El receptor de dopamina D 5 , también conocido como D1BR , es una proteína que en humanos está codificada por el gen DRD5 . [5] que pertenece a la D1-like receptor familia junto con el D 1 subtipo de receptor .
DRD5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DRD5 , DBDR, DRD1B, DRD1L2, receptor de dopamina D5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 126453 MGI : 94927 HomoloGene : 20216 GeneCards : DRD5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 9,78 - 9,78 Mb | Crónicas 5: 38,32 - 38,32 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El receptor D 5 es un subtipo del receptor de dopamina que tiene una afinidad 10 veces mayor por la dopamina que el subtipo D 1 . [6] El D 5 subtipo es un G-receptor acoplado a proteína , que promueve la síntesis de cAMP por adenilil ciclasa mediante la activación de Ga s / olf familia de las proteínas G . [7] [8] Ambos subtipos D 5 y D 1 activan la adenilil ciclasa . Se demostró que los receptores D 1 estimulan la acumulación monofásica dependiente de la dosis de AMPc en respuesta a la dopamina , y los receptores D 5 fueron capaces de estimular la acumulación bifásica de AMPc en las mismas condiciones, lo que sugiere que los receptores D 5 pueden usar un sistema diferente de mensajeros secundarios. que los receptores D 1 . [9]
La activación de D 5 receptores se muestra para promover la expresión de factor neurotrófico derivado del cerebro y el aumento de la fosforilación de la proteína quinasa B en ratas y ratones corteza prefrontal neuronas. [10]
In vitro , D 5 receptores muestran una alta actividad constitutiva que es independiente de la unión a cualquier agonistas . [11]
Estructura primaria
El receptor D 5 es muy homólogo al receptor D 1 . Sus secuencias de aminoácidos son del 49% [6] al 80% [12] idénticas. D 5 receptor tiene una larga C-terminal de 93 aminoácidos , que representan el 26% de toda la proteína. A pesar del alto grado de homología entre los receptores D 5 y D 1 , sus colas en el extremo c tienen poca similitud. [12]
Localización cromosómica
En los seres humanos, el receptor D 5 está codificado en el cromosoma 4p15.1 – p15.3 . [13] El gen carece de intrones [9] y codifica un producto de 477 aminoácidos . [6] Dos pseudogenes para D 5 receptor existen que secuencia cuota de 98% entre sí y 95% de secuencia con el gen DRD5 funcional. Estos genes contienen varios codones de parada en marco que impiden que estos genes transcriban una proteína funcional. [9]
Expresión
Sistema nervioso central
D 5 receptor se expresa más ampliamente en el CNS de su estrecha estructural homólogo del receptor de dopamina D1 . [14] se encuentra en las neuronas en la amígdala , corteza frontal , hipocampo , cuerpo estriado , tálamo , hipotálamo , cerebro anterior basal , cerebelo , [14] y el mesencéfalo . [15] El receptor de dopamina D 5 es expresado exclusivamente por grandes neuronas espinosas en el neostriado de primates, que son típicamente interneuronas colinérgicas . [16] Dentro de una célula, los receptores D 5 se encuentran en la membrana del soma y las dendritas proximales . [14] A veces también se encuentran en el neuropilo en la región olfativa , el colículo superior y el cerebelo . [14] El receptor D 5 también se encuentra en los astrocitos estriados de los ganglios basales de la rata . [17]
Los receptores de este subtipo también se expresan en células dendríticas y células T auxiliares . [18]
Riñón
D 5 receptores se expresan en los riñones y están involucrados en la regulación de sodio excreción. Se encuentran en los túbulos contorneados proximales y su activación suprime la actividad del antiportador sodio-hidrógeno y Na + / K + -ATPasa , evitando la reabsorción de sodio. [19] D 5 receptores se cree que regulan positivamente la expresión de renalasa . [20] Su funcionamiento defectuoso en las nefronas puede contribuir a la hipertensión . [19] [20]
Significación clínica
Aprendizaje y Memoria
El receptor D 5 participa en los procesos sinápticos que subyacen al aprendizaje y la memoria. Estos receptores participan en la formación de LTD en el cuerpo estriado de roedores , que es opuesto a la participación del receptor D 1 en la formación de LTP en la misma región del cerebro. [21] D 5 receptores están también asociados con la consolidación de la memoria del miedo en amígdala . Se ha demostrado que los receptores muscarínicos M 1 cooperan con los receptores D 5 y los receptores adrenérgicos beta-2 para consolidar la memoria del miedo con señales. Se sugiere que estos receptores acoplados a proteína G activan de forma redundante la fosfolipasa C en la amígdala basolateral . Un efecto de la activación de la fosfolipasa C es la desactivación de los canales KCNQ . [22] Dado que los canales KCNQ conducen la corriente M que eleva el umbral del potencial de acción , [23] la desactivación de estos canales conduce a una mayor excitabilidad neuronal y una mayor consolidación de la memoria. [22]
D 5 receptores pueden ser necesarios para la potenciación a largo plazo en la sinapsis entre vía perforante medial y giro dentado en murino formación del hipocampo . [24]
Adiccion
De fumar
Se ha sugerido que los polimorfismos en el gen DRD5, que codifica el receptor de dopamina D 5 , juegan un papel en el inicio del tabaquismo. En un estudio sobre la asociación de cuatro polimorfismos de este gen con el tabaquismo, un análisis estadístico sugirió que puede existir un haplotipo de DRD5 que protege contra el inicio del tabaquismo. [25]
TDAH
Las repeticiones de dinucleótidos del gen DRD5 están asociadas con el TDAH en los seres humanos. Se demostró que el alelo de 136 pb del gen es un factor protector contra el desarrollo de este trastorno, y se demostró que el alelo de 146 pb de DRD5 es un factor de riesgo para él. [14] Existen dos tipos de alelos de 146 pb de DRD5, uno largo y otro corto. El alelo de repetición de dinucleótidos corto está asociado con el TDAH, pero no el largo. [26] Otro alelo de DRD5 que se asocia moderadamente con la susceptibilidad al TDAH es 150 pb. [27] En un modelo de rata de TDAH, se encontró baja densidad de D 5 en los somas de células piramidales del hipocampo . La deficiencia en los receptores D 5 puede contribuir a problemas de aprendizaje que pueden estar asociados con el TDAH. [28]
enfermedad de Parkinson
D 5 receptores pueden estar implicados en disparo de ráfaga de núcleo subtalámico neuronas en 6-OHDA modelo de rata de enfermedad de Parkinson . En este modelo animal, el bloqueo de los receptores D 5 con flupentixol reduce el disparo por ráfagas y mejora los déficits motores. [29] Los estudios muestran que el polimorfismo DRD5 T978C no está asociado con la susceptibilidad a la EP, ni con el riesgo de desarrollar fluctuaciones motoras o alucinaciones en la EP. [30] [31]
Esquizofrenia
Varios polimorfismos en los genes DRD5 se han asociado con la susceptibilidad a la esquizofrenia . El alelo de 148 pb de DRD5 se relacionó con un mayor riesgo de esquizofrenia. [32] Algunos polimorfismos de un solo nucleótido en este gen, incluidos cambios en rs77434921, rs1800762, rs77434921 y rs1800762, en la población china Han del norte . [33]
Locomoción
D 5 receptor se cree que participar en la modulación de psicoestimulante inducida por la locomoción . Los ratones que carecen de receptores D 5 muestran una mayor respuesta motora a la administración de metanfetamina que los ratones de tipo salvaje , [34] lo que sugiere que estos receptores tienen un papel en el control de la actividad motora.
Regulación de la presión arterial
D 5 receptor puede estar implicado en la modulación de las vías neuronales que regulan la presión arterial . Los ratones que carecen de este receptor en sus cerebros mostraron hipertensión y presión arterial elevada , lo que puede haber sido causado por un aumento del tono simpático . [35] D 5 receptores que se expresan en los riñones también están involucrados en la regulación de la presión arterial a través de modulación de la expresión de renalasa y la excreción de sodio , y la perturbación de estos procesos puede contribuir a la hipertensión también. [20]
Inmunidad
D 5 receptores regulan negativamente la producción de IFN por las células NK . La expresión de D 5 receptores ha demostrado ser upregulated en células NK en respuesta a la estimulación prolongada con recombinante de interleucina 2 . Esta regulación positiva inhibe la proliferación de las células NK y suprime la síntesis de IFNγ . La activación de D 5 impide p50, parte del complejo de la proteína NF-? B , a partir de la represión de la transcripción de los genes miARN 29a . Debido a que el miRNA29a se dirige al mRNA de IFNγ , la expresión de la proteína IFNγ está disminuida. [36]
D 5 receptores están implicados en la activación y diferenciación de las 17 células T helper . Específicamente, estos receptores juegan un papel en la polarización de las células T CD4 + en el helper T 17 células mediante la modulación de la secreción de interleuquina 12 y la interleuquina 23 en respuesta a la estimulación con LPS . [37]
Ligandos
Los receptores D 1 y D 5 tienen un alto grado de homología estructural y hay pocos ligandos disponibles que puedan distinguirlos por el momento. Sin embargo, hay varios ligandos que son selectivos para D 1/5 sobre los otros receptores de dopamina. El reciente desarrollo de un selectiva D 5 antagonista ha permitido la acción de D 1 respuestas mediadas por ser estudiado en la ausencia de un D 5 componente, pero no selectivos D 5 agonistas aún están disponibles.
D 5 receptores muestran una mayor afinidad por los agonistas y menor afinidad para los antagonistas que D 1 receptores. [11]
Agonistas
- Dihidrexidina
- Rotigotina [38]
- SKF-83.959 [10]
- Estefolidina [39]
- Fenoldopam [20]
Agonistas inversos
- Flupentixol [29]
Antagonistas
- 4-cloro-7-metil-5,6,7,8,9,14-hexahidrodibenz [ d, g ] azecin-3-ol: antagonista, selectividad de unión moderada sobre D 1 [40]
- SCH 23390 [22]
Interacciones proteína-proteína
Se ha demostrado que el receptor D 5 forma heterómeros con los receptores D 2 . La coactivación de estos receptores dentro del heterómero desencadena un aumento del calcio intracelular . Esta señalización de calcio depende de la señalización de la proteína Gq-11 y de la fosfolipasa C , así como de la entrada de calcio extracelular . [41] Los heterómeros entre los receptores D 2 y D 5 están formados por argininas adyacentes en ic3 (tercer bucle citoplasmático [42] ) del receptor D 2 y tres ácidos glutámicos del extremo c adyacentes en el receptor D 5 . La heteromerización de los receptores 2 y D 5 puede interrumpirse mediante cambios de aminoácidos individuales en el extremo c-terminal del receptor D 5 . [12]
Se ha demostrado que el receptor de dopamina D 5 interactúa con GABRG2 . [43]
metodos experimentales
El alto grado de homología entre los receptores D 5 y D 1 y su afinidad por fármacos con perfil farmacológico similar complican la distinción entre ellos en la investigación. Se sugiere que el anticuerpo que tiñe estos dos receptores por separado es ineficaz. [44] Sin embargo, la expresión de los receptores D 5 se evaluó mediante inmunohistoquímica . En esta técnica, se obtuvieron dos péptidos del tercer bucle exracelular y del tercer bucle intracelular del receptor, y se desarrollaron antisueros para teñir el receptor en tejido cerebral de ratón congelado . [35] Se ha desarrollado un método que involucra sondas de ARNm para la hibridación in situ , que permitió examinar por separado la expresión de los receptores D 1 y D 5 en el cerebro de ratón. [24]
DRD5 knockout ratones puede ser obtenida mediante el cruce de 129 / SvJ1 y C57BL / 6J ratones. [10] El receptor D 5 también puede inactivarse en un modelo animal flanqueando el gen DRD5 con el sitio loxP , lo que permite generar tejido o animal que carece de receptores D 5 funcionales . [45] La expresión del receptor D 5 in vitro también puede silenciarse utilizando oligonucleótidos antisentido . [20]
Ver también
- Receptor de dopamina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169676 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039358 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Polymeropoulos MH, Xiao H, Merril CR (marzo de 1992). "Los mapas del receptor de dopamina D5 humano (DRD5) en el cromosoma 4" . Genómica . 11 (3): 777–778. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90091-R . PMID 1774076 .
- ^ a b c Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (1991). "Clonación del gen para un receptor D5 de dopamina humano con mayor afinidad por la dopamina que D1". Naturaleza . 350 (6319): 614–9. doi : 10.1038 / 350614a0 . PMID 1826762 . S2CID 4373022 .
- ^ Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). "La fisiología, señalización y farmacología de los receptores de dopamina". Pharmacol. Rev . 63 (1): 182–217. doi : 10.1124 / pr.110.002642 . PMID 21303898 . S2CID 2545878 .
- ^ Mello, FG (octubre de 1978). "La ontogenia del aumento dependiente de la dopamina de adenosina 3 ', 5'-monofosfato cíclico en la retina de pollo". Revista de neuroquímica . 31 (4): 1049–1053. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1978.tb00146.x . ISSN 0022-3042 . PMID 212530 . S2CID 84297833 .
- ^ a b c Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "Múltiples genes del receptor de dopamina D5 humano: un receptor funcional y dos pseudogenes" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9175–9. doi : 10.1073 / pnas.88.20.9175 . PMC 52675 . PMID 1833775 .
- ^ a b c Perreault ML, Jones-Tabah J, O'Dowd BF, George SR (2013). "Un papel fisiológico del receptor de dopamina D5 como regulador de la señalización de BDNF y Akt en la corteza prefrontal de roedores" . La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 16 (2): 477–83. doi : 10.1017 / S1461145712000685 . PMC 3802523 . PMID 22827965 .
- ^ a b Tiberi M, Caron MG (1994). "La alta actividad independiente de agonistas es una característica distintiva del subtipo de receptor de dopamina D1B" . J. Biol. Chem . 269 (45): 27925–31. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 46876-7 . PMID 7525564 .
- ^ a b c O'Dowd BF, Nguyen T, Ji X, George SR (2013). "Cola de carboxilo del receptor de dopamina D5 implicada en la formación del heterómero D5-D2" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 431 (3): 586–9. doi : 10.1016 / j.bbrc.2012.12.139 . PMC 3744868 . PMID 23318175 .
- ^ Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). "Localización del gen del receptor de dopamina D5 en el cromosoma humano 4p15.1-p15.3, centromérico al locus de la enfermedad de Huntington". Genómica . 12 (3): 510–6. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90442-u . PMID 1532789 .
- ^ a b c d e Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012). "Papel de los receptores de dopamina en el TDAH: un metanálisis sistemático". Neurobiología molecular . 45 (3): 605-20. doi : 10.1007 / s12035-012-8278-5 . PMID 22610946 . S2CID 895006 .
- ^ Reyes S, Cottam V, Kirik D, Doble KL, Halliday GM (2013). "Variabilidad en la expresión neuronal de los receptores y transportadores de dopamina en la sustancia negra" . Trastornos del movimiento . 28 (10): 1351–9. doi : 10.1002 / mds.25493 . PMID 23674405 . S2CID 25057196 .
- ^ Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS (1995). "Variaciones regionales, celulares y subcelulares en la distribución de los receptores de dopamina D1 y D5 en el cerebro de los primates" . La Revista de Neurociencia . 15 (12): 7821–36. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.15-12-07821.1995 . PMC 6577925 . PMID 8613722 .
- ^ Miyazaki I, Asanuma M, Diaz-Corrales FJ, Miyoshi K, Ogawa N (2004). "Evidencia directa de la expresión de receptores de dopamina en astrocitos de ganglios basales". Investigación del cerebro . 1029 (1): 120–3. doi : 10.1016 / j.brainres.2004.09.014 . PMID 15533323 . S2CID 34954571 .
- ^ Prado C, Bernales S, Pacheco R (2013). "Modulación de la inmunidad mediada por células T por el receptor de dopamina d5". Fármacos para trastornos endocrinos, metabólicos e inmunitarios . 13 (2): 184–94. doi : 10.2174 / 1871530311313020007 . hdl : 10533/144001 . PMID 23701196 .
- ^ a b Hussain T, Lokhandwala MF (1998). "Función del receptor de dopamina renal en hipertensión" . La hipertensión . 32 (2): 187–97. doi : 10.1161 / 01.hyp.32.2.187 . PMID 9719042 .
- ^ a b c d e Wang S, Lu X, Yang J, Wang H, Chen C, Han Y, Ren H, Zheng S, He D, Zhou L, Asico LD, Wang WE, Jose PA, Zeng C (2014). "Regulación de la expresión de renalasa por receptores de dopamina D5 en células del túbulo proximal renal de rata" . AJP: Fisiología renal . 306 (6): F588–96. doi : 10.1152 / ajprenal.00196.2013 . PMC 3949042 . PMID 24500688 .
- ^ Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, Pavón N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P (septiembre de 2003). "Funciones distintas de los receptores de dopamina D1 y D5 en la actividad motora y la plasticidad sináptica estriatal" . La Revista de Neurociencia . 23 (24): 8506–12. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-24-08506.2003 . PMC 6740372 . PMID 13679419 .
- ^ a b c Young MB, Thomas SA (2014). "Los receptores muscarínicos M1 promueven la consolidación de la memoria del miedo a través de la fosfolipasa C y la corriente M" . Revista de neurociencia . 34 (5): 1570–8. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1040-13.2014 . PMC 3905134 . PMID 24478341 .
- ^ Schroeder BC, Hechenberger M, Weinreich F, Kubisch C, Jentsch TJ (2000). "KCNQ5, un canal de potasio novedoso ampliamente expresado en el cerebro, media las corrientes de tipo M" . Revista de Química Biológica . 275 (31): 24089–95. doi : 10.1074 / jbc.M003245200 . PMID 10816588 .
- ^ a b Sariñana J, Kitamura T, Künzler P, Sultzman L, Tonegawa S (2014). "Funciones diferenciales de los receptores de clase 1 de dopamina, D1R y D5R, en la memoria dependiente del hipocampo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 111 (22): 8245–50. doi : 10.1073 / pnas.1407395111 . PMC 4050601 . PMID 24843151 .
- ^ Sullivan PF, Neale MC, Silverman MA, Harris-Kerr C, Myakishev MV, Wormley B, Webb BT, Ma Y, Kendler KS, Straub RE (abril de 2001). "Un estudio de asociación de DRD5 con el inicio del tabaquismo y la progresión a la dependencia de la nicotina". Soy. J. Med. Genet . 105 (3): 259–65. doi : 10.1002 / ajmg.1301 . PMID 11353446 .
- ^ Kim BN, Kang D, Cho SC, Park TW, Lim MH, Chung YC, Kim JW, Hwang JW, Yoo HJ, Chung US, Son JW, Yang JC, Chung SK, Lee JY, Jung YW (2009). "La longitud de repetición de dinucleótidos más corta en el gen DRD5 se asocia con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Genética psiquiátrica . 19 (1): 57. doi : 10.1097 / YPG.0b013e328320803c . PMID 19125111 .
- ^ Squassina A, Lanktree M, De Luca V, Jain U, Krinsky M, Kennedy JL, Muglia P (2008). "Investigación del gen del receptor de dopamina D5 (DRD5) en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad en adultos". Cartas de neurociencia . 432 (1): 50–3. doi : 10.1016 / j.neulet.2007.12.003 . PMID 18164132 . S2CID 7548859 .
- ^ Medin T, Rinholm JE, Owe SG, Sagvolden T, Gjedde A, Storm-Mathisen J, Bergersen LH (2013). "Baja densidad del receptor de dopamina D5 en hipocampo en un modelo animal de trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH)". Neurociencia . 242 : 11-20. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.036 . PMID 23541742 . S2CID 25731931 .
- ^ a b Chetrit J, Taupignon A, Froux L, Morin S, Bouali-Benazzouz R, Naudet F, Kadiri N, Gross CE, Bioulac B, Benazzouz A (2013). "La inhibición de la actividad constitutiva del receptor D5 subtalámico alivia la actividad eléctrica anormal y revierte el deterioro motor en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson" . Revista de neurociencia . 33 (37): 14840–9. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0453-13.2013 . PMC 6705171 . PMID 24027284 .
- ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (julio de 2001). "Polimorfismo del gen del receptor de dopamina D5 y el riesgo de fluctuaciones motoras inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson". Cartas de neurociencia . 308 (1): 21–4. doi : 10.1016 / S0304-3940 (01) 01971-1 . PMID 11445276 . S2CID 43454552 .
- ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu Z (enero de 2004). "Polimorfismos de genes transportadores y receptores de dopamina y alucinaciones en la enfermedad de Parkinson". Cartas de neurociencia . 355 (3): 193–6. doi : 10.1016 / j.neulet.2003.11.006 . PMID 14732464 . S2CID 44740438 .
- ^ Muir WJ, Thomson ML, McKeon P, Mynett-Johnson L, Whitton C, Evans KL, Porteous DJ, Blackwood DH (2001). "Los marcadores cercanos al gen del receptor de dopamina D5 (DRD5) muestran una asociación significativa con la esquizofrenia pero no con el trastorno bipolar". Revista Estadounidense de Genética Médica . 105 (2): 152–8. doi : 10.1002 / 1096-8628 (2001) 9999: 9999 <:: AID-AJMG1163> 3.0.CO; 2-2 . PMID 11304828 .
- ^ Zhao Y, Ding M, Pang H, Xu XM, Wang BJ (2014). "Relación entre polimorfismos genéticos en el gen DRD5 y esquizofrenia paranoide en el norte de China Han" . Genética e Investigación Molecular . 13 (1): 1609–18. doi : 10.4238 / 2014.Marzo.12.13 . PMID 24668635 .
- ^ Hayashizaki S, Hirai S, Ito Y, Honda Y, Arime Y, Sora I, Okado H, Kodama T, Takada M (2013). "La metanfetamina aumenta la locomoción y la actividad transportadora de dopamina en ratones deficientes en el receptor de dopamina d5" . PLOS ONE . 8 (10): e75975. doi : 10.1371 / journal.pone.0075975 . PMC 3796526 . PMID 24155877 .
- ^ a b Hollon TR, Bek MJ, Lachowicz JE, Ariano MA, Mezey E, Ramachandran R, Wersinger SR, Soares-da-Silva P, Liu ZF, Grinberg A, Drago J, Young WS, Westphal H, Jose PA, Sibley DR (2002 ). "Los ratones que carecen de receptores de dopamina D5 tienen un tono simpático aumentado y son hipertensos" . La Revista de Neurociencia . 22 (24): 10801–10. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-24-10801.2002 . PMC 6758465 . PMID 12486173 .
- ^ Mikulak J, Bozzo L, Roberto A, Pontarini E, Tentorio P, Hudspeth K, Lugli E, Mavilio D (2014). "La dopamina inhibe las funciones efectoras de las células NK activadas mediante la regulación positiva del receptor D5" . La revista de inmunología . 193 (6): 2792–800. doi : 10.4049 / jimmunol.1401114 . PMID 25127864 .
- ^ Prado C, Contreras F, González H, Díaz P, Elgueta D, Barrientos M, Herrada AA, Lladser Á, Bernales S, Pacheco R (2012). "La estimulación del receptor de dopamina D5 expresado en células dendríticas potencia la inmunidad mediada por Th17" . La revista de inmunología . 188 (7): 3062–70. doi : 10.4049 / jimmunol.1103096 . PMID 22379034 .
- ^ Madera M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (2014). "La rotigotina es un potente agonista en los receptores de dopamina D 1 , así como en los receptores de dopamina D 2 y D 3 " . Revista británica de farmacología . 172 (4): 1124–35. doi : 10.1111 / bph.12988 . PMC 4314200 . PMID 25339241 .
- ^ Meade JA, Free RB, Miller NR, Chun LS, Doyle TB, Moritz AE, Conroy JL, Watts VJ, Sibley DR (2014). "(-) - la estefolidina es un potente antagonista del receptor de pan-dopamina de la señalización mediada por la proteína G y la β-arrestina" . Psicofarmacología . 232 (5): 917-30. doi : 10.1007 / s00213-014-3726-8 . PMC 5234683 . PMID 25231919 .
- ^ a b Mohr P, Decker M, Enzensperger C, Lehmann J (2006). "Ligandos del receptor de dopamina / serotonina. 12 (1): Los estudios de SAR sobre hexahidro-dibenz [d, g] azecinas conducen a 4-cloro-7-metil-5,6,7,8,9,14-hexahidrodibenz [ d, g ] azecin-3-ol, el primero picomolar D 5 antagonista del receptor de dopamina selectivo". J. Med. Chem . 49 (6): 2110–2116. doi : 10.1021 / jm051237e . PMID 16539400 .
- ^ Entonces CH, Verma V, Alijaniaram M, Cheng R, Rashid AJ, O'Dowd BF, George SR (2009). "La señalización de calcio por el receptor de dopamina D5 y los heterooligómeros del receptor D5-D2 se produce mediante un mecanismo distinto del de los heterooligómeros del receptor de dopamina D1-D2" . Farmacología molecular . 75 (4): 843–54. doi : 10.1124 / mol.108.051805 . PMC 2684927 . PMID 19171671 .
- ^ Ulfers AL, McMurry JL, Kendall DA, Mierke DF (2002). "Estructura del tercer bucle intracelular del receptor cannabinoide 1 humano". Bioquímica . 41 (38): 11344–50. doi : 10.1021 / bi0259610 . PMID 12234176 .
- ^ Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). "El acoplamiento directo proteína-proteína permite la interferencia entre los receptores de dopamina D5 y del ácido gamma-aminobutírico A". Naturaleza . 403 (6767): 274–80. doi : 10.1038 / 35002014 . PMID 10659839 . S2CID 4415918 .
- ^ Missale C, Fiorentini C, Collo G, Spano P (2010). "La neurobiología de los receptores de dopamina: evolución del concepto dual a complejos heterodímeros". Revista de receptores y transducción de señales . 30 (5): 347–54. doi : 10.3109 / 10799893.2010.506192 . PMID 20684667 . S2CID 11317445 .
- ^ Heyer J, Xiao Q, Bugaj-Gaweda B, Ramboz S, Unterbeck A (2002). "Inactivación condicional del gen del receptor de dopamina 5: flanqueando el gen Drd5 con sitios loxP" . Génesis . 32 (2): 102–4. doi : 10.1002 / gene.10069 . PMID 11857790 .
Otras lecturas
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (1998). "Receptores de dopamina: de la estructura a la función". Physiol. Rev . 78 (1): 189–225. doi : 10.1152 / physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Grandy DK, Allen LJ, Zhang Y, Magenis RE, Civelli O (1992). "Localización cromosómica de tres genes del receptor de dopamina D5 humano". Genómica . 13 (4): 968–973. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90009-H . PMID 1387108 .
- Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). "Localización del gen del receptor de dopamina D5 en el cromosoma humano 4p15.1-p15.3, centromérico al locus de la enfermedad de Huntington". Genómica . 12 (3): 510–516. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90442-U . PMID 1532789 .
- Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (1991). "Clonación del gen para un receptor D5 de dopamina humano con mayor afinidad por la dopamina que D1". Naturaleza . 350 (6319): 614–619. doi : 10.1038 / 350614a0 . PMID 1826762 . S2CID 4373022 .
- Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Caron MG (1991). "Clonación, caracterización molecular y asignación cromosómica de un gen que codifica un segundo subtipo de receptor de dopamina D1: patrón de expresión diferencial en cerebro de rata en comparación con el receptor D1A" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (17): 7491–7495. doi : 10.1073 / pnas.88.17.7491 . PMC 52326 . PMID 1831904 .
- Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "Múltiples genes del receptor de dopamina D5 humano: un receptor funcional y dos pseudogenes" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9175–9179. doi : 10.1073 / pnas.88.20.9175 . PMC 52675 . PMID 1833775 .
- Weinshank RL, Adham N, Macchi M, Olsen MA, Branchek TA, Hartig PR (1991). "Clonación molecular y caracterización de un receptor de dopamina de alta afinidad (D1 beta) y su pseudogén" . J. Biol. Chem . 266 (33): 22427–35. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 54590-7 . PMID 1834671 .
- Sobell JL, Lind TJ, Sigurdson DC, Zald DH, Snitz BE, Grove WM, Heston LL, Sommer SS (1995). "El gen del receptor de dopamina D5 en la esquizofrenia: identificación de un cambio sin sentido y múltiples cambios sin sentido, pero falta de asociación con la enfermedad". Tararear. Mol. Genet . 4 (4): 507–514. doi : 10.1093 / hmg / 4.4.507 . PMID 7633397 .
- Beischlag TV, Marchese A, Meador-Woodruff JH, Damask SP, O'Dowd BF, Tyndale RF, van Tol HH, Seeman P, Niznik HB (1995). "El gen del receptor D5 de dopamina humana: clonación y caracterización de la región promotora y flanqueante 5 '". Bioquímica . 34 (17): 5960–5970. doi : 10.1021 / bi00017a025 . PMID 7727453 .
- Sherrington R, Mankoo B, Attwood J, Kalsi G, Curtis D, Buetow K, Povey S, Gurling H (1994). "Clonación del gen del receptor de dopamina D5 humano e identificación de un microsatélite altamente polimórfico para el locus DRD5 que muestra un estrecho vínculo con el marcador de referencia del cromosoma 4p RAF1P1". Genómica . 18 (2): 423–425. doi : 10.1006 / geno.1993.1489 . PMID 8288248 .
- Sidhu A, Kimura K, Uh M, White BH, Patel S (1998). "Acoplamiento múltiple de receptores de dopamina D5 humanos a proteínas de unión de nucleótidos de guanina Gs y Gz" . J. Neurochem . 70 (6): 2459–2467. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1998.70062459.x . PMID 9603210 . S2CID 35877239 .
- Cargill M, Altshuler D, Irlanda J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (1999). "Caracterización de polimorfismos de un solo nucleótido en regiones codificantes de genes humanos". Nat. Genet . 22 (3): 231–238. doi : 10.1038 / 10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). "El acoplamiento directo proteína-proteína permite la interferencia entre los receptores de dopamina D5 y del ácido gamma-aminobutírico A". Naturaleza . 403 (6767): 274–280. doi : 10.1038 / 35002014 . PMID 10659839 . S2CID 4415918 .
- Misbahuddin A, Placzek MR, Chaudhuri KR, Wood NW, Bhatia KP, Warner TT (2004). "Un polimorfismo en el receptor de dopamina DRD5 se asocia con blefaroespasmo". Neurología . 58 (1): 124–6. doi : 10.1212 / wnl.58.1.124 . PMID 11781417 . S2CID 33503277 .
- Kabbani N, Negyessy L, Lin R, Goldman-Rakic P, Levenson R (2002). "La interacción con el sensor de calcio neuronal NCS-1 media la desensibilización del receptor de dopamina D2" . J. Neurosci . 22 (19): 8476–86. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-19-08476.2002 . PMC 6757796 . PMID 12351722 .
- Hemby SE, Trojanowski JQ, Ginsberg SD (2003). "Disminuciones relacionadas con la edad específicas de la neurona en los ARNm del subtipo de receptor de dopamina" . J. Comp. Neurol . 456 (2): 176–183. doi : 10.1002 / cne.10525 . PMC 4048549 . PMID 12509874 .
- Zheng S, Yu P, Zeng C, Wang Z, Yang Z, Andrews PM, Felder RA, Jose PA (2003). "Enlace de la subunidad de proteínas Galpha12 y Galpha13 de los receptores de dopamina D5 en la nefrona" . La hipertensión . 41 (3): 604–610. doi : 10.1161 / 01.HYP.0000057422.75590.D7 . PMID 12623966 .
enlaces externos
- "Receptores de dopamina: D 1 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- DRD5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .