Los bloqueadores de los canales de sodio son fármacos que alteran la conducción de iones de sodio (Na + ) a través de los canales de sodio . [1]
Extracelular
Las siguientes sustancias producidas naturalmente bloquean los canales de sodio al unirse y ocluir la apertura del poro extracelular del canal:
- Alcaloides :
- Saxitoxina (STX)
- Neosaxitoxina (NSTX)
- Tetrodotoxina (TTX)
Intracelular
Los fármacos que bloquean los canales de sodio bloqueando desde el lado intracelular del canal incluyen:
- Anestésicos locales : lidocaína
- Agentes antiarrítmicos de clase I
- Varios anticonvulsivos : fenitoína , oxcarbazepina (derivado de carbamazepina )
Mecanismo desconocido
- Se ha demostrado que el calcio bloquea los canales de sodio [2], lo que explica los efectos de la hipercalcemia y la hipocalcemia .
- Se sabe que la lamotrigina bloquea los canales de sodio, pero no se sabe si es extracelular o intracelular.
- Se ha demostrado que el cannabidiol (CBD) causa efectos inhibidores sobre las corrientes de sodio. Esta inhibición dependiente del voltaje no es de naturaleza selectiva. La literatura actual sugiere que el cannabidiol inhibe las corrientes de sodio principalmente al alterar las propiedades biofísicas de la membrana celular, promoviendo la conformación inactivada de los canales de sodio . [3]
Antiarrítmico
Los bloqueadores de los canales de sodio se utilizan en el tratamiento de la arritmia cardíaca . Están clasificados como "Tipo I" en la clasificación de Vaughan Williams .
Los agentes antiarrítmicos de clase I interfieren con el canal (Na + ) . Los agentes de clase I se agrupan por su efecto sobre el canal de Na + y por su efecto sobre los potenciales de acción cardíacos . Los agentes de clase I se denominan agentes estabilizadores de membranas. "Estabilizante" se refiere a la disminución de la excitogenicidad de la membrana plasmática afectada por estos agentes. Algunos agentes de la clase II, por ejemplo el propranolol , también tienen un efecto estabilizador de la membrana .
Agentes de clase Ia
Los agentes de clase Ia bloquean el canal rápido de sodio, lo que deprime la despolarización de la fase 0 (es decir, reduce el V máx ), lo que prolonga la duración del potencial de acción al disminuir la conducción. Los agentes de esta clase también provocan una disminución de la conductividad y un aumento de la refractariedad .
Las indicaciones de los agentes de Clase Ia son taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular , latidos prematuros ventriculares sintomáticos y prevención de la fibrilación ventricular .
La procainamida se puede utilizar para tratar la fibrilación auricular en el contexto del síndrome de Wolff-Parkinson-White y para tratar taquicardias de complejo amplio hemodinámicamente estables . La procainamida oral ya no se fabrica en los EE. UU., Pero las formulaciones intravenosas todavía están disponibles.
Si bien la procainamida y la quinidina pueden usarse en la conversión de la fibrilación auricular a ritmo sinusal normal, solo deben usarse junto con un agente bloqueador del nódulo AV como digoxina o verapamilo , o un betabloqueante ), porque la procainamida y la quinidina pueden aumentar la conducción a través del nódulo AV y puede causar una conducción 1: 1 de fibrilación auricular, provocando un aumento de la frecuencia ventricular.
Los agentes de clase Ia incluyen quinidina , procainamida y disopiramida .
Agentes de clase Ib
Los agentes antiarrítmicos de clase Ib son bloqueadores de los canales de sodio. Tienen una cinética de inicio y compensación rápidos, lo que significa que tienen poco o ningún efecto a frecuencias cardíacas más lentas y más efectos a frecuencias cardíacas más rápidas. Los agentes de clase Ib acortan la duración del potencial de acción y reducen la refractariedad. Estos agentes disminuirán el V max en células parcialmente despolarizadas con potenciales de acción de respuesta rápida. O no cambian la duración del potencial de acción o pueden disminuir la duración del potencial de acción. Los fármacos de clase Ib tienden a ser más específicos para los conductos de Na activados por voltaje que Ia. La lidocaína en particular depende en gran medida de la frecuencia, ya que tiene más actividad al aumentar la frecuencia cardíaca. Esto se debe a que la lidocaína bloquea selectivamente los canales de Na en sus estados abiertos e inactivos y tiene poca capacidad de unión en el estado de reposo.
Los agentes de clase Ib están indicados para el tratamiento de la taquicardia ventricular y los latidos ventriculares prematuros sintomáticos y la prevención de la fibrilación ventricular.
Los agentes de clase Ib incluyen lidocaína , mexiletina , tocainida y fenitoína .
Agentes de clase Ic
Los agentes antiarrítmicos de clase Ic deprimen notablemente la despolarización de la fase 0 (V max decreciente ). Disminuyen la conductividad, pero tienen un efecto mínimo sobre la duración del potencial de acción. De los agentes antiarrítmicos bloqueadores de los canales de sodio (los agentes antiarrítmicos de clase I), los agentes de clase Ic tienen los efectos bloqueadores de los canales de sodio más potentes.
Los agentes de clase Ic están indicados para arritmias supraventriculares (es decir, fibrilación auricular ) y como tratamiento de última línea para taquicardia ventricular o fibrilación ventricular refractaria potencialmente mortal. [4] Estos agentes son potencialmente proarrítmicos, especialmente en situaciones de cardiopatía estructural (p. Ej., Después de un infarto de miocardio ) y están contraindicados en tales situaciones.
Los agentes de clase Ic incluyen encainida , flecainida , moricizina y propafenona . Encainide no está disponible en los Estados Unidos.
Otros usos
Los bloqueadores de los canales de sodio también se utilizan como anestésicos locales y anticonvulsivos . [5]
Se han propuesto bloqueadores de los canales de sodio para su uso en el tratamiento de la fibrosis quística , [6] pero la evidencia actual es mixta. [7]
Se ha sugerido que los efectos analgésicos de algunos antidepresivos pueden estar mediados en parte por el bloqueo de los canales de sodio. [8]
Los bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje se utilizan como insecticidas , y comprenden el grupo 22 del mecanismo de acción del Comité de Acción de Resistencia a los Insecticidas (IRAC) . A partir de marzo de 2020[actualizar]estos son dos, indoxacarb (22A, las oxadiazinas ) y metaflumizona (22B, las semicarbazonas ). [9]
Perspectivas de futuro
Los bloqueadores selectivos de los canales de sodio regulados por voltaje de Na v 1.7 y Na v 1.8 , como CNV1014802 y Funapide , se están investigando como nuevos analgésicos . [10] [11] [12]
Ver también
- Abridor de canales de sodio
Referencias
- ^ Sodio + Channel + Blockers en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Armstrong CM, Cota G (1999). "Bloqueo de calcio de los canales de Na + y su efecto sobre la tasa de cierre" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 4154–4157. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.4154A . doi : 10.1073 / pnas.96.7.4154 . PMC 22436 . PMID 10097179 .
- ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (septiembre de 2018). "Efectos inhibidores del cannabidiol sobre las corrientes de sodio dependientes de voltaje" . Revista de Química Biológica . 293 (43): 16546–16558. doi : 10.1074 / jbc.RA118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789 .
- ^ "Medicamento para taquicardia ventricular: antiarrítmicos, clase IC" . Consultado el 4 de octubre de 2017 .
- ^ Wood JN, Boorman J (2005). "Bloqueadores de los canales de sodio activados por voltaje; validación de objetivos y potencial terapéutico". Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. doi : 10.2174 / 1568026054367584 . PMID 16022675 .
- ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A y col. (Abril de 2008). "Propiedades farmacológicas del metanosulfonato de N- (3,5-diamino-6-cloropirazina-2-carbonil) -N'-4- [4- (2,3-dihidroxipropoxi) fenil] butil-guanidina (552-02), un nuevo bloqueador de los canales de sodio epitelial con potencial eficacia clínica para la enfermedad pulmonar por fibrosis quística ". J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (1): 77–88. doi : 10.1124 / jpet.107.130443 . PMID 18218832 .
- ^ "Bloqueadores de los canales de sodio para la fibrosis quística" .
- ^ Dick IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, Priest BT (abril de 2007). "El bloqueo de los canales de sodio puede contribuir a la eficacia analgésica de los antidepresivos". J Pain . 8 (4): 315-24. doi : 10.1016 / j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 .
- ^ IRAC International MoA Working Group (marzo de 2020). "Esquema de clasificación del modo de acción del IRAC, versión 9.4" . Comité de Acción de Resistencia a Insecticidas .
- ^ Bagal, Sharan K .; Chapman, Mark L .; Marron, Brian E .; Prime, Rebecca; Ian Storer, R .; Swain, Nigel A. (2014). "Avances recientes en moduladores de los canales de sodio para el dolor" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 24 (16): 3690–9. doi : 10.1016 / j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .
- ^ Martz, Lauren (2014). "Anticuerpos de navegación para el dolor" . Intercambio ciencia-empresa . 7 (23): 662. doi : 10.1038 / scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .
- ^ Stephen McMahon; Martin Koltzenburg; Irene Tracey; Dennis C. Turk (1 de marzo de 2013). Libro de texto del dolor de Wall & Melzack: Consulta de expertos - En línea . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.