EPAS1

EPAS1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1P97 , 2A24 , 3F1N , 3F1O , 3F1P , 3H7W , 3H82 , 4GHI , 4GS9 , 4PKY , 4XT2
Identificadores
Alias	EPAS1 , ECYT4, HIF2A, HLF, MOP2, PASD2, bHLHe73, proteína de dominio PAS endotelial 1, factor 2 alfa inducible por hipoxia
Identificaciones externas	OMIM : 603349 MGI : 109169 HomoloGene : 1095 GeneCards : EPAS1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 2 (humano) [1] Banda 2p21 Comienzo 46.293.667 pb [1] Fin 46,386,697 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 | 17 E4 Comienzo 86,753,700 pb [2] Fin 86.833.410 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de unión a ADN • de unión a ADN específica de secuencia • actividad dimerización de la proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-binding factor de transcripción actividad • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • Unión al factor de transcripción • GO: 0001948 Unión a proteínas • Unión a histona acetiltransferasa • Actividad de heterodimerización de proteínas • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Unión a ADN actividad del factor de transcripción, específico de la ARN polimerasa II Componente celular • citoplasma • citosol • mota nuclear • complejo regulador de la transcripción • nucleoplasma • núcleo celular Proceso biológico • homeostasis del surfactante • diferenciación celular • respuesta a la hipoxia • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II en respuesta al estrés oxidativo • desarrollo pulmonar • proceso metabólico de la noradrenalina • homeostasis de iones de hierro • organización de la mitocondria • desarrollo de la placenta embrionaria • Maduración celular • Respuesta al estrés oxidativo • Transcripción, plantilla de ADN • Regulación de la frecuencia cardíaca • Desarrollo de organismos multicelulares • remodelación de los vasos sanguíneos • compromiso del destino de los mioblastos • angiogénesis • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II en respuesta a la hipoxia • diferenciación de eritrocitos • transducción de señales • percepción visual • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • respuesta celular a la hipoxia • transcripción de Promotor de ARN polimerasa II • modificación postraduccional • hematopoyesis • regulación de la transcripción del promotor de ARN polimerasa II • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío • ubiquitinación de proteínas Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2034	13819
Ensembl	ENSG00000116016	ENSMUSG00000024140
UniProt	Q99814	P97481
RefSeq (ARNm)	NM_001430	NM_010137
RefSeq (proteína)	NP_001421	NP_034267
Ubicación (UCSC)	Crónicas 2: 46,29 - 46,39 Mb	Crónicas 17: 86,75 - 86,83 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína 1 que contiene el dominio PAS endotelial ( EPAS1 , también conocida como factor 2 alfa inducible por hipoxia (HIF-2 alfa)) es una proteína codificada por el gen EPAS1 en mamíferos. Es un tipo de factor inducible por hipoxia , un grupo de factores de transcripción implicados en la respuesta fisiológica a la concentración de oxígeno. ^{[5] [6] [7] [8]} El gen está activo en condiciones hipóxicas . También es importante para el desarrollo del corazón y para mantener el equilibrio de catecolaminas necesario para la protección del corazón. La mutación a menudo conduce a tumores neuroendocrinos.

Sin embargo, varios alelos caracterizados de EPAS1 contribuyen a la adaptación a gran altitud en humanos . ^{[9] [10]} Se sabe que uno de esos alelos, que se ha heredado de los homínidos arcaicos de Denisovan , confiere un mayor rendimiento atlético en algunas personas y, por lo tanto, se lo conoce como el "gen del súper atleta". ^[11]

Función

El gen EPAS1 codifica una subunidad de un factor de transcripción involucrado en la inducción de genes regulados por oxígeno, y que se induce a medida que cae la concentración de oxígeno (hipoxia). La proteína contiene un dominio de dimerización de proteína básica hélice-bucle-hélice , así como un dominio que se encuentra en las proteínas de transducción de señales que responden a los niveles de oxígeno. EPAS1 participa en el desarrollo del corazón embrionario y se expresa en las células endoteliales que recubren las paredes de los vasos sanguíneos del cordón umbilical .

EPAS1 también es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de las catecolaminas y la protección contra la insuficiencia cardíaca durante el desarrollo embrionario temprano. ^{[8] Las} catecolaminas reguladas por EPAS1 incluyen epinefrina y norepinefrina . Es fundamental que la producción de catecolaminas permanezca en condiciones homeostáticas para que tanto el delicado corazón fetal como el corazón adulto no se esfuercen demasiado e induzcan insuficiencia cardíaca. La producción de catecolaminas en el embrión está relacionada con el control del gasto cardíaco al aumentar la frecuencia cardíaca fetal. ^[12]

Alelos

Un alto porcentaje de tibetanos porta un alelo de EPAS1 que mejora el transporte de oxígeno. El alelo beneficioso también se encuentra en el genoma extinto de Denisovan , lo que sugiere que surgió en ellos y entró en la población humana moderna a través de la hibridación . ^[13]

El lobo del Himalaya ^[14] y el mastín tibetano ^[15] han heredado un alelo del gen que se adapta a la altitud del cruzamiento con una población fantasma de un cánido desconocido parecido a un lobo. Se sabe que el alelo EPAS1 confiere una ventaja adaptativa a los animales que viven en altitudes elevadas. ^[14]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen EPAS1 están relacionadas con la aparición temprana de tumores neuroendocrinos como paragangliomas, somatostatinomas y / o feocromocitomas . Las mutaciones son comúnmente mutaciones somáticas sin sentido que se localizan en el sitio de hidroxilación primaria de HIF-2α, que interrumpen el mecanismo de hidroxilación / degradación de proteínas y conducen a la estabilización de proteínas y la señalización pseudohipóxica. Además, estos tumores neuroendocrinos liberan eritropoyetina (EPO) en la sangre circulante y provocan policitemia. ^{[16] [17]}

Las mutaciones en este gen se asocian con eritrocitosis familiar tipo 4, ^[8] hipertensión pulmonar y mal de montaña crónico. ^[18] También hay evidencia de que ciertas variantes de este gen brindan protección a las personas que viven a gran altura, como en el Tíbet. ^{[9] [10] [19]} El efecto es más profundo entre los tibetanos que viven en el Himalaya a una altitud de unos 4.000 metros sobre el nivel del mar, cuyo entorno es intolerable para otras poblaciones humanas debido al 40% menos de oxígeno atmosférico.

Publicado en 2010 por UCLA en Berkeley, un estudio identificó más de 30 factores genéticos que hacen que los cuerpos de los tibetanos sean adecuados para grandes altitudes, incluido EPAS1. ^{[20] Los} tibetanos no sufren problemas de salud asociados con el mal de altura , sino que producen niveles bajos de pigmento sanguíneo ( hemoglobina ) suficiente para menos oxígeno, vasos sanguíneos más elaborados, ^[21] tienen menor mortalidad infantil, ^[22] y son más pesados ​​al nacer . ^[23]

EPAS1 es útil en altitudes elevadas como respuesta adaptativa a corto plazo. Sin embargo, EPAS1 también puede causar una producción excesiva de glóbulos rojos que conduce al mal de montaña crónico que puede conducir a la muerte e inhibir la capacidad reproductiva. Algunas mutaciones que aumentan su expresión se asocian a un aumento de la hipertensión y al ictus a baja altura, con síntomas similares al mal de montaña. Las poblaciones que viven permanentemente a grandes altitudes experimentan la selección en EPAS1 por mutaciones que reducen las consecuencias negativas de la aptitud física de la producción excesiva de glóbulos rojos. ^[19]

Interacciones

Se ha demostrado que EPAS1 interactúa con el translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arilo ^[24] y ARNTL . ^[25]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000116016 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024140 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• EPAS1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .