Dosulepin , también conocido como dothiepin y vendido bajo la marca Prothiaden entre otros, es un antidepresivo tricíclico (TCA) que se usa en el tratamiento de la depresión . [4] [6] [7] La dosulepina fue una vez el antidepresivo prescrito con más frecuencia en el Reino Unido , pero ya no se usa ampliamente debido a su toxicidad relativamente alta en sobredosis sin ventajas terapéuticas sobre otros ATC. [6] [8] [9] Actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (SNRI) y también tiene otras actividades que incluyenefectos antihistamínicos , antiadrenérgicos , antiserotonérgicos , anticolinérgicos y bloqueadores de los canales de sodio . [4] [10] [11]
Dosulepina se utiliza para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [4] [5] [12] [13] Existe evidencia clara de la eficacia de la dosulepina en el dolor facial psicógeno , aunque el fármaco puede ser necesario hasta por un año. [14]
Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son en gran medida los mismos que para los otros ATC. [12] La dosulepina puede ser particularmente tóxica en caso de sobredosis en comparación con otros ATC. [12] El inicio de los efectos tóxicos es alrededor de 4 a 6 horas después de la ingestión de dosulepina. [5] Con el fin de minimizar el riesgo de sobredosis, se recomienda que los pacientes solo reciban una cantidad limitada de tabletas a la vez para limitar el riesgo de sobredosis. [5] También se recomienda que a los pacientes no se les receten medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de toxicidad en aquellos que reciben dosulepina debido a la posibilidad de sobredosis mixtas. [5] El medicamento también debe mantenerse fuera del alcance de los niños. [5]
La dosulepina puede potenciar los efectos del alcohol y se ha atribuido al menos una muerte a esta combinación. [5] Los TCA potencian los efectos sedantes de los barbitúricos, tranquilizantes y depresores del SNC . [5] La dosulepina puede bloquear los efectos antihipertensivos de la guanetidina y otros bloqueadores de neuronas adrenérgicas. [5] Los simpaticomiméticos pueden potenciar los efectos simpaticomiméticos de la dosulepina. [5] Debido a los efectos anticolinérgicos y antihistamínicos de la dosulepina, los medicamentos anticolinérgicos y antihistamínicos pueden ver potenciados sus efectos por la dosulepina y, por lo tanto, se desaconsejan estas combinaciones. [5] La dosulepina puede tener sus efectos hipotensores posturales potenciados por los diuréticos . [5] La dosulepina puede reducir la eficacia de los anticonvulsivos debido a su capacidad para reducir el umbral convulsivo. [5]
La dosulepina es un inhibidor de la recaptación del transportador de serotonina (SERT) y del transportador de norepinefrina (NET), por lo que actúa como un SNRI. [11] [10] También es un antagonista del receptor de histamina H 1 , el receptor adrenérgico α 1 , los receptores de serotonina 5-HT 2 y los receptores de acetilcolina muscarínicos (mACh), así como un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje. (VGSC). [11] [4]Se cree que los efectos antidepresivos de la dosulepina se deben a la inhibición de la recaptación de norepinefrina y posiblemente también de serotonina. [4]
La dosulepina tiene tres metabolitos , northiaden (desmetildosulepina), sulfóxido de dosulepina y sulfóxido de northiaden, que tienen semividas terminales más prolongadas que las de la propia dosulepina. [11] Sin embargo, mientras que northiaden tiene una actividad potente similar a la dosulepina, los dos metabolitos de sulfóxido tienen una actividad drásticamente reducida. [11] Se han descrito como esencialmente inactivos y se considera poco probable que contribuyan a los efectos terapéuticos o los efectos secundarios de la dosulepina. [11] En relación con la dosulepina, la northiaden tiene una actividad reducida como inhibidor de la recaptación de serotonina , antihistamínico y anticolinérgico y mayor potencia como uninhibidor de la recaptación de norepinefrina , [11] de manera similar a otros ATC de amina secundaria . [21] [22] A diferencia de los metabolitos de sulfóxido, se cree que el northiaden desempeña un papel importante en los efectos de la dosulepina. [11]