Donnatal es una medicación combinada que proporciona alcaloides de belladona naturales en una proporción fija específica combinada con fenobarbital para proporcionar una acción anticolinérgica / antiespasmódica periférica y una sedación suave. [1] [2] Donnatal está fabricado para Concordia Pharmaceuticals por IriSys, LLC. Está disponible en tabletas [1] y 5 mL de elixir. [2] Los ingredientes activos se enumeran como: fenobarbital (16,2 mg), sulfato de hiosciamina (0,1037 mg), sulfato de atropina (0,0194 mg) e hidrobromuro de escopolamina (0,0065 mg). Los dos últimos ingredientes se encuentran en plantas de la familia de las solanáceas , comobelladona .
Indicación
Según una revisión de este medicamento realizada por la Academia Nacional de Ciencias y el Consejo Nacional de Investigación y / u otra información, la FDA ha clasificado las indicaciones de la siguiente manera: "posiblemente" eficaz: para su uso como terapia complementaria en el tratamiento del síndrome del intestino irritable (irritable colon, colon espástico, colitis mucosa) y enterocolitis aguda. También puede ser útil como terapia coadyuvante en el tratamiento de la úlcera duodenal. [1] [2]
Historia
Investigación clínica con combinaciones de alcaloides de belladona y fenobarbital
Se han realizado estudios clínicos sobre diferentes combinaciones de alcaloides de belladona y fenobarbital durante los últimos 70 años. Por ejemplo, Steigmann et al. [3] evaluó una combinación de 0,25 mg de alcaloides de belladona y 50 mg de fenobarbital sobre los síntomas gastrointestinales en 93 pacientes. La población incluyó a 33 pacientes con SII. Dieciocho de los 33 pacientes informaron un alivio completo de los síntomas y 13 informaron una respuesta regular con un alivio parcial dentro de las 24 horas. Solo 2 pacientes con SII no informaron respuesta. Se realizó una pequeña evaluación de la liberación sostenida de 0,4 mg de alcaloides de belladona y ~ 60 mg de fenobarbital (1 grano) en pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales (es decir, hiperacidez gástrica, dispepsia, pirosis, dolores por gases y malestar epigástrico. [4] En general, 23 de 25 pacientes informaron un alivio completo o significativo de los síntomas. Hock también examinó el efecto de 0,25 mg de alcaloides de belladona y 50 mg de fenobarbital de formulación de liberación sostenida en 82 pacientes de práctica clínica con diversos trastornos gastrointestinales, incluido "malestar funcional" durante 27 meses. De los 82 en total pacientes, 33 pacientes informaron un 50-75% y 20 informaron una mejora del 75-100% Hubo informes específicos de mejoras en el dolor y los hábitos intestinales en más de la mitad de los pacientes.
Uno de los primeros ensayos clínicos aleatorios doble ciego de alcaloides de belladona + fenobarbital fue en 1959 por Lichstein et al. [5] El estudio involucró a 75 pacientes con intestino inestable (cuyos síntomas son típicos o similares a un diagnóstico actual de SII) para investigar la terapia de combinación de un anticolinérgico con la adición de fenobarbital contra placebo durante 15 meses. De estos pacientes, 20 fueron tratados con placebo, 43 fueron tratados con 50 mg de fenobarbital en combinación con 0,25 mg de alcaloides de belladona y 12 recibieron ambas terapias (los pacientes que no respondieron cambiaron de terapia). De los que recibieron alcaloides de belladona / fenobarbital solamente, el 75,6% informó una mejora media (2+ o mejor) en todas las categorías. Solo entre los pacientes con placebo, solo el 29,8% informó una mejoría media de los síntomas. Cuando se evaluó clínicamente la mejoría, se informó que el 69% de los pacientes con alcaloides de belladona / fenobarbital mejoraron en comparación con el 24% de los pacientes con placebo. Para los 12 pacientes que cambiaron de terapia, se encontró que originalmente recibieron placebo y cambiaron a terapia de tratamiento. Mientras tomaban placebo, el 11,1% de los pacientes informaron una mejoría media, mientras que el 55,5% informaron una mejoría media con el tratamiento. Los autores notaron que la respuesta de los pacientes con placebo fue bastante rápida y con efectos inmediatos. Además, señalaron que entre los pacientes con diarrea, el 100% informó una mejora, mientras que el 53,2% de los que tenían estreñimiento informaron una mejora. En varios pacientes con estreñimiento, también se les suministró fibra y laxantes. En los pacientes en los que el estreñimiento era la principal queja, los autores notaron que no respondieron.
Varias series de casos de alcaloides de belladona en consultorio también presentaron resultados positivos para casi 1000 pacientes sobre el efecto de las formulaciones de alcaloides de belladona y fenobarbital en el colon irritable, otros trastornos funcionales y gástrico / duodenal. [6] [7] [8] [9] [10]
Investigación clínica donnatal
AH Robins desarrolló y comenzó a comercializar Donnatal® en la década de 1940. Se han realizado dos estudios a lo largo de los años específicamente con la formulación de Donnatal®. Steigmann y Kaminski [11] examinaron el efecto antisecretor de 0,1296 mg de alcaloides de belladona + 16,2 mg de fenobarbital (Donnatal®) en pacientes con úlcera péptica, la motilidad en un subgrupo de pacientes y los efectos clínicos en todos los pacientes (N = 176). De los pacientes con SII (n = 66), se encontró una buena respuesta con alivio completo en el 53% de los pacientes masculinos y en el 58% de las mujeres. Se observó una respuesta justa con mejoría parcial en el 37% de los pacientes masculinos y en el 34% de las mujeres. No se informó respuesta en el 10% de los varones y el 8% de las mujeres con SII. Se observaron pocos efectos secundarios y el 8% informó sequedad de boca. Las dosis se redujeron en los pacientes que informaron somnolencia (10%), así como en 1 paciente que informaron alteraciones visuales. De lo contrario, la formulación fue bien tolerada.
Donnatal también es un componente común de un cóctel GI que se usa en las salas de emergencia. En 1976, Donnatal fue uno de los 25 medicamentos más recetados en los EE . UU. [12] Desde entonces, ha sido reemplazado por antagonistas H 2 e inhibidores de la bomba de protones , que son más efectivos y carecen de muchos de los efectos adversos del fenobarbital. [13]
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de cuatro semanas realizado por Turner et al. [14] compararon las tabletas de Donnatal® (sulfato de hiosciamina - 0.1037 mg; sulfato de atropina - 0.0194 mg; bromhidrato de escopolamina - 0.0065 mg y fenobarbital - 16.2 mg) con alcaloides de belladona solos (sulfato de hiosciamina - 0.1037 mg; sulfato de atropina - 0.0194 mg; bromhidrato de escopolamina - - 0,0065 mg), fenobarbital solo (16,2 mg) y placebo. La población por intención de tratar de 204 pacientes con SII se evaluó en cuanto al dolor (calambres), la intensidad del dolor durante el día y la noche, la frecuencia de las deposiciones y con una evaluación clínica global de la mejoría en respuesta al tratamiento. La respuesta para la mejora del dolor fue mixta para todos los grupos después de 1 día. Después de 1 día, los pacientes mostraron una mejoría significativa en el dolor diurno y nocturno, así como en la evaluación global del médico al tomar tabletas de Donnatal® y alcaloides de belladona, pero el grupo de fenobarbital también fue estadísticamente mejor para el dolor diurno y nocturno, y el grupo placebo para el dolor diurno. Las mujeres que tomaban tabletas de Donnatal® tenían 4 veces más probabilidades de experimentar semanas sin dolor durante el día en comparación con el fenobarbital solo y el doble de probabilidades de experimentar semanas sin dolor durante la noche en comparación con los alcaloides de belladona. Solo el grupo de fenobarbital demostró un cambio significativo en el tipo de dolor en comparación con los alcaloides de belladona al final del estudio con una tasa de respuesta aproximada del 48%. Los pacientes que recibieron tabletas de Donnatal®, alcaloides de belladona y placebo tuvieron cambios no significativos (p> 0,149) a dolor sordo, 39,5%, 52,3% y 40,4%, respectivamente, en comparación con los alcaloides de belladona elina. Los hombres también mostraron una mayor respuesta durante las semanas sin dolor con fenobarbital en comparación con las tabletas de Donnatal®. Todos los grupos demostraron una mejora en la frecuencia de las deposiciones.
Estado de la FDA
Donnatal® se considera parte de la categoría de medicamentos DESI y actualmente figura como uno de los 14 medicamentos que la FDA todavía está evaluando. [15] En respuesta a las preguntas de la FDA sobre la eficacia de Donnatal®, AH Robins Co. presentó solicitudes abreviadas de nuevos medicamentos para tabletas Donnatal® (ANDA 86-676), cápsulas (ANDA 86-677) y Elixir (ANDA 86-661). [16] Estos ANDA, con la excepción de la formulación en cápsula, todavía están vigentes hoy y la FDA no ha cambiado el estado de revisión de Donnatal® como aprobado condicionalmente para su indicación.
El 29 de septiembre de 2011, la FDA emitió una nueva guía con respecto a la categoría DESI. [17] Esto impidió efectivamente que ingresaran al mercado nuevas formulaciones de DESI. La FDA también ha declarado que los medicamentos DESI no tienen ningún medicamento equivalente terapéutico incluido en el "Libro naranja". [18] En su descripción de equivalencia terapéutica, la FDA cita específicamente Donnatal®. Por lo tanto, los llamados medicamentos genéricos en el mercado con una formulación similar a los medicamentos DESI, se consideran medicamentos ilegales ya que la FDA no ha revisado su composición o equivalencia terapéutica.
Donnatal, aunque contiene fenobarbital, está exento de la Ley de Sustancias Controladas debido a los alcaloides de belladona presentes en la formulación. [19]
Referencias
- ^ a b c Prospecto de las tabletas Donnatal. Concordia Pharmaceuticals. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2015/03/Donnatal-Tablets-PI-0315-v3.pdf
- ^ a b c Prospecto de Donnatal Elixir. Concordia Pharmaceuticals. http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2012/02/Donnatal-Elixir-PI-0415-v1.pdf
- ^ Steigmann F, Kaminski L, Nasatir S (1959). "Evaluación clínico-experimental de un sedante antiespasmódico de acción prolongada". Am J Dig Dis . 4 (7): 534–548. doi : 10.1007 / BF02231964 . PMID 13661136 . S2CID 9243621 .
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- ^ Steigmann F, Kaminski L (1956). "Mezcla de alcaloide-sedante de belladona. Efectos sobre la acidez y la motilidad gástrica". Am J Dig Dis . 1 (4): 174–189. doi : 10.1007 / BF02233476 . PMID 13302192 . S2CID 10768406 .
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- ^ para "Medicamentos para uso humano; Implementación del estudio de eficacia de los medicamentos; Ciertos medicamentos recetados que se ofrecen para diversas indicaciones; oportunidad de afirmar una solicitud de audiencia pendiente" Verifique el
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valor ( ayuda ) . - ^ "Orientación para el personal de la FDA y los medicamentos no aprobados comercializados por la industria: guía de políticas de cumplimiento" (PDF) .
- ^ "Productos farmacéuticos aprobados de información de tabletas de liberación prolongada de Donnatal con evaluaciones de equivalencia terapéutica (libro naranja) descripción breve" .
- ^ "Lista de productos con receta exentos" (PDF) .
enlaces externos
- "Información de la tableta de liberación prolongada de Donnatal" . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2008.