ERG (gen)

ERGIO
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1SXE , 4IRG , 4IRH , 4IRI
Identificadores
Alias	ERG , erg-3, p55, gen relacionado con ETS, homólogo del oncogén E26 del virus de la eritroblastosis aviar v-ets, factor de transcripción ETS, factor de transcripción ETS ERG
Identificaciones externas	OMIM : 165080 MGI : 95415 HomoloGene : 15848 GeneCards : ERG
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 21 (humano) [1] Banda 21q22.2 Comienzo 38.380.027 pb [1] Final 38.661.780 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 16 (ratón) [2] Banda 16 C4 | 16 56,04 cm Comienzo 95,359,169 pb [2] Final 95.586.593 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la unión al ADN • de unión a ADN específica de secuencia • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • cromatina unión • actividad transductor de señal • GO: proteína 0001948 unión • GO: 0000980 ARN polimerasa Unión de ADN específica de secuencia de la región cisreguladora II • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • GO: 0001200, GO: 0001133 , GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II Componente celular • citoplasma • núcleo celular • ribonucleoproteína Proceso biológico • la diferenciación celular • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • desarrollo de relieve endocárdico • cojín endocárdico a la transición mesenquimal involucrado en corazón formación de la válvula • transcripción, de plantilla de ADN • desarrollo organismo multicelular • regulación positiva de vaso sanguíneo remodelación • la fosforilación de proteínas • proliferación celular • migración celular • transducción de señales • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2078	13876
Ensembl	ENSG00000157554	ENSMUSG00000040732
UniProt	P11308	P81270
RefSeq (ARNm)	NM_001136154 NM_001136155 NM_001243428 NM_001243429 NM_001243432 NM_001243433 NM_001291391 NM_004449 NM_182918 NM_001331025	NM_133659 NM_001302152 NM_001302153 NM_001302154 NM_001302179 NM_001302183
RefSeq (proteína)	NP_001129626 NP_001129627 NP_001230357 NP_001230358 NP_001230361 NP_001278320 NP_001317954 NP_004440 NP_891548	NP_001289081 NP_001289082 NP_001289083 NP_001289108 NP_001289112 NP_598420
Ubicación (UCSC)	Crónicas 21: 38,38 - 38,66 Mb	Crónicas 16: 95,36 - 95,59 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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ERG ( gen relacionado con ETS ) es un oncogén . ^{[5] [6] [7]} ERG es un miembro de lafamilia de factores de transcripción ETS (específicos de transformación de eritroblastos). ^[8] Elgen ERG codifica una proteína, también llamada ERG, que funciona como un regulador transcripcional. Los genes de la familia ETS regulan el desarrollo embrionario , la proliferación celular , la diferenciación , la angiogénesis , la inflamación y la apoptosis .

Función

El regulador transcripcional ERG es una proteína nuclear que se une a secuencias de ADN ricas en purinas . ^{[9] [10]} El regulador transcripcional ERG es necesario para la adhesión de las plaquetas al subendotelio y regula la hematopoyesis . Tiene un dominio de unión al ADN y un dominio PNT (puntiagudo). ^[8] ERG se expresa en niveles más altos en los mielocitos tempranos que en los linfocitos maduros (tipos de glóbulos blancos ). Por tanto, ERG puede actuar como regulador de la diferenciación de las células hematopoyéticas tempranas. ^[11]

La mutación Mld2, generada a través de un cribado de mutagénesis ENU, fue el primer alelo no funcional de Erg . El homocigoto Mld2 es embrionario letal en el día 13,5. Los ratones adultos heterocigotos para la mutación Mld2 tienen defectos de células madre hematopoyéticas. ^[12] Esto significa que cuando el gen ERG no se transcribe de forma activa y se produce la proteína ERG, las células hematopoyéticas de un ratón no pueden funcionar correctamente. Dado que el ERG es importante para la capacidad de las células hematopoyéticas de funcionar y autorrenovarse, puede haber aplicaciones en el uso de células madre sanguíneas para la reparación de tejidos, el trasplante y otras aplicaciones terapéuticas. ^[13]

