5] Aunque, según Leake, la anestesióloga Mary Botsford de la Universidad de California fue la primera en administrar clínicamente éter de vinilo para una histerectomía a principios de 1932. [3]
A partir de entonces, el éter de vinilo se estudió ampliamente en otras instituciones, aunque el clima político en Berkeley impidió que Leake siguiera estudiando. El éter de vinilo tuvo cierto éxito, pero su uso se vio limitado por las preocupaciones antes mencionadas de la toxicidad y degradación del hígado durante el almacenamiento a largo plazo. [3]
Propiedades
El éter vinílico es un compuesto bastante inestable que con la exposición a la luz o al ácido se descompone en acetaldehído y se polimeriza en un sólido vítreo. Como muchos otros éteres, el éter vinílico también es propenso a formar peróxidos al exponerse al aire y la luz. Por estas razones, el éter vinílico se vende con inhibidores tales como polifenoles y aminas para sofocar la polimerización y la formación de peróxido. [6] El producto anestésico se inhibió con un 0,01% de fenil-α-naftilamina que le dio una tenue fluorescencia violeta. [7]
El éter de vinilo decolora rápidamente una solución de bromo en tetracloruro de carbono ; también se oxida rápidamente por el permanganato de potasio acuoso ; El ácido sulfúrico reacciona con el éter vinílico produciendo una resina alquitranada negra y algo de acetaldehído. [2]
Anestésico
En los Estados Unidos, el éter de vinilo se vendía con el nombre comercial de Vinethene. Además de los inhibidores normales, el éter vinílico destinado a uso anestésico contenía algo de etanol (1,5-5%) para evitar la formación de escarcha de la máscara anestésica . [6] A pesar de los inhibidores, los fabricantes advirtieron que una vez abierto el éter de vinilo debe usarse rápidamente. [8]
El éter vinílico tiene un inicio rápido con poca excitación tras la inducción. La inducción provoca poca tos, sin embargo, produce un aumento de la salivación. [7] Durante la anestesia, el éter de vinilo puede provocar espasmos en algunos pacientes. En casos raros, estos espasmos pueden provocar convulsiones; estas convulsiones son tratables. [9] Además, la premedicación con morfina-atropina generalmente previene este problema. [7] La recuperación del éter vinílico es rápida, con solo casos raros de náuseas y vómitos posoperatorios, aunque a veces se produce dolor de cabeza después de la anestesia. [7]
Las operaciones cortas presentan poco peligro para el paciente. Las operaciones más prolongadas que utilizan más de 200 ml de anestésico pueden ser peligrosas debido a la toxicidad hepática y renal . En un intento por eludir la toxicidad del éter vinílico manteniendo sus propiedades favorables, se mezcló 1: 4 con éter etílico produciendo 'Mezcla anestésica de vidteno' (VAM). El VAM muestra una inducción y recuperación más suave que el éter etílico solo, pero es relativamente no tóxico para procedimientos más largos. [7] Aunque en comparación con el éter etílico, el VAM es menos adecuado para los casos que requieren anestesia profunda. [9]
El éter vinílico es un anestésico potente que le confiere un gran margen de seguridad; la relación del anestésico a la dosis letal para el éter vinílico es de 1 a 2,4 (éter etílico: 1: 1,5). [10] Sin embargo, esta potencia es difícil de controlar con un equipo simplista. Si bien las máquinas de anestesia fueron numerosas durante los años de popularidad del éter de vinilo, la simplista 'técnica de gota abierta' también mantuvo su prevalencia. Las máquinas anestésicas de la época podían contener adecuadamente la potencia del éter vinílico, sin embargo, a través de la técnica de gota abierta, la anestesia suave para procedimientos largos era difícil de mantener. [9] Para agravar aún más este problema, las temperaturas cálidas aumentan la volatilidad del éter vinílico, lo que hace que sea aún más difícil de regular mediante la técnica de gota abierta. [8]
En general, los únicos puntos fuertes del éter vinílico en comparación con el éter etílico son la inducción y la recuperación favorables. Durante la anestesia, el éter vinílico no tiene propiedades particularmente maravillosas y es más difícil de controlar que otros agentes. Por lo tanto, el éter vinílico se usó comúnmente como un anestésico preliminar antes de la administración del éter dietílico. Además, el éter de vinilo solo se utilizó para operaciones cortas o analgesia, por ejemplo, odontología y obstetricia. El éter de vinilo se usó con poca frecuencia para operaciones prolongadas debido a su toxicidad, costo y alternativas superiores.
Además, se realizaron experimentos con etilviniléter, un compuesto con un grupo vinilo y un grupo etilo. Esta sustancia produjo resultados que la colocan entre el éter dietílico y el éter divinílico, tanto en términos de toxicidad como de velocidad de inducción y recuperación, produciendo resultados prometedores similares a los de VAM [11] A pesar de que la síntesis es mucho más simple (vinilización de etanol con acetileno), el etilvinil éter no lo hizo. entrar en un uso generalizado en anestésicos, ya que los éteres halogenados superiores lo reemplazaron poco después de sus primeros ensayos.
En la naturaleza existen muchos derivados de éter divinílico de ácidos grasos . [12]
Referencias
- ^ Wollweber, Hartmund (2000). "Anestésicos, General". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi : 10.1002 / 14356007.a02_289 .
- ^ a b c R. Major, et al. Patente de Estados Unidos 2.021.872, 1935
- ^ a b c d e Mazurek, M J. Boletín de la sociedad de anestesiólogos de California 2007 , 55 (4), 86-9.
- ^ McIntosch. The American Journal of Nursing 1925 , 25 (4), 290-93
- ^ a b The Science News-Letter, vol. 26, núm. 709. (10 de noviembre de 1934), págs. 293–294
- ^ a b R. Major, et al. Patente de Estados Unidos 2.099.695, 1937
- ^ a b c d e Más fino, Basil. Br. J. Anaesthesiol. 1965 , 37, 661-66
- ↑ a b Stumpf, E H. The Journal of American Institute of Homeopathy 1935 , 28 (9)
- ^ a b c Martin, Stevens. Anestesiología 1941 , 2 (3), 285-299
- ^ Anderson LF The American Journal of Nursing 1937 , 37 (2), 276-280
- ^ Grosskreutz, Doris C .; Davis, David A. (1956). "Uso de etil vinil éter para cirugía general y torácica" . Revista de la Sociedad Canadiense de Anestesistas . 3 (4): 316–325. doi : 10.1007 / BF03015275 .
- ^ Alexander N. Grechkin (2002). "Hydroperóxido liasa y divinil éter sintasa". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 68–69: 457–470. doi : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00048-5 . PMID 12432936 .