Los receptores de dopamina son una clase de receptores acoplados a proteína G que son prominentes en el sistema nervioso central (SNC) de los vertebrados . Los receptores de dopamina activan diferentes efectores no solo a través del acoplamiento de proteína G, sino también mediante la señalización a través de diferentes interacciones de proteínas (proteínas que interactúan con el receptor de dopamina). [1] El neurotransmisor dopamina es el ligando endógeno primario para los receptores de dopamina.
Los receptores de dopamina están implicados en muchos procesos neurológicos, incluidos la motivación, el placer, la cognición, la memoria, el aprendizaje y el control motor fino, así como la modulación de la señalización neuroendocrina . La señalización anormal del receptor de dopamina y la función nerviosa dopaminérgica están implicadas en varios trastornos neuropsiquiátricos. [2] Por tanto, los receptores de dopamina son dianas neurológicas habituales de fármacos; los antipsicóticos son a menudo antagonistas de los receptores de dopamina , mientras que los psicoestimulantes son típicamente agonistas indirectos de los receptores de dopamina.
Subtipos
La existencia de múltiples tipos de receptores de dopamina se propuso por primera vez en 1976. [3] [4] Hay al menos cinco subtipos de receptores de dopamina, D 1 , D 2 , D 3 , D 4 y D 5 . Los receptores D 1 y D 5 son miembros de la familia de receptores de dopamina de tipo D 1 , mientras que los receptores D 2 , D 3 y D 4 son miembros de la familia de tipo D 2 . También hay alguna evidencia que sugiere la existencia de posibles receptores de dopamina D 6 y D 7 , pero tales receptores no se han identificado de manera concluyente. [5]
A nivel mundial, los receptores D 1 tienen una expresión generalizada en todo el cerebro. Además, los subtipos de receptores D 1-2 se encuentran entre 10 y 100 veces los niveles de los subtipos D 3-5 . [6]
Familia tipo D 1
Los receptores de la familia de tipo D 1 están acoplados a la proteína G G sα . D 1 también está acoplado a G olf .
Posteriormente, G sa activa la adenilil ciclasa , aumentando la concentración intracelular del segundo mensajero monofosfato cíclico de adenosina (cAMP). [7]
- D 1 está codificado por el gen del receptor de dopamina D 1 ( DRD1 ).
- D 5 está codificado por el gen del receptor de dopamina D 5 ( DRD5 ).
Familia tipo D 2
Los receptores de la familia de tipo D 2 están acoplados a la proteína G G iα , que inhibe directamente la formación de AMPc inhibiendo la enzima adenilil ciclasa. [8]
- D 2 está codificado por el gen del receptor de dopamina D 2 ( DRD2 ), del cual hay dos formas: D 2 Sh (corto) y D 2 Lh (largo):
- La forma D 2 Sh está situada presinápticamente y tiene funciones moduladoras (es decir, autorreceptores , que regulan la neurotransmisión mediante mecanismos de retroalimentación . Afecta la síntesis, el almacenamiento y la liberación de dopamina en la hendidura sináptica ). [9]
- La forma D 2 Lh puede funcionar como un receptor postsináptico clásico, es decir, transmitir información (de forma excitadora o inhibitoria) a menos que esté bloqueada por un antagonista del receptor o un agonista parcial sintético . [9]
- D 3 está codificado por el gen del receptor de dopamina D 3 ( DRD3 ). La máxima expresión de los receptores de dopamina D 3 se observa en las islas de Calleja y nucleus accumbens . [10]
- D 4 está codificado por el gen del receptor de dopamina D 4 ( DRD4 ). El gen del receptor D 4 muestra polimorfismos que difieren en un número variable de repeticiones en tándem presentes dentro de la secuencia codificante del exón 3. [11] Algunos de estos alelos están asociados con una mayor incidencia de ciertos trastornos. Por ejemplo, los alelos D 4.7 tienen una asociación establecida con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad . [12] [13] [14]
Heterómeros receptores
Los receptores de dopamina se ha demostrado que heteromerize con un número de otros receptores acoplados a proteínas G . [15] Especialmente el receptor D2 se considera un centro importante dentro de la red de heterómeros GPCR . [16] Los protómeros consisten en
Isoreceptores [17]
- D 1 –D 2
- D 1 –D 3
- D 2 –D 3
- D 2 –D 4
- D 2 –D 5
No isorreceptores
- D 1 - adenosina A 1
- D 2 - adenosina A 2A
- D 2 - receptor de grelina
- D 2sh - TAAR1 (un heterómero autorreceptor )
- D 4 - adrenoceptor α 1B
- D 4 - adrenoceptor β 1
Mecanismo de señalización
El receptor de dopamina D 1 y el receptor de dopamina D 5 son receptores acoplados a G s que estimulan la adenilil ciclasa para producir cAMP , aumentando el calcio intracelular entre otros procesos mediados por cAMP. La clase de receptores D2 produce el efecto opuesto, ya que son receptores acoplados a G αi y bloquean la actividad de la adenilil ciclasa. La actividad de la proteína quinasa A mediada por AMPc también da como resultado la fosforilación de DARPP-32 , un inhibidor de la proteína fosfatasa 1 . La quinasa 5 dependiente de ciclina mantiene controlada la actividad sostenida del receptor D1 . La activación del receptor de dopamina de la proteína quinasa II dependiente de Ca2 + / calmodulina puede ser dependiente o independiente de cAMP. [18]
La vía mediada por cAMP da como resultado la amplificación de la actividad de fosforilación de PKA, que normalmente se mantiene en equilibrio por PP1. La inhibición de PP1 mediada por DARPP-32 amplifica la fosforilación de PKA de AMPA, NMDA y canales de potasio rectificadores hacia adentro, aumentando las corrientes de AMPA y NMDA mientras disminuye la conductancia de potasio. [7]
cAMP independiente
El agonismo del receptor D1 y el bloqueo del receptor D2 también aumentan la traducción del ARNm mediante la fosforilación de la proteína ribosómica s6 , lo que da lugar a la activación de mTOR. Se desconocen las implicaciones conductuales. Los receptores de dopamina también pueden regular los canales iónicos y el BDNF independientemente del AMPc, posiblemente a través de interacciones directas. Existe evidencia de que el agonismo del receptor D1 regula la fosfolipasa C independientemente del AMPc, sin embargo, las implicaciones y los mecanismos siguen siendo poco conocidos. La señalización del receptor D2 puede mediar la actividad de la proteína quinasa B , arrestina beta 2 y GSK-3 , y la inhibición de estas proteínas da como resultado un retraso en el crecimiento de la hiperlocomoción en ratas tratadas con anfetaminas. Los receptores de dopamina también pueden transactivar las tirosina quinasas receptoras . [19]
El reclutamiento de beta-arrestina está mediado por proteína-quinasas que fosforilan e inactivan los receptores de dopamina después de la estimulación. Si bien la beta arrestina desempeña un papel en la desensibilización del receptor, también puede ser fundamental para mediar los efectos posteriores de los receptores de dopamina. Se ha demostrado que la beta arrestina forma complejos con MAP quinasa, lo que lleva a la activación de quinasas reguladas por señales extracelulares . Además, se ha demostrado que esta vía está implicada en la respuesta locomotora mediada por el receptor de dopamina D1. La estimulación del receptor de dopamina D2 da como resultado la formación de un complejo proteico Akt / Beta-arrestina / PP2A que inhibe Akt a través de la fosforilación de PP2A, por lo que desinhibe GSK-3. [20]
Papel en el sistema nervioso central
Los receptores de dopamina controlan la señalización neuronal que modula muchos comportamientos importantes, como la memoria de trabajo espacial . [21] La dopamina también juega un papel importante en el sistema de recompensa , prominencia de incentivos , cognición , liberación de prolactina , emesis y función motora. [22]
Receptores de dopamina ajenos al SNC
Sistema cardiopulmonar
En los seres humanos, la arteria pulmonar expresa D 1 , D 2 , D 4 y D 5 y subtipos de receptores, que pueden explicar los efectos vasodilatadores de la dopamina en la sangre. [23] Estos subtipos de receptores también se han descubierto en el epicardio , el miocardio y el endocardio del corazón. [24] En las ratas , los receptores tipo D 1 están presentes en el músculo liso de los vasos sanguíneos en la mayoría de los órganos principales. [25]
D 4 receptores han sido identificados en las aurículas de rata y humanos corazones . [26] La dopamina aumenta la contractilidad del miocardio y el gasto cardíaco , sin cambiar la frecuencia cardíaca , mediante la señalización a través de los receptores de dopamina. [5]
Sistema renal
Los receptores de dopamina están presentes a lo largo de la nefrona en el riñón , y las células epiteliales del túbulo proximal muestran la densidad más alta. [25] En ratas , los receptores tipo D 1 están presentes en el aparato yuxtaglomerular y en los túbulos renales , mientras que los receptores tipo D 2 están presentes en los glomérulos , las células de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, los túbulos renales y las terminales nerviosas simpáticas posganglionares. . [25] La señalización de la dopamina afecta la diuresis y la natriuresis . [5]
En la enfermedad
La disfunción de la neurotransmisión dopaminérgica en el SNC se ha relacionado con una variedad de trastornos neuropsiquiátricos, que incluyen fobia social , [27] síndrome de Tourette , [28] enfermedad de Parkinson , [29] esquizofrenia , [28] síndrome neuroléptico maligno , [30] atención. trastorno por déficit de hiperactividad (TDAH), [31] y dependencia de drogas y alcohol . [28] [32]
Desorden hiperactivo y deficit de atencion
Los receptores de dopamina se han reconocido como componentes importantes en el mecanismo del TDAH durante muchos años. Los medicamentos que se usan para tratar el TDAH, incluidos el metilfenidato y la anfetamina , tienen efectos significativos sobre la señalización neuronal de la dopamina. Los estudios de asociación de genes han implicado a varios genes dentro de las vías de señalización de la dopamina; en particular, se ha demostrado sistemáticamente que la variante D 4.7 de D 4 es más frecuente en pacientes con TDAH. [33] Los pacientes con TDAH con el alelo 4.7 también tienden a tener un mejor desempeño cognitivo y resultados a largo plazo en comparación con los pacientes con TDAH sin el alelo 4.7, lo que sugiere que el alelo está asociado con una forma más benigna de TDAH. [33]
El alelo D 4.7 ha suprimido la expresión génica en comparación con otras variantes. [34]
Drogas adictivas
La dopamina es el neurotransmisor principal involucrado en la vía de recompensa en el cerebro. Por tanto, los fármacos que aumentan la señalización de la dopamina pueden producir efectos eufóricos. Muchas drogas recreativas , como la cocaína y las anfetaminas sustituidas , inhiben el transportador de dopamina (DAT), la proteína responsable de eliminar la dopamina de la sinapsis neural . Cuando se bloquea la actividad DAT, la sinapsis se inunda con dopamina y aumenta la señalización dopaminérgica. Cuando esto ocurre, particularmente en el núcleo accumbens , [35] el aumento de D 1 [32] y la disminución de la señalización del receptor D 2 [35] media el estímulo "gratificante" de la ingesta de fármacos. [35]
Juego patológico
El juego patológico se clasifica como un trastorno de salud mental que se ha relacionado con el trastorno del espectro obsesivo compulsivo y la adicción al comportamiento. La dopamina se ha asociado con la recompensa y el refuerzo en relación con los comportamientos y la adicción a las drogas. [36] El papel entre la dopamina y el juego patológico puede ser un vínculo entre las medidas del líquido cefalorraquídeo de la dopamina y los metabolitos de la dopamina en el juego patológico. [37] El estudio genético molecular muestra que el juego patológico está asociado con el alelo TaqA1 del receptor de dopamina Dopamine Receptor D2 (DRD2). Además, el alelo TaqA1 está asociado con otros trastornos de recompensa y refuerzo, como el abuso de sustancias y otros trastornos psiquiátricos. Las revisiones de estos estudios sugieren que el juego patológico y la dopamina están relacionados; sin embargo, los estudios que logran controlar la raza o la etnia y obtienen diagnósticos del DSM-IV no muestran una relación entre las frecuencias alélicas de TaqA1 y el diagnóstico de juego patológico. [36]
Esquizofrenia
Si bien existe evidencia de que el sistema de la dopamina está involucrado en la esquizofrenia , la teoría de que la transducción de señales dopaminérgicas hiperactivas induce la enfermedad es controvertida. Los psicoestimulantes, como la anfetamina y la cocaína, aumentan indirectamente la señalización de la dopamina; Grandes dosis y uso prolongado pueden inducir síntomas que se asemejan a la esquizofrenia. Además, muchos fármacos antipsicóticos se dirigen a los receptores de dopamina, especialmente a los receptores D 2 .
Hipertensión genética
Las mutaciones del receptor de dopamina pueden causar hipertensión genética en humanos. [38] Esto puede ocurrir en modelos animales y humanos con actividad defectuosa del receptor de dopamina, particularmente D 1 . [25]
enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson está asociada con la degeneración de la dopamina y otros eventos neurodegenerativos. [36] Los pacientes con enfermedad de Parkinson son tratados con medicamentos que ayudan a la función y neurotransmisión de la dopamina. [39] La investigación muestra que la enfermedad de Parkinson está relacionada con la clase de agonistas de la dopamina en lugar de con agentes específicos. Las revisiones abordan la necesidad de controlar y regular las dosis de dopamina para los pacientes de Parkinson que pueden estar predispuestos a abusar de las drogas o no tolerar dosis altas. [40]
Regulación de la dopamina
Los receptores de dopamina son típicamente estable, sin embargo agudo (y, a veces prolongada) aumentos o disminuciones en los niveles de dopamina puede regular a la baja (reducir el número de) o regular por incremento (aumentar el número de receptores de dopamina). [41]
Se ha demostrado que el haloperidol y algunos otros antipsicóticos aumentan la capacidad de unión del receptor D 2 cuando se usan durante períodos prolongados (es decir, aumentan el número de tales receptores). [42] El haloperidol aumentó el número de sitios de unión en un 98% por encima del valor inicial en los peores casos y produjo efectos secundarios significativos de discinesia.
Los estímulos adictivos tienen efectos variables sobre los receptores de dopamina, dependiendo del estímulo particular. [43] Según un estudio, [44] la cocaína, la heroína, la anfetamina, el alcohol y la nicotina provocan una disminución en la cantidad del receptor D 2 . Una asociación similar se ha relacionado con la adicción a la comida, con una baja disponibilidad de receptores de dopamina presentes en personas con mayor ingesta alimentaria. [45] [46] Un artículo de noticias reciente [47] resumió un estudio del Laboratorio Nacional de Brookhaven del DOE de EE. UU. Que muestra que el aumento de los receptores de dopamina con terapia genética disminuyó temporalmente el consumo de cocaína hasta en un 75%. El tratamiento fue eficaz durante 6 días. La cocaína regula al alza los receptores D 3 en el núcleo accumbens , posiblemente contribuyendo al comportamiento de búsqueda de drogas. [48]
Ciertos estimulantes mejorarán la cognición en la población general (p. Ej., Agonistas de DRD1 mesocorticales directos o indirectos como clase), pero solo cuando se usan en concentraciones bajas (terapéuticas). [49] [50] [51] Las dosis relativamente altas de estimulantes dopaminérgicos resultarán en déficits cognitivos. [50] [51]
Forma de neuroplasticidad o plasticidad conductual. | Tipo de reforzador | Fuentes | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Opiáceos | Psicoestimulantes | Alimentos ricos en grasas o azúcares | Relaciones sexuales | Ejercicio físico (aeróbico) | Enriquecimiento ambiental | ||
Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1 del núcleo accumbens | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [43] |
Plasticidad conductual | |||||||
Escalada de ingesta | sí | sí | sí | [43] | |||
Sensibilización cruzada con psicoestimulantes | sí | No aplica | sí | sí | Atenuado | Atenuado | [43] |
Psicoestimulantes autoadministración | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | [43] | |
Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | [43] |
Restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | [43] | ||
Plasticidad neuroquímica | |||||||
Fosforilación de CREB en el núcleo accumbens | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | [43] | |
Respuesta de dopamina sensibilizada en el núcleo accumbens | No | sí | No | sí | [43] | ||
Señalización de dopamina estriatal alterada | ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD2 | ↑ DRD2 | [43] | |
Señalización de opioides estriatal alterada | Sin cambios o ↑ receptores μ-opioides | ↑ receptores μ-opioides ↑ receptores κ-opioides | ↑ receptores μ-opioides | ↑ receptores μ-opioides | Ningún cambio | Ningún cambio | [43] |
Cambios en los péptidos opioides estriatales | ↑ dinorfina Sin cambios: encefalina | ↑ dinorfina | ↓ encefalina | ↑ dinorfina | ↑ dinorfina | [43] | |
Plasticidad sináptica mesocorticolímbica | |||||||
Número de dendritas en el núcleo accumbens | ↓ | ↑ | ↑ | [43] | |||
Densidad de la columna dendrítica en el núcleo accumbens | ↓ | ↑ | ↑ | [43] |
Ver también
- D2 corto (presináptico)
- Categoría: agonistas de la dopamina
- Categoría: antagonistas de la dopamina
Referencias
- ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (junio de 2010). "El receptor de dopamina D4: propiedades bioquímicas y de señalización". Ciencias de la vida celular y molecular . 67 (12): 1971–86. doi : 10.1007 / s00018-010-0293-y . PMID 20165900 . S2CID 21432517 .
- ^ Girault JA, Greengard P (2004). "La neurobiología de la señalización de la dopamina" . Arco. Neurol . 61 (5): 641–4. doi : 10.1001 / archneur.61.5.641 . PMID 15148138 .
- ^ Cools AR , Van Rossum JM (1976). "Receptores de dopamina mediadores de excitación y mediadores de inhibición: un nuevo concepto hacia una mejor comprensión de los datos electrofisiológicos, bioquímicos, farmacológicos, funcionales y clínicos". Psicofarmacología . 45 (3): 243-254. doi : 10.1007 / bf00421135 . PMID 175391 . S2CID 40366909 .
- ^ Ellenbroek BA, Homberg J, Verheij M, Spooren W, van den Bos R, Martens G (2014). "Alexander Rudolf enfría (1942-2013)" . Psicofarmacología . 231 (11): 2219–2222. doi : 10.1007 / s00213-014-3583-5 . PMID 24770629 .
- ^ a b c Contreras F, Fouillioux C, Bolívar A, Simonovis N, Hernández-Hernández R, Armas-Hernandez MJ, Velasco M (2002). "Dopamina, hipertensión y obesidad" . J Hum hipertensos . 16 Supl. 1: S13–7. doi : 10.1038 / sj.jhh.1001334 . PMID 11986886 .
- ^ Hurley MJ, Jenner P (2006). "¿Qué se ha aprendido del estudio de los receptores de dopamina en la enfermedad de Parkinson?". Pharmacol. Ther . 111 (3): 715-28. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.12.001 . PMID 16458973 .
- ^ a b Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (agosto de 2004). "Señalización del receptor de dopamina". Journal of Receptor and Signal Transduction Research . 24 (3): 165–205. doi : 10.1081 / RRS-200029981 . PMID 15521361 . S2CID 12407397 .
- ^ Neves SR, Ram PT, Iyengar R (2002). "Vías de la proteína G". Ciencia . 296 (5573): 1636–9. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 296.1636N . doi : 10.1126 / science.1071550 . PMID 12040175 . S2CID 20136388 .
- ^ a b "Introducción a la neurociencia" .
- ^ Suzuki M, Hurd YL, Sokoloff P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). "El ARNm del receptor de dopamina D3 se expresa ampliamente en el cerebro humano". Brain Res . 779 (1–2): 58–74. doi : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01078-0 . PMID 9473588 . S2CID 46096849 .
- ^ Base de datos NCBI
- ^ Manor I, Tyano S, Eisenberg J, Bachner-Melman R, Kotler M, Ebstein RP (2002). "Las repeticiones DRD4 cortas confieren riesgo de trastorno por déficit de atención con hiperactividad en un diseño familiar y perjudican el rendimiento en una prueba de rendimiento continuo (TOVA)" . Mol. Psiquiatría . 7 (7): 790–4. doi : 10.1038 / sj.mp.4001078 . PMID 12192625 .
- ^ Langley K, Marshall L, van den Bree M, Thomas H, Owen M, O'Donovan M, Thapar A (2004). "Asociación del alelo de 7 repeticiones del gen del receptor de dopamina D4 con el rendimiento de la prueba neuropsicológica de niños con TDAH". Soy J Psiquiatría . 161 (1): 133–8. doi : 10.1176 / appi.ajp.161.1.133 . PMID 14702261 . S2CID 25892078 .
- ^ Kustanovich V, Ishii J, Crawford L, Yang M, McGough JJ, McCracken JT, Smalley SL, Nelson SF (2004). "Prueba de desequilibrio de transmisión de polimorfismos de genes candidatos relacionados con la dopamina en el TDAH: confirmación de la asociación del TDAH con DRD4 y DRD5" . Mol. Psiquiatría . 9 (7): 711–7. doi : 10.1038 / sj.mp.4001466 . PMID 14699430 .
- ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (2015). "Receptores de dopamina - Revisión IUPHAR 13" . Br. J. Pharmacol . 172 (1): 1–23. doi : 10.1111 / bph.12906 . PMC 4280963 . PMID 25671228 .
- ^ Borroto-Escuela DO, Brito I, Romero-Fernandez W, et al. (Mayo de 2014). "La red de heterodímeros del receptor acoplado a proteína G (GPCR-HetNet) y sus componentes centrales" . Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. doi : 10.3390 / ijms15058570 . PMC 4057749 . PMID 24830558 .
- ^ Agnati LF, Guidolin D, Cervetto C, Borroto-Escuela DO, Fuxe K (enero de 2016). "Papel de los iso-receptores en las interacciones receptor-receptor con un enfoque en complejos de iso-receptor de dopamina" . Rev Neurosci . 27 (1): 1–25. doi : 10.1515 / revneuro-2015-0024 . PMID 26418645 .
- ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (enero de 2015). "Receptores de dopamina - Revisión IUPHAR 13" . Revista británica de farmacología . 172 (1): 1–23. doi : 10.1111 / bph.12906 . PMC 4280963 . PMID 25671228 .
- ^ name = "mecanismo receptor"
- ^ Del'guidice T, Lemasson M, Beaulieu JM (2011). "Papel de Beta-arrestina 2 aguas abajo de los receptores de dopamina en los ganglios basales" . Fronteras en neuroanatomía . 5 : 58. doi : 10.3389 / fnana.2011.00058 . PMC 3167352 . PMID 21922001 .
- ^ Williams GV, Castner SA (2006). "Bajo la curva: cuestiones críticas para dilucidar la función del receptor D1 en la memoria de trabajo". Neurociencia . 139 (1): 263–76. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2005.09.028 . PMID 16310964 . S2CID 20906770 .
- ^ Webster R (2001). Neurotransmisores, fármacos y función cerebral (Repr. Ed.). Chichester: Wiley. pag. 137. ISBN 978-0-471-97819-0.
- ^ Ricci A, Mignini F, Tomassoni D, Amenta F (2006). "Subtipos de receptores de dopamina en el árbol arterial pulmonar humano". Auton Autacoid Pharmacol . 26 (4): 361–9. doi : 10.1111 / j.1474-8673.2006.00376.x . PMID 16968475 .
- ^ Cavallotti C, Massimo M, Paolo B, Maurizio S, Fiorenzo M (2010). "Subtipos de receptores de dopamina en el corazón humano nativo". Corazón y Vasos . 25 (5): 432–7. doi : 10.1007 / s00380-009-1224-4 . PMID 20676967 . S2CID 36507640 .
- ^ a b c d Hussain T, Lokhandwala MF (2003). "Receptores renales de dopamina e hipertensión". Exp. Biol. Medicina. (Maywood) . 228 (2): 134–42. doi : 10.1177 / 153537020322800202 . PMID 12563019 . S2CID 10896819 .
- ^ Ricci A, Bronzetti E, Fedele F, Ferrante F, Zaccheo D, Amenta F (1998). "Caracterización farmacológica y localización autorradiográfica de un receptor D4 de dopamina putativo en el corazón". J Auton Pharmacol . 18 (2): 115–21. doi : 10.1046 / j.1365-2680.1998.1820115.x . PMID 9730266 .
- ^ Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M (2000). "Potencial de unión del receptor de dopamina D (2) bajo en la fobia social". Soy J Psiquiatría . 157 (3): 457–459. doi : 10.1176 / appi.ajp.157.3.457 . PMID 10698826 .
- ^ a b c Kienast T, Heinz A (2006). "La dopamina y el cerebro enfermo". Objetivos de fármacos para el trastorno neurológico del SNC . 5 (1): 109–31. doi : 10.2174 / 187152706784111560 . PMID 16613557 .
- ^ Fuxe K, Manger P, Genedani S, Agnati L (2006). "La vía de la DA nigroestriatal y la enfermedad de Parkinson". J. Neural Transm. Supl . Revista de transmisión neuronal. Supplementa. 70 (70): 71–83. doi : 10.1007 / 978-3-211-45295-0_13 . ISBN 978-3-211-28927-3. PMID 17017512 .
- ^ Mihara K y col. (2003). "Relación entre los polimorfismos del gen de los receptores de dopamina D2 y D3 funcionales y el síndrome neuroléptico maligno". Soy. J. Med. Gineta. B Neuropsychiatr. Genet . 117B (1): 57–60. doi : 10.1002 / ajmg.b.10025 . PMID 12555236 . S2CID 44866985 .
- ^ Faraone SV, Khan SA (2006). "Estudios de genes candidatos del trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Psiquiatría de J Clin . 67 Supl. 8: 13-20. PMID 16961425 .
- ^ a b Hummel M, Unterwald EM (2002). "Receptor de dopamina D1: un vínculo neuroquímico y conductual putativo con la acción de la cocaína" . J. Cell. Physiol . 191 (1): 17-27. doi : 10.1002 / jcp.10078 . PMID 11920678 . S2CID 40444893 .
- ^ a b Gornick MC, Addington A, Shaw P, Bobb AJ, Sharp W, Greenstein D, Arepalli S, Castellanos FX, Rapoport JL (2007). "Asociación del alelo de 7 repeticiones del gen del receptor de dopamina D4 (DRD4) con niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH): una actualización" . Soy. J. Med. Gineta. B Neuropsychiatr. Genet . 144B (3): 379–82. doi : 10.1002 / ajmg.b.30460 . PMID 17171657 . S2CID 25065281 .
- ^ Schoots O, Van Tol HH (2003). "Las secuencias repetidas del receptor D4 de dopamina humano modulan la expresión" . Farmacogenómica J . 3 (6): 343–8. doi : 10.1038 / sj.tpj.6500208 . PMID 14581929 .
- ^ a b c Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D (2004). "Dopamina y adicción a las drogas: la conexión de la cáscara del núcleo accumbens". Neurofarmacología . 47 Supl. 1: 227–41. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 . PMID 15464140 . S2CID 25983940 .
- ^ a b c Potenza MN (octubre de 2008). "Revisión. La neurobiología del juego patológico y la adicción a las drogas: una descripción general y nuevos hallazgos" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 363 (1507): 3181–9. doi : 10.1098 / rstb.2008.0100 . PMC 2607329 . PMID 18640909 .
- ^ Leibenluft E (octubre de 1999). "Diferencias de género en el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar". Espectros del SNC . 4 (10): 25–33. doi : 10.1017 / S1092852900012335 . PMID 18438310 .
- ^ José PA, Eisner GM, Felder RA (2003). "Regulación de la presión arterial por receptores de dopamina". Nephron Physiol . 95 (2): 19-27. doi : 10.1159 / 000073676 . PMID 14610323 . S2CID 28595227 .
- ^ Lang AE, Obeso JA (mayo de 2004). "Desafíos en la enfermedad de Parkinson: la restauración del sistema de dopamina nigroestriatal no es suficiente". La lanceta. Neurología . 3 (5): 309–16. doi : 10.1016 / S1474-4422 (04) 00740-9 . PMID 15099546 . S2CID 6551470 .
- ^ Nestler EJ (1 de enero de 2004). "Mecanismos moleculares de la drogadicción". Neurofarmacología . 47 Supl. 1: 24–32. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 . PMID 15464123 . S2CID 11266116 .
- ^ Scheler, G. (2004). "Regulación de la eficacia del receptor neuromodulador: implicaciones para la plasticidad sináptica y neuronal completa". Prog. Neurobiol . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio / 0401039 . doi : 10.1016 / j.pneurobio.2004.03.008 . PMID 15177784 . S2CID 9353254 .
- ^ Silvestri S y col. (2000). "Aumento de la unión del receptor de dopamina D2 después de un tratamiento a largo plazo con antipsicóticos en humanos: un estudio clínico de PET". Psicofarmacología . 152 (2): 174–80. doi : 10.1007 / s002130000532 . PMID 11057521 . S2CID 20804595 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n Olsen CM (diciembre de 2011). "Recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones a las drogas" . Neurofarmacología . 61 (7): 1109–22. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .
La sensibilización cruzada también es bidireccional, ya que un historial de administración de anfetaminas facilita el comportamiento sexual y mejora el aumento asociado de NAc DA ... Como se describe para la recompensa de alimentos, la experiencia sexual también puede conducir a la activación de cascadas de señalización relacionadas con la plasticidad. El factor de transcripción delta FosB aumenta en NAc, PFC, estriado dorsal y VTA después de un comportamiento sexual repetido (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Este aumento natural en delta FosB o sobreexpresión viral de delta FosB dentro de la NAc modula el rendimiento sexual, y el bloqueo de NAc de delta FosB atenúa este comportamiento (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Además, la sobreexpresión viral de delta FosB mejora la preferencia de lugar condicionada por un entorno emparejado con la experiencia sexual (Hedges et al., 2009). ... En algunas personas, hay una transición de la participación "normal" a compulsiva en las recompensas naturales (como la comida o el sexo), una condición que algunos han denominado adicciones conductuales o no a las drogas (Holden, 2001; Grant et al. , 2006a). ... En los seres humanos, el papel de la señalización de la dopamina en los procesos de sensibilización al incentivo se ha destacado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de la dopamina en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos. Este síndrome se caracteriza por un aumento (o compulsivo) inducido por medicamentos en la participación en recompensas no relacionadas con las drogas, como el juego, las compras o el sexo (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ".
Mesa 1 " - ^ Fehr C y col. (Abril de 2008). "Asociación de disponibilidad de receptor d2 de dopamina estriatal baja con dependencia de nicotina similar a la observada con otras drogas de abuso". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 165 (4): 507-14. doi : 10.1176 / appi.ajp.2007.07020352 . PMID 18316420 .
- ^ Park P (9 de agosto de 2007). "Adicción a la comida: de las drogas a las rosquillas, la actividad cerebral puede ser la clave" .
- ^ Johnson PM, Kenny PJ (mayo de 2010). "Receptores de dopamina D2 en disfunción de recompensa similar a la adicción y alimentación compulsiva en ratas obesas" . Neurociencia de la naturaleza . 13 (5): 635–41. doi : 10.1038 / nn.2519 . PMC 2947358 . PMID 20348917 .
- ^ "Terapia génica para la adicción: el cerebro inundado con receptores 'químicos del placer' funciona en la cocaína, como en el alcohol" . 18 de abril de 2008.
- ^ Staley JK, Mash DC (octubre de 1996). "Aumento adaptativo de los receptores de dopamina D3 en los circuitos de recompensa del cerebro de muertes humanas por cocaína" . La Revista de Neurociencia . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (enero de 2015). "Efectos de los estimulantes recetados sobre el control inhibitorio saludable, la memoria de trabajo y la memoria episódica: un metanálisis" . J. Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. doi : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .
El presente metanálisis se realizó para estimar la magnitud de los efectos del metilfenidato y la anfetamina en las funciones cognitivas centrales para el funcionamiento académico y ocupacional, incluido el control inhibitorio, la memoria de trabajo, la memoria episódica a corto plazo y la memoria episódica retrasada. Además, examinamos las pruebas de sesgo de publicación. Se incluyeron en los análisis cuarenta y ocho estudios (un total de 1409 participantes). Encontramos evidencia de efectos estimulantes pequeños pero significativos sobre el control inhibitorio y la memoria episódica a corto plazo. Los pequeños efectos sobre la memoria de trabajo alcanzaron importancia, según uno de nuestros dos enfoques analíticos. Los efectos sobre la memoria episódica retrasada fueron de tamaño medio. Sin embargo, debido a que los efectos sobre la memoria de trabajo y a largo plazo fueron calificados por la evidencia de sesgo de publicación, concluimos que el efecto de la anfetamina y el metilfenidato en las facetas examinadas de la cognición sana es probablemente modesto en general. En algunas situaciones, una pequeña ventaja puede ser valiosa, aunque también es posible que los usuarios sanos recurran a estimulantes para mejorar su energía y motivación más que su cognición. ... Investigaciones anteriores no han logrado distinguir si los efectos de los estimulantes son pequeños o inexistentes (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). Los presentes hallazgos apoyaron los efectos generalmente pequeños de la anfetamina y el metilfenidato sobre la función ejecutiva y la memoria. Específicamente, en un conjunto de experimentos limitados a diseños de alta calidad, encontramos una mejora significativa de varias habilidades cognitivas. ...
Los resultados de este metanálisis no pueden abordar las cuestiones importantes de las diferencias individuales en los efectos estimulantes o el papel de la mejora de la motivación para ayudar a realizar tareas académicas u ocupacionales. Sin embargo, confirman la realidad de los efectos de mejora cognitiva para los adultos sanos normales en general, al tiempo que indican que estos efectos son de tamaño modesto. - ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 13: función cognitiva superior y control del comportamiento". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pag. 318. ISBN 9780071481274.
La estimulación dopaminérgica leve de la corteza prefrontal mejora la memoria de trabajo. ...
Las dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en las tareas de la memoria de trabajo tanto en sujetos normales como en aquellos con TDAH. La tomografía por emisión de positrones (PET) demuestra que el metilfenidato disminuye el flujo sanguíneo cerebral regional en la corteza prefrontal doroslateral y la corteza parietal posterior mientras mejora el desempeño de una tarea de memoria de trabajo espacial. Esto sugiere que las redes corticales que normalmente procesan la memoria de trabajo espacial se vuelven más eficientes en respuesta al fármaco. ... [Se] cree ahora que la dopamina y la norepinefrina, pero no la serotonina, producen los efectos beneficiosos de los estimulantes sobre la memoria de trabajo. En dosis abusivas (relativamente altas), los estimulantes pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo ... los estimulantes actúan no solo sobre la función de la memoria de trabajo, sino también sobre los niveles generales de excitación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la relevancia de las tareas. Por lo tanto, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas laboriosas pero tediosas ... mediante la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y norepinefrina. - ^ a b Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (enero de 2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación cognitiva y conductual" . Pharmacol. Rev . 66 (1): 193–221. doi : 10.1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .
enlaces externos
- "Receptores de dopamina" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Zimmerberg, B., "Receptores de dopamina: una familia representativa de receptores metabotrópicos , Proyecto de educación en neurociencia multimedia (2002)
- Artículo de Scholarpedia sobre anatomía de la dopamina