Cáncer

Este gen se puede clasificar como protooncogén . Durante las translocaciones cromosómicas que ocurren en la división celular, el ERG puede atascarse accidentalmente en un cromosoma diferente al que pertenece. Esto es análogo a otra translocación, el cromosoma Filadelfia . Esto da como resultado productos de genes de fusión, que pueden tener malas consecuencias para las células. Ejemplos de estos productos génicos de fusión serían TMPRSS2-ERG y NDRG1-ERG en el cáncer de próstata, EWS-ERG en el sarcoma de Ewing y FUS-ERG en la leucemia mieloide aguda. ^[14] La proteína de unión al ADN ERG se fusiona con las proteínas de unión al ARN EWS y TLS / FUS en el sarcoma de Ewing y las leucemias mieloides agudas.respectivamente y funcionan como activadores transcripcionales. ^{[15] [16]} ERG y sus proteínas de fusión EWS-ERG y TLS / FUS-ERG inhiben la apoptosis. ^[17] Se han utilizado oligonucleótidos de conmutación por empalme de morfolino para inducir la omisión del exón 4 en líneas celulares de cáncer de próstata , modelos de ratón y explantes de tejido , lo que lleva a efectos anticancerígenos, incluida la reducción de la proliferación y la inducción de apoptosis. ^[18]

Fusión del gen TMPRSS2

ERG puede fusionarse con la proteína TMPRSS2 para formar un gen de fusión oncogénico que se encuentra comúnmente en el cáncer de próstata humano, especialmente en el cáncer de próstata resistente a hormonas . Esto sugiere que la sobreexpresión de ERG puede contribuir al desarrollo de la independencia de los andrógenos en el cáncer de próstata a través de la interrupción de la señalización del receptor de andrógenos . ^[19] El gen de fusión es fundamental para la progresión del cáncer porque inhibe la expresión del receptor de andrógenos y se une e inhibe los receptores de andrógenos ya presentes en la célula. Esencialmente, la fusión TMPRSS2-ERG altera la capacidad de las células para diferenciarse en células prostáticas adecuadas creando tejido no regulado y desorganizado.^[19] En el 90% de los cánceres de próstata que sobreexpresan ERG, también poseen una proteína de fusión TMPRSS2-ERG, lo que sugiere que esta fusión es el subtipo predominante en el cáncer de próstata. ^[20]

Fusión de genes EWS

El sarcoma de Ewing se asocia con translocaciones cromosómicas, que típicamente dan como resultado genes de fusión con reguladores transcripcionales. Esto significa que la proteína que se transcribe con el gen podría producirse en exceso o producirse de forma insuficiente, lo que provocaría una actividad antinatural en las células. Normalmente, este es el primer paso en la progresión de una célula a malignidad. En aproximadamente el 10% de los casos de sarcoma de Ewing tienen una fusión EWS1-ERG. ^[8]

Fusión con TLS / FUS

En la leucemia mieloide aguda , la translocación t (16; 21) en la leucemia mieloide fusiona TLS / FUS con ERG, lo que interrumpe el dominio de unión de ARN de TLS / FUS natural y, en su lugar, inserta el dominio de unión de ADN de ERG. ^[21]

Ubicación

ERG se encuentra en el cromosoma 21. ^[6] La proteína ERG se expresa a un nivel similar en todo el cuerpo. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que ERG interactúa con:

• C-jun , ^[22]
• ETS2 , ^[23]
• EWSR1 , ^[15]
• TLS , ^[16] y
• TMPRSS2 . ^[19]
• USP9X . ^[24]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157554 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040732 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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6. Rao VN, Papas TS, Reddy ES (agosto de 1987). "erg, un gen humano relacionado con ets en el cromosoma 21: empalme alternativo, poliadenilación y traducción" . Ciencia . 237 (4815): 635–9. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 237..635R . doi : 10.1126 / science.3299708 . PMID 3299708 . 
7. Rao VN, Modi WS, Drabkin HD, Patterson D, O'Brien SJ, Papas TS, Reddy ES (noviembre de 1988). "El gen del erg humano se asigna al cromosoma 21, banda q22: relación con la translocación 8; 21 de la leucemia mielógena aguda". Oncogén . 3 (5): 497–500. PMID 3274086 . 
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2078
9. Reddy ES, Rao VN (diciembre de 1991). "erg, un gen relacionado con ets, codifica para activadores transcripcionales específicos de secuencia". Oncogén . 6 (12): 2285–9. PMID 1766675 . 
10. Siddique HR, Rao VN, Lee L, Reddy ES (julio de 1993). "Caracterización de los dominios de unión al ADN y activación transcripcional de la proteína erg". Oncogén . 8 (7): 1751–5. PMID 8510921 . 
11. Murakami K, Mavrothalassitis G, Bhat NK, Fisher RJ, Papas TS (junio de 1993). "La proteína humana ERG-2 es una proteína de unión al ADN fosforilada, un miembro distinto de la familia ets". Oncogén . 8 (6): 1559–66. PMID 8502479 . 
12. Loughran SJ, Kruse EA, Hacking DF, de Graaf CA, Hyland CD, Willson TA, Henley KJ, Ellis S, Voss AK, Metcalf D, Hilton DJ, Alexander WS, Kile BT (julio de 2008). "El factor de transcripción Erg es esencial para la hematopoyesis definitiva y la función de las células madre hematopoyéticas adultas". Inmunología de la naturaleza . 9 (7): 810–9. doi : 10.1038 / ni.1617 . PMID 18500345 . S2CID 205361508 .  
13. Taoudi S, Bee T, Hilton A, Knezevic K, Scott J, Willson TA, Collin C, Thomas T, Voss AK, Kile BT, Alexander WS, Pimanda JE, Hilton DJ (febrero de 2011). "La dependencia de ERG distingue el control del desarrollo del mantenimiento de las células madre hematopoyéticas de la especificación hematopoyética" . Genes y desarrollo . 25 (3): 251–62. doi : 10.1101 / gad.2009211 . PMC 3034900 . PMID 21245161 .  
14. "Tarjetas de genes" .
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16. Prasad DD, Ouchida M, Lee L, Rao VN, Reddy ES (diciembre de 1994). "El dominio de fusión TLS / FUS de la proteína quimérica TLS / FUS-erg resultante de la translocación cromosómica t (16; 21) en la leucemia mieloide humana funciona como un dominio de activación transcripcional". Oncogén . 9 (12): 3717–29. PMID 7970732 . 
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18. Li L, Hobson L, Perry L, Clark B, Heavey S, Haider A, et al. (25 de junio de 2020). "Dirigirse al oncogén ERG con oligonucleótidos de conmutación de empalme como una nueva estrategia terapéutica en el cáncer de próstata" . Revista británica de cáncer . 123 (6): 1024–1032. doi : 10.1038 / s41416-020-0951-2 . PMC 7493922 . PMID 32581342 . S2CID 220049871 .   
19. Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, Wang X, Wu L, Li J, Hu M, Gong Y, Cheng H, Laxman B, Vellaichamy A, Shankar S, Li Y, Dhanasekaran SM, Morey R, Barrette T, Lonigro RJ, Tomlins SA, Varambally S, Qin ZS, Chinnaiyan AM (mayo de 2010). "Una red integrada de fusiones de genes de receptor de andrógenos, polycomb y TMPRSS2-ERG en la progresión del cáncer de próstata" . Cancer Cell . 17 (5): 443–54. doi : 10.1016 / j.ccr.2010.03.018 . PMC 2874722 . PMID 20478527 .  
20. Tomlins SA, Laxman B, Varambally S, Cao X, Yu J, Helgeson BE, Cao Q, Prensner JR, Rubin MA, Shah RB, Mehra R, Chinnaiyan AM (2008). "Papel de la fusión del gen TMPRSS2-ERG en el cáncer de próstata" . Neoplasia . 10 (2): 177–88. doi : 10.1593 / neo.07822 . PMC 2244693 . PMID 18283340 .  
21. Ichikawa H, Shimizu K, Hayashi Y, Ohki M (junio de 1994). "Un gen de la proteína de unión a ARN, TLS / FUS, se fusiona con ERG en la leucemia mieloide humana con translocación cromosómica t (16; 21)". Investigación del cáncer . 54 (11): 2865–8. PMID 8187069 . 
22. Verger A, Buisine E, Carrère S, Wintjens R, Flourens A, Coll J, Stéhelin D, Duterque-Coquillaud M (mayo de 2001). "Identificación de residuos de aminoácidos en el factor de transcripción ETS Erg que median la formación del complejo ternario Erg-Jun / Fos-DNA" (PDF) . La Revista de Química Biológica . 276 (20): 17181–9. doi : 10.1074 / jbc.M010208200 . PMID 11278640 . S2CID 32288807 .   
23. Basuyaux JP, Ferreira E, Stéhelin D, Butticè G (octubre de 1997). "Los factores de transcripción de Ets interactúan entre sí y con el complejo c-Fos / c-Jun a través de distintos dominios proteicos de manera dependiente e independiente del ADN" . La Revista de Química Biológica . 272 (42): 26188–95. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26188 . PMID 9334186 . 
24. Wang S, Kollipara R, Srivastava N, Li R, Ravindranathan P, Hernandez E, Freeman E, Humphries C, Kapur P, Lotan Y, Fazli L, Gleave M, Plymate S, Raj G, Hsieh J, Kittler R (Mar 2014). "Ablación del factor de transcripción oncogénico ERG por inhibición de la deubiquitinasa en cáncer de próstata" . Proc Natl Acad Sci USA . 111 (11): 4251–56. Código Bibliográfico : 2014PNAS..111.4251W . doi : 10.1073 / pnas.1322198111 . PMC 3964108 . PMID 24591637 .  

Lectura adicional

• Yi H, Fujimura Y, Ouchida M, Prasad DD, Rao VN, Reddy ES (marzo de 1997). "Inhibición de la apoptosis por proteínas Fli-1 y erg normales y aberrantes involucradas en leucemias y tumores sólidos humanos" . Oncogén . 14 (11): 1259–68. doi : 10.1038 / sj.onc.1201099 . PMID  9178886 .
• Rao VN, Papas TS, Reddy ES (agosto de 1987). "erg, un gen humano relacionado con ets en el cromosoma 21: empalme alternativo, poliadenilación y traducción" . Ciencia . 237 (4815): 635–9. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 237..635R . doi : 10.1126 / science.3299708 . PMID  3299708 .
• Giovannini M, Biegel JA, Serra M, Wang JY, Wei YH, Nycum L, Emanuel BS, Evans GA (agosto de 1994). "Transcripciones de fusión EWS-erg y EWS-Fli1 en sarcoma de Ewing y tumores neuroectodérmicos primitivos con translocaciones variantes" . La Revista de Investigación Clínica . 94 (2): 489–96. doi : 10.1172 / JCI117360 . PMC  295111 . PMID  8040301 .
• Dunn T, Praissman L, Hagag N, Viola MV (agosto de 1994). "El gen ERG se transloca en una línea celular de sarcoma de Ewing". Genética y citogenética del cáncer . 76 (1): 19-22. doi : 10.1016 / 0165-4608 (94) 90063-9 . PMID  8076344 .
• Ichikawa H, Shimizu K, Hayashi Y, Ohki M (junio de 1994). "Un gen de la proteína de unión a ARN, TLS / FUS, se fusiona con ERG en la leucemia mieloide humana con translocación cromosómica t (16; 21)". Investigación del cáncer . 54 (11): 2865–8. PMID  8187069 .
• Prasad DD, Rao VN, Lee L, Reddy ES (febrero de 1994). "El producto erg-3 empalmado diferencialmente funciona como un activador de la transcripción". Oncogén . 9 (2): 669–73. PMID  8290279 .
• Duterque-Coquillaud M, Niel C, Plaza S, Stehelin D (julio de 1993). "Las nuevas isoformas de erg humano generadas por empalme alternativo son activadores de la transcripción". Oncogén . 8 (7): 1865–73. PMID  8510931 .
• Basuyaux JP, Ferreira E, Stéhelin D, Butticè G (octubre de 1997). "Los factores de transcripción de Ets interactúan entre sí y con el complejo c-Fos / c-Jun a través de distintos dominios proteicos de manera dependiente e independiente del ADN" . La Revista de Química Biológica . 272 (42): 26188–95. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26188 . PMID  9334186 .
• Carrère S, Verger A, Flourens A, Stehelin D, Duterque-Coquillaud M (junio de 1998). "Las proteínas Erg, factores de transcripción de la familia Ets, forman homo, heterodímeros y complejos ternarios a través de dos dominios distintos" . Oncogén . 16 (25): 3261–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1201868 . PMID  9681824 .
• McLaughlin F, Ludbrook VJ, Kola I, Campbell CJ, Randi AM (diciembre de 1999). "Caracterización del factor de necrosis tumoral (TNF) - elementos de respuesta (alfa) en el promotor ICAM-2 humano". Revista de ciencia celular . 112 (24): 4695–703. PMID  10574717 .
• Mastrangelo T, Modena P, Tornielli S, Bullrich F, Testi MA, Mezzelani A, Radice P, Azzarelli A, Pilotti S, Croce CM, Pierotti MA, Sozzi G (agosto de 2000). "Un nuevo gen de dedo de zinc se fusiona con EWS en un tumor de células pequeñas y redondas" . Oncogén . 19 (33): 3799–804. doi : 10.1038 / sj.onc.1203762 . PMID  10949935 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro" . Investigación del genoma . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
• Verger A, Buisine E, Carrère S, Wintjens R, Flourens A, Coll J, Stéhelin D, Duterque-Coquillaud M (mayo de 2001). "Identificación de residuos de aminoácidos en el factor de transcripción ETS Erg que median la formación del complejo ternario Erg-Jun / Fos-DNA" (PDF) . La Revista de Química Biológica . 276 (20): 17181–9. doi : 10.1074 / jbc.M010208200 . PMID  11278640 . S2CID  32288807 .
• Yang L, Xia L, Wu DY, Wang H, Chansky HA, Schubach WH, Hickstein DD, Zhang Y (enero de 2002). "Clonación molecular de ESET, una nueva metiltransferasa específica de histona H3 que interactúa con el factor de transcripción ERG" . Oncogén . 21 (1): 148–52. doi : 10.1038 / sj.onc.1204998 . PMID  11791185 .
• Mackereth CD, Schärpf M, Gentile LN, McIntosh LP (septiembre de 2002). "Cambio químico y conservación de la estructura secundaria de los dominios PNT / SAM de la familia ets de factores de transcripción". Revista de RMN biomolecular . 24 (1): 71–2. doi : 10.1023 / A: 1020617426325 . PMID  12449421 . S2CID  80867076 .
• Matsui Y, Chansky HA, Barahmand-Pour F, Zielinska-Kwiatkowska A, Tsumaki N, Myoui A, Yoshikawa H, Yang L, Eyre DR (marzo de 2003). "La transcripción del gen del colágeno COL11A2 está regulada diferencialmente por la proteína de fusión del sarcoma EWS / ERG y el ERG de tipo salvaje" . La Revista de Química Biológica . 278 (13): 11369–75. doi : 10.1074 / jbc.M300164200 . PMID  12554743 .

Enlaces externos

• ERG + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .