Mertansina
Mertansine , también llamado DM1 (y en algunas de sus formas emtansina ), es un tiol que contiene maitansinoide que para fines terapéuticos se une a un anticuerpo monoclonal mediante la reacción del tiol grupo con una estructura de enlazador para crear un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC ).
Los ADC con este diseño incluyen trastuzumab emtansina , lorvotuzumab mertansina y cantuzumab mertansina . Algunos todavía son experimentales; otros están en uso clínico regular.
La mertansina es un inhibidor de la tubulina , lo que significa que inhibe el ensamblaje de los microtúbulos al unirse a la tubulina (en el sitio de unión de la rizoxina ). [1]
El anticuerpo monoclonal se une específicamente a una estructura (generalmente una proteína ) que se encuentra en un tumor, dirigiendo así la mertansina hacia este tumor. Este concepto se llama terapia dirigida .
Los siguientes fármacos (experimentales) son conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que combinan anticuerpos monoclonales con mertansina como componente citotóxico. La mertansina se une a través del ácido 4-mercaptovalérico. [2]
DM1 también se puede unir a través de una estructura más complicada: ácido 4- (3-mercapto-2,5-dioxo-1-pirrolidinilmetil) -cilohexanocarboxílico o SMCC, en cuyo caso la denominación común internacional del conjugado formado contiene la palabra emtansina. . La abreviatura viene de la designación química " es uccin imidyl - trans -4- ( m ale imidyl metil) c yclohexane-1- c carboxilato de etilo" que se utiliza en la literatura primaria [5] , así como por la Organización Mundial de la Salud (OMS ) [6] a pesar de que el enlazador contiene solo una imidagrupo según la OMS. [2]
