El homólogo de la proteína de elongación 4 (S. cerevisiae) , también conocida como ELP4 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ELP4 . [4] [5] [6]
Función
Este gen codifica un componente del complejo alargador de seis subunidades, un complejo de histona acetiltransferasa que se asocia directamente con la ARN polimerasa II durante el alargamiento transcripcional . El gen humano puede complementar parcialmente los fenotipos de sensibilidad de los mutantes por deleción de ELP4 de levadura. Alternativamente, se han descrito variantes empalmadas que codifican diferentes isoformas de proteínas, pero se ha determinado la naturaleza de longitud completa de solo una. [4]
Significación clínica
En un estudio publicado en febrero de 2009, un investigador relacionó este gen con la forma más común de epilepsia humana , la epilepsia rolándica . [7] Este es el primer gen relacionado con la epilepsia rolándica.
Fondo
Se ha encontrado que los niños con epilepsia rolándica tienen una mutación del gen que codifica el Complejo de Proteínas Elongator 4, que está involucrado en la transcripción y modificación del tRNA. Además, Elp4 es necesario para la actividad de la histona acetiltransferasa (HAT) que hace que el ADN sea más accesible para la transcripción. La falta de Elp4 / 5/6 no provocó actividad HAT. La importancia de la actividad HAT es el inicio de la transcripción, así como su asistencia de la ARN polimerasa II en el alargamiento de la transcripción a través de las vías dependientes de la cromatina y acetil-CoA. [8] Aunque la epilepsia rolándica (RE), que se ha observado como autosómica dominante con alta penetrancia, [9] se desarrolla alrededor de los 3 años y desaparece a los 12 años, existen problemas graves que deben abordarse mientras el niño tiene RE. Uno de los principales problemas que pueden surgir de la ER es el deterioro cognitivo. Aunque el deterioro cognitivo observado en la epilepsia rolándica es de etiología poco clara, un factor contribuyente puede ser el aumento de la captación de glucosa en las áreas corticales, sobre todo en la corteza asociativa. [10] Estos cambios en la absorción de glucosa pueden interrumpir de alguna manera el proceso de aprendizaje y evitar que el niño haga las asociaciones necesarias para aprender cosas nuevas, que es la forma en que se logra la mayor parte del aprendizaje humano. Otros factores que pueden contribuir al deterioro cognitivo incluyen la frecuencia de las convulsiones, la actividad eléctrica anormal entre las convulsiones y los efectos secundarios de los medicamentos, por nombrar solo algunos.
El Complejo de Proteínas Elongator (ELP) es lo que regula el crecimiento de las neuronas de proyección cortical. Esto significa que ayuda a las neuronas corticales a exhibir ramificaciones dendríticas y migración radial de neuronas para formar la red neuronal unida de la corteza cerebral. [11] Si ELP no funciona correctamente o no se expresa en los niveles correctos (demasiado bajo), las neuronas de esa región en particular no estarían situadas correctamente entre sí para una actividad cerebral adecuada. La expresión de ELP y la cuarta subunidad (ELP4) en particular es la causa de la epilepsia rolándica y posiblemente otro deterioro cognitivo más adelante en la vida si la condición es lo suficientemente grave o si no se trata de manera efectiva.
Referencias
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