Antagonista adrenérgico

Definición visual de un antagonista, en comparación con agonistas y agonistas inversos.

Un antagonista adrenérgico es un fármaco que inhibe la función de los receptores adrenérgicos . Hay cinco receptores adrenérgicos, que se dividen en dos grupos. El primer grupo de receptores son los receptores beta (β) adrenérgicos. Hay receptores β ₁ , β ₂ y β ₃ . El segundo grupo contiene los adrenorreceptores alfa (α). Solo hay receptores α ₁ y α ₂ . Los receptores adrenérgicos se encuentran cerca del corazón , los riñones , los pulmones y el tracto gastrointestinal . ^[1]También hay receptores α-adrenérgicos que se encuentran en el músculo liso vascular . ^[2]

Los antagonistas reducen o bloquean las señales de los agonistas . Pueden ser fármacos, que se añaden al organismo por motivos terapéuticos, o ligandos endógenos . Los antagonistas α-adrenérgicos tienen efectos diferentes de los antagonistas β-adrenérgicos.

Farmacología

Los ligandos adrenérgicos son proteínas endógenas que modulan y evocan efectos cardiovasculares específicos . Los antagonistas adrenérgicos invierten el efecto cardiovascular natural, según el tipo de adrenorreceptor que se esté bloqueando. Por ejemplo, si la activación natural del receptor α ₁ -adrenérgico conduce a vasoconstricción , un antagonista α ₁ -adrenérgico dará lugar a vasodilatación . ^[3]

Algunos antagonistas adrenérgicos, en su mayoría antagonistas β, se difunden pasivamente desde el tracto gastrointestinal. A partir de ahí, se unen a la albúmina y la glucoproteína ácida α1 en el plasma , lo que permite una amplia propagación por el cuerpo. A partir de ahí, los antagonistas lipofílicos se metabolizan en el hígado y se eliminan con la orina mientras que los hidrofílicos se eliminan inalterados. ^[4]

Mecanismos de acción

Hay tres tipos diferentes de antagonistas.

Competitivo

Si bien solo unos pocos antagonistas α-adrenérgicos son competitivos, todos los antagonistas β-adrenérgicos son antagonistas competitivos . ^{[5] [6]} Los antagonistas competitivos son un tipo de antagonistas reversibles. Un antagonista competitivo se unirá al mismo sitio de unión del receptor al que se unirá el agonista. Aunque esté en la región del activador, el antagonista no activará el receptor. Este tipo de unión es reversible ya que el aumento de la concentración de agonista competirá con la concentración de antagonista, lo que dará como resultado la activación del receptor. ^[7]

Los antagonistas competitivos adrenérgicos tienen una duración más corta que los otros dos tipos de antagonistas. Si bien los antagonistas de los receptores alfa y beta suelen ser compuestos diferentes, se ha desarrollado recientemente un fármaco que afecta a ambos tipos de receptores adrenérgicos.

Fentolamina, un antagonista adrenérgico

Ejemplos

Dos ejemplos de antagonistas adrenérgicos competitivos son el propranolol y la fentolamina . La fentolamina es un antagonista de los receptores adrenérgicos α competitivo y no selectivo. El propranolol es un antagonista de los receptores adrenérgicos β. ^[8]

No competitivo

Mientras que los antagonistas competitivos se unen al agonista o al sitio de unión del ligando del receptor de manera reversible, los antagonistas no competitivos pueden unirse al sitio del ligando oa otro sitio llamado sitio alostérico . El agonista de un receptor no se une a su sitio de unión alostérico. La unión de un antagonista no competitivo es irreversible. Si el antagonista no competitivo se une al sitio alostérico y un agonista se une al sitio del ligando, el receptor permanecerá inactivo. ^{[9] [10]}

Un ejemplo de antagonistas adrenérgicos no competitivos es la fenoxibenzamina. Este fármaco es un antagonista α-adrenérgico no selectivo, lo que significa que se une a ambos receptores alfa. ^[11]

Poco competitivo

Hubo pocos antagonistas adrenérgicos no competitivos, si es que hubo alguno . Un antagonista no competitivo es ligeramente diferente de los otros dos tipos de antagonistas. La acción de un antagonista no competitivo depende de la activación previa del receptor. Esto significa que solo después de que el agonista se une al receptor, el antagonista puede bloquear la función del receptor. ^[12]

Ejemplos

Bloqueadores alfa

• Fentolamina
• fenoxibenzamina
• Tamsulosina

Bloqueadores beta

• Propranolol ^[13]
• Nebivilol ^[13]
• Atenolol ^[13]
• Oxprenolol ^[13]
• Metoprolol ^[13]
• Timolol ^[4]
• Pindolol ^[4]
• Nadolol ^[4]
• Pindolol ^[4]
• Esmolol ^[4]
• Acebutolol ^[4]
• Sotalol ^[4]
• Talinolol ^[4]
• Betaxolol ^[4]

Acción mixta

• Labetalol ^[4]
• Carvedilol ^[4]

Efectos principales

Complicaciones importantes de la hipertensión arterial persistente, que pueden atenuarse con antagonistas adrenérgicos.

Los antagonistas adrenérgicos tienen efectos inhibidores u opuestos sobre los receptores del sistema adrenérgico. El sistema adrenérgico modula la respuesta de lucha o huida . Dado que esta respuesta, que se ve principalmente como un aumento de la presión arterial, se produce por la liberación de los ligandos adrenérgicos endógenos , la administración de un antagonista adrenérgico produce una disminución de la presión arterial , que está controlada tanto por la frecuencia cardíaca como por el tono de la vasculatura . ^{[14] La} administración de un antagonista adrenérgico que se dirige específicamente a los receptores beta, da como resultado esta disminución de la presión arterial al disminuir o reducir el gasto cardíaco. ^[15]

Usos médicos

Los antagonistas adrenérgicos se utilizan principalmente para las enfermedades cardiovasculares . Los antagonistas adrenérgicos se utilizan ampliamente para reducir la presión arterial y aliviar la hipertensión . ^[16] Se ha demostrado que estos antagonistas alivian el dolor causado por el infarto de miocardio y también el tamaño del infarto, que se correlaciona con la frecuencia cardíaca. ^[17]

Hay pocos usos no cardiovasculares para los antagonistas adrenérgicos. Los antagonistas alfa-adrenérgicos también se utilizan para el tratamiento de cálculos ureterales , dolor y trastornos de pánico , abstinencia y anestesia . ^{[18] [2]}

Limitaciones

Si bien estos antagonistas adrenérgicos se usan para tratar enfermedades cardiovasculares, principalmente hipertensión, pueden provocar eventos cardíacos dañinos. Algunos antagonistas adrenérgicos tienen una capacidad disminuida para reducir el accidente cerebrovascular en comparación con los fármacos placebo . ^{[19] [ necesita actualización ]}

Efectos secundarios y toxicidad

Si bien los antagonistas adrenérgicos se han utilizado durante años, existen múltiples problemas con el uso de esta clase de fármaco. Cuando se usan en exceso, los antagonistas adrenérgicos pueden provocar bradicardia , hipotensión , hiperglucemia e incluso shock hipodinámico. Esto se debe a que la estimulación adrenérgica por agonistas da como resultado una regulación normal de los canales de calcio . Si estos receptores adrenérgicos se bloquean con demasiada frecuencia, habrá un exceso de inhibición de los canales de calcio, lo que causa la mayoría de estos problemas. ^[20]

Ver también

• Receptor adrenérgico
• Bloqueador alfa
• Antagonista
• Betabloqueante
• Lista de fármacos adrenérgicos
• Propanolol
• Sistema nervioso simpático

Referencias

1. Wiysonge, CS; Volmink, J; Opie, LH (2007). "Betabloqueantes y el tratamiento de la hipertensión: es hora de seguir adelante" . Cardiovasc J Afr . 18 (6): 351–2. PMC  4170499 . PMID  18092107 .
2. Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). "Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2: una revisión de las aplicaciones clínicas actuales" . Prog . De anestesia 62 (1): 31–9. doi : 10.2344 / 0003-3006-62.1.31 . PMC 4389556 . PMID 25849473 .  
3. La farmacología del bloqueo adrenérgico ^{[ enlace muerto permanente ]} , Nickerson, M. (1949). La farmacología del bloqueo adrenérgico. Reseñas farmacológicas, 1 (1), 27–101.
4. Farmacocinética estereoespecífica y farmacodinámica de bloqueadores beta-adrenérgicos en humanos , Mehvar, R. y Brocks, DR (2001). Farmacocinética y farmacodinámica estereoespecíficas de los bloqueadores beta-adrenérgicos en humanos.
5. Haeusler, G (1990). "Farmacología de los betabloqueantes: aspectos clásicos y desarrollos recientes". J Cardiovasc Pharmacol . 16 Supl. 5: S1-9. doi : 10.1097 / 00005344-199006165-00002 . PMID 11527109 . 
6. Das, Sambhunath; Kumar, Pankaj; Kiran, Usha; Airan, Balram (2017). "Bloqueadores alfa: una revisión de fenoxibenzamina" . Revista de práctica de las ciencias cardiovasculares . 3 (1): 11. doi : 10.4103 / jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 . 
7. "Farmacología in vitro: curvas de concentración-respuesta]" . Glaxo Bienvenido . Consultado el 19 de octubre de 2018 .
8. Una revisión de la farmacología animal del labtalol, un fármaco bloqueador de los receptores adrenérgicos alfa y beta combinados , Brittain, RT y Levy, GP (1976). Una revisión de la farmacología animal del labetalol, un fármaco bloqueador de los receptores adrenérgicos alfa y beta combinados. Revista británica de farmacología clínica, 3 (4 Suppl 3), 681–684.
9. Golán, DE; Tashjian, AH; Armstrong, EJ (2011). Principios de farmacología: la base fisiopatológica de la farmacoterapia . Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 22. ISBN 978-1-60831-270-2.
10. Craig, CR; Stitzel, RE (2004). Farmacología moderna con aplicaciones clínicas . Filadelfia: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 18. ISBN 978-0-7817-3762-3.
11. Van der Zee, PA; de Boer, A. (2014). "Feocromocitoma: una revisión sobre el tratamiento preoperatorio con fenoxibenzamina o doxazosina". Revista de Medicina de los Países Bajos . 72 (4): 190-201. PMID 24829175 . 
12. Bagetta, G .; Corasaniti, MT; Lipton, SA (2007). Neuroinflamación en la muerte y reparación neuronal . Ámsterdam: Elsevier Academic Press. pag. 17. ISBN 978-0-12-373989-6.
13. Wiysonge, Charles S .; Bradley, Hazel A .; Volmink, Jimmy; Mayosi, Bongani M .; Opie, Lionel H. (20 de enero de 2017). "Betabloqueantes para la hipertensión" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD002003. doi : 10.1002 / 14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 5369873 . PMID 28107561 .   
14. Lymperopoulos, A. (2015). El sistema adrenérgico cardiovascular . SpringerLink. ISBN 978-3-319-13680-6.
15. Simko, Fedor; Baka, Tomas; Paulis, Ludovit; Reiter, Russel J (2016), "Frecuencia cardíaca elevada y frecuencia cardíaca sin descenso como objetivos potenciales para la melatonina: una revisión", Journal of Pineal Research , 61 (2): 127–37, doi : 10.1111 / jpi.12348 , PMID 27264986 
16. Efectos de los betabloqueantes con y sin propiedades vasodilatadoras sobre la presión arterial central , Pucci, G., Ranalli, MG, Battista, F. y Schillaci, G. (2015). Efectos de los betabloqueantes con y sin propiedades vasodilatadoras sobre la presión arterial central. Hipertensión, HIPERTENSIONAHA-115.
17. John Malcolm Cruickshank (2010). El papel moderno de los betabloqueantes en la medicina cardiovascular . Shelton, Connecticut: PMPH-EE. UU. ISBN 978-1-60795-108-7.
18. Hollingsworth JM, Canales BK, Rogers MA, Sukumar S, Yan P, Kuntz GM, Dahm P (diciembre de 2016). "Alfabloqueantes para el tratamiento de cálculos ureterales: revisión sistemática y metanálisis" . BMJ . 355 : i6112. doi : 10.1136 / bmj.i6112 . PMC 5131734 . PMID 27908918 .  
19. Charles Shey, U Wiysonge; Bradley, Hazel A; Mayosi, Bongani M; Maroney, Roy T; Mbewu, Anthony; Opie, Lionel; Volmink, Jimmy (2007). Wiysonge, Charles Shey U (ed.). "Betabloqueantes para la hipertensión" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD002003. doi : 10.1002 / 14651858.CD002003.pub2 . PMC 5369873 . PMID 17253471 .  
20. Kerns, William (2007). "Manejo del bloqueador β-adrenérgico y la toxicidad del antagonista de los canales de calcio". Clínicas de Medicina de Emergencia de Norteamérica . 25 (2): 309–331. doi : 10.1016 / j.emc.2007.02.001 . PMID 17482022 . 

Enlaces externos

• Antagonistas adrenérgicos + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .